экзамен / Patfiz_ekzamen-1

31

самым нарушается осмотический баланс и в результате тургора бактер поскольку тактсяуничтожаелюбая чужеродная клетка.

Альтернативный путь

Альтернативный путь запускается гидролизом C3 прямо на поверхности D. С их помощью происходит образование фермента тСЗbВbего. длительСтабили функционирование белок P. Далее РС3bВb активирует-конвертазаС3, ив запускаетсярезультате мембраноатакующего комплекса. Дальнейшая активация терминальных ко классическому пути активации комплемента. В жидкости в комплексе CЗb дезактивирующего соединения(Н) превращается в С3bi.Когда микробы накапливаться на мембранетсяс. С5,Он соединяекоторый расщепляется на C5a и C5b. соединяются С6, С7, С8 и С9.После соединения С9 с С8, происходит по и образуется трубочка, котораярии,проначинизываетсямембрзакачкану бактеводы и бактери Альтернативный путь отличается от классического следующим: при ак иммунных комплексов, он происходит без участия— С1, С2,первыхОнС4также.компонентовотличаетсяк срабатывает сразу же после— егопоявленактияваторамиантигеновмогут быть бактериа липополисахариды(являются митогенами), вирусные частицы, опухолевые Лектиновый (маннозный) путькомплементаактивации системы Лектиновый путь гомологичен классическому пути активации системы ко

(MBL) — белок, подобный C1q классического пути активации, который связ намембране, что позволяет распознавать разнообразные— сывороточныйболезнетворнбе принадлежащий к группе белков коллектинов, который синтезируется п комплемента, непосредственносвязываясьповерхностью патогена.

В сыворотке формируеткровиMBL комплекс-I и MASP-IIс(MannanMASP-binding lectin Associated Serin MBL сериновые протеазы)-I и MASP-II .весьмаMASP схожи с C1r и C1s классического,возможно, имеюпути эволюционного предшественника. Когда несколько активных центров ориентированными маннозными остатками на фосфолипидном -IбислоеMASP-II бол активируютсясщепляюти ра белок C4 на C4a и C4b, а белок С2 на C2a и C2b.

болезнетворного микроорганизма,-конвертазу,формируяа C4a C3и C2b действуют как хемоа системы.

54.Клеточные механизтамы. иммуните

Наряду с гуморальными в иммунной защите организма принимаютэтоклеткиучастиекожи и слизистых(кожныеоболочеки слизистые барьеры), препятствующие проникновен организмоник,пр то он встречается там с целым рядом других факторов сгранулоцитамикоторыекрови,захватывают его и начинают расщеплять, что осуще Установлено, что лейкоцитыгранулоцитарныеобладают иммунологической памятью. При антигена в организм лизосомы этих лейкоцитов начинают более быст ферменты, которые необходимы дляантиграсщенапления. именно данного Следующим важнейшим клеточным факторомлимфоцитыКромеиммунитета.выр боткиявляютсяантител, они других, исключительно важных для иммунных процессов свойств. Выделя недолговечна. Эти лимфоциты в качестве индивидуальных клеток живут вс идентичные дочерн-лимфоцитыеклетки- от bursa(B fabritii, образования около анальн лимфоциты впервыены)были-.лимфоцитыB выделе образуются в костном мозге и ответств популяцию входят клетки, живущие удивительно долго: их индивидуальн Эти две популяции отличаютсятолько другвременемот другажизни:-«долгожители»невселимфоцитылибо прошли либо возникли в нем (в соответствии-лимфоцитов,с этим они-зависимыхлиполучилитимус лимфоцитов)название T. часть внутреннего пространства гающихтимуса другсостоитк другуизтеснолимфоцитов,пр ле под которых никогда не покидает места своего нахожден-видимому,я:они простоиспользуюв синтеза других лимфоцитов-лимфоцитов.Эта гибель(равно-лимфоцитов)TкакпроисходитB посредством апо наступает в том случае, если в лимфоцитах-рецепторовне произошлаили, еслиперестрон аутореактивными, то есть способными взаимодействовать с чествособственн- T лимфоцитов тимус покидает и циркулирует по организму. Периодически какой-то период времени собираются в селезенке и лимфоузлах. Затем их лимфоцитов из лимфы и крови в тканирециркуляцииобратно .получил название T-лимфоциты выполняют несколько-первых, задачименно. Воони являются носителями Предполагают,-лимфоцитычто T при воздействии на организмконтакт сантигенанедолговечнымиступаютлив этом контакте (в частности, в лимфоузлах) может происходить обмен иммунологической-лимфоцитов,памяти T передается-лимфоцитам-вторых,B. Во они вступаютеакциив иммунныеклеточн типа (отторжение трансплантата и некоторые формы аллергии, характ также воздействуют на опухоли и клетки, инфицированные вирусами. Выделяют следующие-лимфоцтипытовT.

