Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
Флуоксетин (Прозак )
Пароксетин
Сертралин
Флувоксамин
Циталопрам
Эсциталопрам
СИОЗС – механизм действия
Избирательное действие
на обратный захват
серотонина
Самый избирательный -
эсциталопрам
Преимущества СИОЗС перед ТЦА
Значительно лучше переносятся (слабые антихолинергические, антиадренергические и антигистаминные побочные эффектвы)
Безопасны при передозировке
Простой способ дозирования (однократно в сутки), большая приверженность больных лечению
Меньше риск лекарственных взаимодействий, более безопасны у больных с сопутствующими заболеваниями
•Не требуют рутинного мониторинга АД И ЭКГ
•Удобны для применения в амбулаторной практике
•Реже отменяются из-за
побочных эффектов.
Прекращение лечения из-за побочных эффектов
18%
16%
14%
12%
10%
8%
6%
3,8%
4%
2%
0%
СИОЗС (сертралин)
15,3%
ТЦА (амитриптилин)
Lydiard et al. 1997
Профиль кардиальных побочных эффектов селективных ингибиторов обратного захвата серотонина
МНН |
Орт. |
Нару-шения |
АД |
Тахи- |
Бради- |
|
АД |
провод. |
|
кардия |
кардия |
Циталопрам |
- |
- |
- |
- |
+ |
Флуоксетин |
- |
- |
- |
- |
+ |
Флувоксамин |
- |
- |
- |
- |
+ - |
Пароксетин |
- |
- |
- |
- |
- |
Сертралин |
- |
- |
- |
- |
- |
Передозировка СИОЗС
Превышение суточной дозы :
до 30 раз – отсутствие или минимальное количеством неблагоприятных симптомов
> 30 раз – возможны сонливость, тремор, тошнота и рвота.
>75 раз - возможны судороги, изменения на ЭКГ и
нарушение сознания.
Описан случаи передозировки сертралина в 270 раз без
серьезных последствий (Klasco RK (Ed): POISINDEX® System.
Thomson MICROMEDEX, 2004).
Летальные исходы при применении других СИОЗС – почти всегда при сочетании с алкоголем или другими ЛС
MacQueen G, Born L, Steiner M. CNS Drug Reviews 2001 Edwards J et al. 1999
Наиболее частые побочные эффекты СИОЗС
желудочно-кишечные (преимущественно в начале терапии и при применении высоких доз) – тошнота, рвота, диарея, изменения аппетита, сухость во рту
В последние годы в ряде популяционных исследований показано повышение риска желудочно-кишечных кровотечений,
преимущественно из верхних отделов ЖКТ при применении СИОЗС и венлафаксина.
Риск значительно повышается при одновременном применении антидепрессантов и других препаратов, повреждающих слизистую оболочку ЖКТ (НПВС, глюкокортикоиды), и антиагрегантов и снижается под влиянием препаратов, снижающих кислотность (например, ингибиторы протонной помпы).
Риск значительно повышен у лиц пожилого возраста и с ж-к кровотечениями в анамнезе.
Arch Gen Psychiatry. 2008;65:795-803.
Наиболее частые побочные эффекты СИОЗС (2)
Сексуальные расстройства – чаще,
чем при применении других антидепрессантов (более 50% пациентов)
Другие частые побочные эффекты СИОЗС
Акатизия или моторное беспокойство
Головокружение
Нарушения сна
Головная боль
Тревога или враждебность
Тремор
Серьезные угрожающие жизни НР
Суицидальные мысли/поведение
Серотониновый синдром – зависит от правильности применения, в большинстве
случаев можно
предотвратить (избегать одновременного применения
других препаратов с серотонинергическим
действием – ТЦА, линезолид, триптаны)