2. Блокаторы м-холинорецепторов Механизм действия

Парасимпатическая система и холинергические рецепторы играют большую роль в формировании гиперреактивности бронхов и развитии БА. Гиперстимуляция холин-ергических рецепторов приводит к усилению дегрануляции тучных клеток с выходом большого количества медиаторов воспаления, что способствует развитию в бронхах воспалительной и бронхоспастической реакций и их эквивалентов.

Холинергический рецептор связан с гуанилатциклазой, а ее активация приводит к образованию цГМФ. Последний стимулирует поступление Са в клетку, т. е. эффект противоположный ц-3,5АМФ. Поэтому снижение активности холинергических рецепторов может оказать влияние на течение БА.

Максимальная плотность холинергических рецепторов характерна для крупных бронхов и менее выражена в бронхах среднего калибра. В мелких бронхах холин-ергических рецепторов значительно меньше и они играют небольшую роль в развитии их спазма. Это объясняет меньшую эффективность холинолитиков при лечении БА по сравнению со стимуляторами β-адренорецепторов. В отличие от холинергических, адренергические рецепторы расположены равномерно по всему бронхиальному дереву. Вот почему β-адреномиметики высокоэффективны при заболеваниях, протекающих с обструкцией мелких бронхов – БА и дистальном бронхите.

Показания к применению:

∙ купирование приступов БА;

∙ профилактика приступов БА.

Побочные эффекты:

Системные:

дальнозоркость,

гипертермия,

дисфагия, дизартрия;

задержка мочеиспускания;

запор;

тахикардия;

аллергические реакции.

Ингаляционные:

∙ сухость во рту;

повышение вязкости мокроты;

при попадании в глаза – нарушение аккомодации;

∙ ОКСИТРОПИЯ БРОМИД – горький вкус, кашель, першение в горле;

∙ аллергические реакции.

Противопоказания:

1. Системные: ∙ глаукома;

∙ тахиаритмии;

∙ гипертрофия предстательной железы;

∙ нарушение выделительной функции почек;

∙ обстипация;

∙ беременность;

∙ индивидуальная непереносимость препарата.

2. Ингаляционные: ∙ глаукома;

∙ беременность;

∙ повышенная чувствительность к препарату.

3. Метилксантины (миотропные спазмолитики) Механизм действия

• ингибируют фосфодиэстеразу, вследствие чего уменьшается разрушение и про-исходит накопление цАМФ в гладкой мускулатуре бронхов. Это способствует транс-порту ионов Са из миофибрилл в саркоплазматический ретикулум, задерживается реак-ция взаимодействия актина и миозина и бронх расслабляется;

• угнетают транспорт ионов Са через медленные каналы клеточных мембран;

• тормозят дегрануляцию тучных клеток и выделение медиаторов воспаления;

• блокируют аденозиновые пуриновые рецепторы бронхов, при этом устраняется бронхосуживающее действие аденозина и тормозящее действие на высвобождение норадреналина из пресинаептических окончаний симпатических нервов;

• улучшают почечный кровоток и усиливают диурез, увеличивают силу и частоту сердечных сокращений, понижают давление в МКК, улучшают функцию дыхательных мышц и диафрагмы.

Показания к применению:

Профилактика (таблетированные формы) и купирование (ампульные формы ЭУФИЛЛИНА) приступов БА.

Побочные эффекты:

ТЕОФИЛЛИН: зависят от концентрации препарата в крови:

15 - 20 мкг/мл – тошнота, анорексия, рвота, диарея;

20 - 30 мкг/мл – тахикардия, аритмии, трепетание и/или

фибрилляция желудочков;

более 30 мкг/мл – бессонница, тремор рук, психомоторное

возбуждение, судороги, метаболические нарушения

(гипергликемия, гипокалиемия, гипофосфатемия,

метаболический ацидоз, респираторный алкалоз) и

полиурия.

ЭУФИЛЛИН: ∙ при быстром внутривенном введении возможно падение

АД, головокружение, тошнота, шум в ушах, сердцебиение,

покраснение лица, чувство жара;

∙ при приеме внутрь – раздражение желудка, тошнота,

боли в подложечной области;

∙ аллергические реакции

Противопоказания:

∙ беременность, кормление грудью;

∙ эпилепсия;

∙ тиреотоксикоз;

∙ инфаркт миокарда;

∙ повышенная индивидуальная чувствительность к препарату.