Т-киллерыОни(Тк)обуславливают. реакцию отторжения трансплантата и играют иммунитете.

Т-хелперыЭти(Тх)клетки. принимают участие практически во всех иммунных р продуцируют цитокины,различныенеобходимые как для гуморального, так и для клеточ Тх являются «помощниками» в иммунных реакциях.

Т-супрессорыБлокируют(Тс). продукцию-клеткамантител,воздействуяB на их рецепторыс и антигенами. В настоящее время существование Тс оспаривается.

Мощным механизмом клеточной ифагоцммуннитозой защиты. является

55.Реакция «хозяин против трансплантата (РХПТ)».

Впроцессе отторжения трансплантата главную роль играют клеточные элементы - макрофаги и T-лимфоциты.

Макрофаги, проникая в трансплантат, подвергают его участки фагоцито Процесс отторжения начинается-хелперы с«расптого,знают»что Т«чужие»трансплантатаантигены. ГКГСЧаще распознавание осуществляется в результате-хелперамизахватахозяинаантигенов.Полагают,донорачто также происходить при контакте-лимфоцитамидонорскихреципантигеновента. ПослемунныйBэтогопроцессначи В настоящее время процесс отторжения сводят,-первых,-лимфоснTовном,циты вспрыскивдвум

32

трансплантат протеолитические ферменты, вызывающие-вторых,гибель-лимфоцитыT клеток захватываютены антигтрансплантата. В этом случае антитела-лимфоцитк данными антигенвызыва гибель и разрушение. В процессе деградации этих клеток высвобождают деструкцию трансплантата.

Есть етакжданные, согласно которым в участках трансплантата, прилежащ активность в клетках самого пересаженного органа, причем эти лизос облегчает выход вихгиалоплазму,ферментов а это может повести-за аутолк гибелизаеготрансплклето активности лизосом клеток трансплантата может инициироваться - биоло лимфоцитах и проникающими результатевтрансплантатих вспрыскивания,либо -лимфоцитовлибо .при гибе

56. Главный комплекс гистосовместимости. ФункцииI II классовгвнго. комплекса Под названием«главный комплекс гистосовместимости» (ГКГС)подразумевается группаих гбенов,лки кодито служат маркерами идентичности на поверхности клеток, с которыми-лимфоциты,поср

что и определяет характер иммунного ответа организма на трансплантат(human leukocyte antigens). Он расположен*****38 из нагруппыхромосомегенов 6класи состоитвI II. Полим в пределах одной хромосомы число возможных комбинаций ее генов3 такихпревыш комбинаций. От состава HLA системы зависят не только особенности резистентность по отношению к многим заболеваниям.

