Риск применения ТЦА у кардиологических больных
У пациентов с ИБС ТЦА могут повышать риск заболеваемости и
смертности
Roose SP Biol Psychiatry. 2003;54:262-8. Cohen HW, et al. Am J Med. 2000; 108: 2–8.
Риск повышения смертности при применении ТЦА у больных ИБС возможно сопоставим с морицизином
Roose SP, Glassman AH. Clin Psychiatry. 1994;55 Suppl A:83-7.
При применении достаточно высоких доз ТЦА (эквивалентных более чем 100 мг амитриптилина) повышается риск внезапной кардиальной смерти
Ray WA, et al. Clin Pharmacol Ther. 2004;75:234-41
Рекомендации по применению ТЦА в кардиологии
Следует избегать у пациентов с
ИБС и у больных со склонностью
к ортостатической гипотонии
С осторожностью назначать пациентам, получающим антигипертензивные препараты
Нельзя применяться длительно и в дозах,
эквивалентных более чем 100 мг амитриптилина
В период лечения необходимо тщательно мониторировать АД и ЭКГ
Alvarez W, Pickworth KK.Pharmacotherapy 23:754-771, 2003.
Антихолинергические эффекты ТЦА
Атония кишечника и мочевого пузыря, 10% случаев задержки мочи обусловлены препаратами с антихолинергическим действием, включая ТЦА (Drug Saf. 2008;31(5):373-88)
У лиц пожилого возраста, с органическими поражениями головного мозга, с сосудистой патологией, а также при применении в высоких дозах антихолинергические эффекты могут проявляться делирием и деменцией
Противопоказаны при глаукоме, гипертрофии предстательной железы, когнитивных нарушениях, непроходимости кишечника, судорожных припадках и делирии в анамнезе
В исследовании случай-контроль показано повышение риска рака простаты при применении ТЦА (Prostate Cancer Prostatic Dis. 2008;11:53-60.).
Нежелательные центральные эффекты ТЦА
сонливость
снижение уровня и концентрации
внимания
ухудшение памяти
затруднение интеллектуальной деятельности
нарушение тонкой координации
движений
Наибольшим седативным действием обладают амитриптилин, тримипрамин, доксепин.
Побочные эффекты ограничивают применение ТЦА в эффективных дозах
С целью предотвращения побочных эффектов только 20-
25 % больных, принимающих ТЦА, получают их адекватные
дозы
Mourilhe, Drug Saf.
1998;18:57-82
ТЦА – риск передозировки
Высокая межиндивидуальная вариабельность концентраций в крови (до 30 раз)
Узкий терапевтический индекс –серьезные токсические реакции, прежде всего со стороны ЦНС и сердечно-сосудистой системы при передозировке в
5 раз
При 5-10- кратной передозировке возможна
внезапная смерть
Необходимо титровать дозы
Синдром отмены (отменять постепенно) – расстройства ЖКТ, вегетативные симптомы, тревога, ажитация, нарушения сна.
. Ингибиторы
моноаминоксидазы
Необратимые:
Ниаламид
Фенелзин
Транилципромин
Селегилин (ингибитор МАО типа В)
Обратимые:
моклобемид
пиразидол
Моноаминооксидазы
Ферменты, разрушающие моноамины
2 формы - MAOa and MAOb
MAOa отвечает за разрушение
серотонина и норадреналина
MAOb метаболизирует
фенилэтиламин и вместе с MAOa разрушает допамин.
Фенилэтиламин по действию аналогичен амфетамину и играет важную роль в возникновении эйфории
MAO распределяются по разным
тканям организма
В ЖКТ MAOa участвует в метаболизме тирамина,
обладающего симпатомиметическим действием
тирамин поступает в системный кровоток тяжелый
гипертензивный криз у пациентов, употребляющих пищу, содержащую тирамин («сырный синдром»)
Необратимые ингибиторы моноаминооксидазы
Токсичны, в том числе гепатотоксичны
несовместимы с рядом ЛС (эфедрин, адреналин, мезатон, морфий, резерпин) и пищевых продуктов (сыры, томаты, бобовые, копчености, мясо, дрожжи, сельдь, сливки, пиво, вина) – «сырный синдром» (тираминовый синдром), в том числе
с летальным исходом.
выраженный стимулирующий эффект, обостряют психотическую симптоматику.
Показаны при заторможенных и адинамических депрессиях, особенно резистентных к другим антидепрессантам.
Обратимые ИМАО-А (моклобемид, брофаромин)
Менее активны, чем
необратимые иМАО
менее токсичны и лучше переносятся, чем необратимые
возможность (с
осторожностью) применения одновременно с пищевыми
продуктами, содержащими тирамин (низкий риск "сырного"
синдрома).