2 сем / Лекции / антидепрессанты_2020

Суицидальные мысли/поведение

Анализ 24 педиатрических исследований показал повышение риска суицидальных мыслей/поведения на 2- 3% предостережение о риске у детей и подростков

Нелеченная депрессия ассоциируется с повышением риска на 15%

На основании результатов анализа 295 клинических исследований (77 000 взрослых пациентов) FDA

в 2007 г. внесло также предостережение в инструкцию по

применению всех антидепрессантов о риске суицида у лиц молодого возраста (18-24 года). Риск сохраняется в течение 1-2 первых месяцев лечения.

У лиц старше 65 лет риск суицида при применении антидепрессантов снижается

Имеющиеся доказательные данные не позволяют выявить препараты, ассоциирующиеся с наиболее высоким риском.



Серотониновый

синдром

 Развивается преимущественно на фоне лекарственных взаимодействий

 Диагностические критерии:

 Наличие не менее 3 следующих симптомов на фоне лечения серотонинергическими препаратами: изменение психического состояния (ажитация, делириозная симптоматика, спутанность, гипомания), миоклонус,

гиперрефлексия, гипергидроз, тремор, диарея, нарушение координации движений, повышение температуры тела

 Исключение других заболевания (инфекционные заболевания, метаболические нарушения, абстинентный синдром при злоупотреблении психоактивными веществами)

 Исключение злокачественного нейролептического

синдрома

Синдром отмены

 Наблюдается при резкой отмене СИОЗС

и СИОЗН (ребоксетин), ИОЗС+ИОЗН (венлафаксин, милнаципран,

дулоксетин),

Проявляется расстройствами ЖКТ, гриппоподобными симптомами, расстройствами чувствительности, депрессивным настроением и тревогой

 Наиболее часто встречается при применении пароксетина и

венлафаксина

Может развиваться у новорожденных,

матери которых во время беременности принимали антидепрессанты 2-3

поколения

Клинически значимые лекарственные взаимодействия антидепрессантов в кардиологии

Фармакодинамические различия СИОЗС (дополнительный механизм действия)

Пароксетин: антихолинергические свойства,

ингибирование NOS (calcium-dependent NO synthase) и CYP

Циталопрам: действие на H1-гистаминные

рецепторы

Флуоксетин: агонист 5HT2 рецепторов, ингибирование CYP

Сертралин: ингибирование обратного захвата допамина

Различия эффектов, связанные с различиями дополнительных механизмов действия

Флуоксетин

•Активирующее действие (может вызывать ажитацию)

•Чаще других вызывает кожные реакции

•Уменьшение аппетита и снижение массы тела

Пароксетин

•Чаще вызывает половую дисфункцию

•Когнитивная дисфункция и другие антихолинергические побочные эффекты

Различия эффектов, связанные с различиями дополнительных механизмов действия

Циталопрам

•Более выраженный седативный эффект, наиболее высокий риск сонливости,

•Чаще вызывает половую дисфункцию

•Нарушения памяти

•Увеличение массы тела

•Имеет активный метаболит (дидесметилциталопрам), который может пролонгировать интервал QT .

•Возможно более токсичен, чем другие СИОЗС - 6 летальных исходов при передозировке (Anderson I M, Edwards JG 2001)

 Сертралин

Улучшение когнитивных функций

Флувоксамин

•Хуже переносится, чем другие, но реже вызывает сексуальную дисфункцию

Особенности фармакокинетики СИОЗС

 Характер фармакокинетики:

Линейная фармакокинетика

– сертралин и циталопрам

 Длительность действия:

 Наиболее длительный Т1/2 –

флуоксетин (2-3 сут сам препарат + 5-21 сут

активный метаболит)

Наиболее короткий Т1/2 – флувоксамин (15 ч)

Различия СИОЗС, обусловленные различиями фармакокинетики

Пароксетин - синдром отмены

Флуоксетин – более медленное начало эффекта,

более стабильная концентрация в плазме при пропуске дозы, минимальное количество реакций отмены, НО: дольше сохраняется риск побочных эффектов и лекарственных взаимодействий

Флувоксамин: - прием 2 раза в сутки (чаще -реакции отмены,

выше риск несоблюдения режима лечения)

Сертралин и циталопрам - минимальный риск лекарственных

взаимодействий)