Главный комплекс гистосовместимости – MHC (Major Histocompatibility Complex) – может быть представлен в кле в виде группы генов (примерно 50 генов), расположенных у человекат в 6 9 – 11 до– 3013 аминокислотных остатков, кодируемыхв мембрануэтимигенами,клетоквстраиста рецепторами. Для каждого вида установлены свои наименованияHLA –Human LeukocyteМНС. Так Antigens, для –собакDLA, для мышей–Н2 и т.д.. Имеется два основных-I и МНС-II. БелкивидасистемыМНС: МНС иг весьма важную роль в осуществлении -первых,иммунологичмолекулыскогоI (MHCМНСпроцес-I),клавстроенныеса. Во мембрану всех ядерных клеток человека, соединяются с процессирован сигналом, благодаря которому иммунная система отличает «свои» клетки мутаций. Кроме того,-I способнымолекулы«в ставлять»МНС на мембране клеток п внутриклеточныенапример,антигены,вирусные антигены. В этом случае, равно ка измененных в результате мутации собственных -киллерамицитозольных клеткабелков,- уничтони вторых, молекулыII (MHCМНС-II) классапредставляют (презентируют) чужеродные внеклеточные поглощенные и процессированные антигенпредставляющей-макрофагом)клетксоответствуюй(наприм иммунной системы для его распознаванияормированиязапускаиммунногопроцессаответаф.

57.Механизмы формирования иммунного ответа.

Впроцессе формирования и реализации иммунного ответа можно выделит

IV. Распознавание и процессинг антигена.

Первой клеткой, участвующей в раетсяпознфагоцванити. антигена,Рольпоследнегоявля зак уничтожении патогенного микроорганизма, но и в запуске многокомпон антител, предназначенных для антигена (антигенов),м. которых несет да После захвата и погружения микробной клетки в протоплазму фагоцита «вспрыскивают» соответствующие ферменты, под влиянием которых веще пептидов. Учичастываяиелизосому в этом процессе, фагосому часто называют е подобному процессу обработки подвергаются не только целые микробны высокомолекулярные белкиды(например,полисахарипоступающие в организм при вакцина «Разборка» высокомолекулярных веществ в фагоците на отдельные сост их в формировании иммунного ответа, получило название «процессинга» Одновременнооцессингомпр антигена в фагоците начинается синтез молекул которые, окруженные специальной вакуолью, проникают в фагосому. В бактериальным пептидом.с Созданныйэкспрессируетсякомплекна поверхности макрофага. антиген может быть экспрессирован на поверхности макрофага и вне св

V. Распознавание антигена Т-хелпером.

Представление процессированного-хелперу (фактическиантигена–запуск Тпрограммы дальнейшей-хелпера)деят осуществляется за счет контакта комплекса:–процессирмолекулаванный МНСантигенфагоцитас ант рецептором-хелпераТ . В процессе распознавания антигенаоры-клеток:ТпринимаютCD4 у-хелперовТ участиили CD8 у-супрессеровТ и других цитотоксических лимфоцитов.

Активированный-хелперТ способен передать–на -лимфоцитсигналВ.далееПередача сигнала осу антигенраспознающий-хелперарецептори-лимфоцитаМНСТ В.

VI. Активация В-лимфоцита и подготовка его к клонированию.

Запуск этого процесса возможен -лимфоциттольков получаеттомслучае,двойной-хелпераесли сигнал:Вчерез антигенраспознающий рецепт-лимфорцита, МНСи отВ своего рецептора,иммуноглобулиновограспозн экспрессированный на поверхности макрофага антиген.

VII. Клонирование В-лимфоцитов и выработка антител.

В-лимфоцит, получивший двумя путями информацию о -хелперкачествеи ичерезстру иммуноглобулиновыйптор), реценачинает процесс клонирования. После трансфор последними начинается синтез огромного количества антител, имеющих

VIII. Роль цитокинов в формировании и реализации иммунного ответа.

В процессах активации иммунокомпетентных клеток большую роль играют 2, 4-1,(ИЛ-2,ИЛ -4),ИЛ фактор активации макрофагов-интерферон(ФАМ),и некоторыегамма другие. Ц прямойи обратной связи активируют иммунокомпетентные клетки и способ антигене от фагоцитов (макрофагов) к конечным–плазматическимисполнителямклеткамиммунног.

58.Патогенетические механизмы,тие в преакцииинимающиеотторженияучас трансплантата. Смотри вопрос 55 Реакция «хозяин против трансплантата (РХПТ)»

59.Явление иммунологической толерантности. Механизмы развития со иммунологической толерантности.

Иммунологическаятолерантность-это состояние ареактивности по отношению к субст вызывают развитие иммунологической реакции.

Состояние иммунологической толерантности характеризуется рядом особ

- толерантность индуцируетсяами; антиген - толерантность иммунологичто естьки онаспецифична,развивается по отношению к конкре

- толерантность не представляет собой реакции, развивающейсявозможны ее количеспопри варианты.

33

Развитие толерантности обуславливают следующие факторы:

1.Наличие адаптивноследниегопериода:неделипервыеэмбриогенезадни после рождения.

2.Степень чужеродностиЧем ближеантигенаданный. организм по своему генетическому впоследствии будут пересажены, тем эффективнее состояние толерантност проявляется внутри одного вида.

3.Наиболее хорошо индуцируют толерантность клетки,например,способныеклеткий акткро ткани.

4.Для развития состояния толерантности большнужное вводитьзначениеантигимеетн дозаизрас одна молекула антигена на клетку лимфоидной ткани.

Правда, при применении некоторых антигеникроагрегатв,в особенности,вбелков сывороткиприввед развитиенизкодозовойтолерантности, индуцируемой малыми дозами антигена.

5.Состояние толерантности должно поддерживатьсяисчезновеповторнымиием введенияизорган исчезаетояниесостолерантности к нему.

6.Толерантность может бытьвведениперенесенамклетокпассивнолимфоидной ткани от толера Возможны несколько путей ее развития.

- Во-первых,процессе эмбриогенеза при контакте иммуннойклетками системымогут измс иммуноглобулиновые-лимфоцирецептовры. B

- Во-вторых,комплексы -антитело»«антиген могут вызывать состояние толерантн-лимфоцитости,в. б

-В-третьих,Т-киллеры, находясь в состоянииагрессивностьтолерантности, тнеряютучаствоюут в трансплантата-видимому,.По переход-киллеровТ в такое состояние связан с тем, чт эмбрионального периода, блокирует специф-лическмфоциетов,рецепвследствиекоторы на поверхэтого свою агрессивность.

Толерантность не является пожизненным состоянием. Она исчезает при:

-удалении внеклеточного антигена;

-деградации внутриклеточного антигена;

-возрастании в организме в результатеокомпетентныхразм оженияклетокколичестваорганизмамун. Эти три явления представляют собой три последовательныеотменой толерантностистадии проц.

60.Реакция «трансплантат против хозяина», условия еѐ развития.

Было установлено, что для возникновсоблюденияе РТПХряда необходимоусловий:

1.Трансплантат должен обладать иммунологической активностью

2.Реципиент должен быть чужеродным в антигенном отношении для имму

3.Реципиент должен обладать определенной иммунологической инертнос Существует несколько форм этой иммунологической инертности хозяина:

1.Реципиент иммунологически инертен вследствие незрелости иммунной

2.Иммунологическая инертность реципиента вызвана летальным облучен

3.Если при введении клеток мукостногов процессемозгаэмбриогенезажив тно болезнь ран состояние иммунологической толерантности, введение аналогичных

вызовет развитие РТПХ, так как именно к этимеспособенклеткам сорганизмними боротто

61.Иммунодефициты. Их виды.

Иммунодефицитные состоянияэто(иммунодефициты)в основном генетически обусловленные ведущие к нарушению защиты организма от воздействия антигенов. Иммунодефицитыляютсяподраздена первичные (генетически обусловленные) и втор нарушений питания).

Различаюттри главных типа врожденных иммунодефицитных состояний: дефекты с поражением- -лимфоцитов;BT нарушения функции фагоцитов;ениясистемыпоражкомплемента.

1.Среди иммунодефицитов этой группыс пораженвыделяют- имфоцитов;емТтри формы:с поражением-лимфоцитов;В сочетанные иммунодефициты. при-, и-лимфкотВоцитырых.поражены и Т

Внастоящее время выделено 17 состтиповяний,ммунодефицитныххарактеризующихся различн основами и, соответственно, различной клиникой. В качестве примера наиболее тяжелой формой поражения системы иммунной защиты организма Сочетанныеммунодефицитыэто наиболее глубокие дефекты клеток иммунной -,систем ни-лимфоцитовВ. Они передаются-рецессивногопо типу аутосомнои сцепленного-хром сомой рецессивногоX на У таких больных есяцыужев жизнипервыеотмечают упорную инфекцию легких, хрон роста. Эти симптомы прогрессируют, не подвадаютсягоданикакомужизни такиелечению,дети детей при обследовании обычноиндалин,не обнаружлимфативаютческием узлы крайне малы лимфоцитов в крови обычно уменьшено. как правило, резко снижен ур антител в организме либо резко угнетена, либо даже полностью прекра Другие иммунодефицитные состояния протекают гораздо более легко, од смерти от инфекции, которая у нормального человека может вызвать, к Лечение иммунодефицитовсяосновномсводит к двум воздействиям: к хроническо глобулинов, что, по существу, является заместительной терапией и введение иммуноглобулинов, и к пересадкергановкостногоиммунокомпетенмозга тимусаныхо. Ка трансплантация, этот метод наталкивается на барьер тканевой несовм иммунодефицитами уровень тканевой несовместимостиженным,донораименноивследствиреципиен иммунной защиты. Но в любом случае успех лечения данным методом за совместимости был подобран трансплантат. Сейчас разработантимусаспособи грудины, взятых от мертворожденного ребенка. Преимущество-первых,такойв том,пе сразу пересаживаются- (тимус),продуценты-лимфоцитовВ Т (костный-вторых,мзггрудины),в анатомическово

этих двух органов,-третьих,а, вв связи с тем, что эмбриональные ткани легче пр

2.Врожденные дефекты фагоцитарной системы, приводящие к ослаблению фагоцитов, в основном можнорушениямсв-первых,.стиВо к двумефектына фагоцитов могут быт их цитоскелета, в частности, с неполноценностью актиновых филаме так и процесс перемещения вакуолей-вторых,внутридефектысамогоэнергетическихфагоцита. Вои процессов, происходящих в цитоплазме фагоцита, существенно изм пищеварения. Например, выяснено, что одним из факторов, привод является неспособность этой клетки продуцировать перекись водор бактерий, попавших внутрь фагоцита. Это является-дегидрогеназыследствием врож.

34

3.Комплементэто ферментная, необходимаясистема для осуществления лизиса клет соответствующих антител, состоящая из девяти белковых компонен соответствующего гена. Понятно, что генетическиебойиз компонентовдефекты могутизэто отменит всю следующую за данным фактором цепь событий. Поэтому протекать с отклонениями от нормы, в частности, у них нфекциямбудетнабл. Поскольку система комплемента играет важную роль в динамике во каскада неизбежно приведут и к ослаблению-приспособительныйэтого процесса,характеримеюще

62.ВИЧ-инфекция. Этиологияез.Стадиипатогени клинические проявления СПИДа.

ВИЧ-инфекция—инфекция, вызываемая вирусами иммунодефицита человек макрофаги и нервные клетки. Проявляется медленно прогрессир носительствадотяжѐлых и смертельных заболеваний.

Синдром приобретѐнного иммунодефицита—вторичный -иммунодефицитный(СПИД) синдром, развив результате-инфекцииВИЧ . СПИД является одним из наиболее клинически з был описанвнаучной литературе в 1981 г. американскими исследов свидетельствует о том, что СПИД поражал людей и ранее. Пе зарегистрированы в США, Африке и на Гаитиналажены.В последниеметоды диагносгоды, выяснилось, что-14 каждыемесчисло12 зарегистрированных случаев синдрома инфицированных лиц (положительный тест на появление AT к вирусу

Частота-инфекциивич К 2001 г. число инфицированных—35достигломлн выражен130мл проявлениями СПИДа, что выводит проблему на уровень глобальной

Этиология-инфекциивич Возбудители (вирусы иммунодефицитаЧ]рода Retrovirusчеловекап Lentivirinae семейства Retroviridae) ВИЧ разрушаются при темпе температурам; быстро погибают под действием этанола, эфира,их ац биологических средах при обычных условиях сохраняют жизнеспосо типа◦ ВИЧ-1вируса(HIV-1) — .основной• возбудитель-инфекцииВИЧи СПИДа (ранее был-III известенилиLAV)

Северной и ЮжнойЕвропАмерике,Азии, Центральной, Южной и Восточной Аф ◦ ВИЧ-2 (HIV-2) — менее вирулентный вирус; редко вызывает типичные пр

СПИДа в Западной Африке. Наибольшее распространение - СПИДи и бисексуальных мужчин; наркоманов, вводящих наркотики в/в и которым часто переливают кровь (больные анемиями); детей род

Патогенез-инфекциивичПопуляции клеток, поражаемые ВИЧ

◦ ВИЧ поражает ктивированные-клеткиСD4+(моноциты, макрофаги и родственныеподобные молекулы), используя молекулу CD4 в качестве рецептора;- хелперов/амплификаторов.

◦ Инфицирование возмфагожноцитозепри иммунных комплексов, содержащих ВИЧ макрофагов не сопровождается цитопатическим эффектом, и клетки станРезервуары ВИЧ в организмезаражѐнного индивида ◦ Основнойуаррезерв—лимфоидные ткани. Возбудитель репродуцируется посто ◦ В ЦНС—микроглия.

◦ Эпителий кишечника.

Ранняя виремическая-инфекциистадия вич

◦Вирус реплицируется в течение различных промежутков времени в

◦Временное уменьшение -общегоклеток числавозрастаниеСD4+ числа-инфицированныхциркулирующих- CD лимфоцитов.

◦Циркуляцию ВИЧ в крови выявляют в различные—20сроки;сут послевирусемиязара

продолжается до появленияфических ATспеци(до периода сероконверсии).

период защитные системы организма эффективноудителясдерживают. репродукцию ◦ Гуморальные —реакциисинтез AT различных типов, не способных оказы предохраняющих от дальнейшего развития инфекции.

◦ Клеточные иммунные реакции способны либо блокировать репродукцвления инфекции. Вероятно, цитотоксическ-инфицированныхереакции доминируютс дли ельныму ВИЧ отсут проявлений.

Иммуносупрессия-инфекциипри- вич

◦Уменьшение количества циркулирующих-клеток. СD4+

◦Уменьшение количества 4+циркулирующих-клетокТ создаетCD условия для репликаци Репликацию интегрированного ВИЧ in vitro активирует митотичес-клетокаяили сопутствующая герпетическая инфекция.

◦Возможная причина уменьшенияа-клетокТ—проявлениечисл-патическогоцито эффекта, вызванн вируса. Заражение-клеток inТ vitro не всегда продуктивно; вирусный геном

неэкспрессированным в течение долгогоякак периодачисло-клетокТ времени,постоянновуменьшаетсятоврем

◦Появление вирусных гликопротеинов-клетокв— пусковоймембране механизмзаржѐнныхдляТ зап процессов, направленных против подобных—активацияклеток. цитотоксическихМеханизмы-клетокреакцреал- иязациТАТ зависимой цитотоксичности.

◦Аккумуляция неинтегрированной вирусной ДНК в цитоплазме инф репликацию ВИЧ и гибель клеток.

ВИЧ инфицирует-предшественникиклетки в тимусе и костномутствиюмозгрегенераци,что приводитуме CD4+-лимфоцитов.

Снижение числа-лимфоцитовСD4+ сопровождается падением-субпопуляции-клетокактивностиТ (однакоТН1 доказат что возрастает активность клеток ТН2, нет)к .TH1ДисбалансТН2 предшествуетбпопумежду р Уменьшается активность-клетокцитотоксичестескихтвенныхТ киллеров, что связано-клеток с тоже ослабевает по мере чи-субпопуляцииленногосокращения. ТН2 Дефекты гуморальныхразличныереакций нАг обусловлены-хелперов-дефицитомлимфоциты.В Тнаходятся в постоянной-ликлональнойпо активации.

35

Вследствие поликлональной активации и дефекта-клетки продуцируютрегуляторныхATмеханик Аг специфичностью,стноперекрѐреагирующие с ядерными, тромбоцитарными и лимфоцит

Механизмы, позволяющие ВИЧ избегать действияфакторов иммунолог

◦Повышенный гуморальный-ВИЧ-ответ,антиещѐ более выраженныйна фоне СПИДа.

◦Интеграцияома генВИЧ в ДНК хозяина при минимальнойэкспрессии виру

◦Мутации ВИЧ в эпитопе gpl20. ВИЧ мутирует гораздо чаще, чем транскриптаза ВИЧ работает с ошибками -и лишена корригирующей активн

◦Клеточные иммунные реакции.

1.Анафилактический тип

2.Цитотоксический тип

3.Иммунокомплексный ти

4.Клеточно-опосредованный тип

5.Рецепт-опосредованноерно стимулирование или ингибирование функций кле

64.Иммунологические механизмы,зникновениялежащие валлергическихоснове во реакций пе

типа.

Этот тип аллергии,анафилактичесменуемыйхараким,теризуется быстрым развитием иммуноло нескольких минут) после соединения антигенаповерхностиантителами,тучныхфиксировклет организма, предварительно сенсибилизированного к антигену. Данные р Системные реакции развиваются обычно после внутривехозяин»ногоужеввседениянсибил Возникновение местных реакций зависит от «входных ворот» аллерген (крапивница), поражения слизистой носа и конъюнктивы (аллергическийхиальной астмы или аллергического гастроэнтерита (пищевая аллергия).

Улюдей анафилактический тип реагинами)реакций. Аллергопосредуетсян(чащеIgEвсего( пыльца ра лекарственные средства, животные и продукциюрастительныеэтихбелки)иммуноглобулинов-лимфоцитамистимулирует(п участии-хелперов),T главным образом, в слизистой оболочке и лимфоу Продуцированные подобным образом IgE фиксируются на поврецерхностипторы, кототуч обладают высоким сродством к IgE. Не исключено, что некоторое коли тромбоцитов, макрофагов и гладкомышечных клеток.

Когда тучные клетки или базофилы, «нагруженные»ютсяповторнойантителами,атаке тогпод взаимодействие последнего с включенными в рецепторы IgE сопровождае параллельных и взаимозависимых процесса:

1.Дегрануляция тучных клеток вующихосвобожден(первиечных)предсущестмедиа оров;

2.Синтез и освобождение вторичных медиаторов, такихИменнокакэтиметаболитывысокоак медиаторы аллергии являются ответственными за клиническую манифеста Кпервичным медиаторам,содержащимся в гранулах тучных клеток, относятся:

- биогенные(гистамин,амины серотонин) и аденозин. Первые из названных ме гладких мышц (особенно бронхов), увеличиваютулируютпроницаемостьсекрецию желез,сосудол слизистой носа, бронхов и желудка. Аденозин стимулирует высвобо бронхоконстрикцию и ингибирует агрегацию тромбоцитов.

- медиаторы хемотаксиса эозинофилов и нейтрофнлов;

- ферменты,включая протеазы и кислые гидролазы, которые способствуют-комплемен а;ген

3a

- протеогликаны,в том числе и гепарин.

Ковторичным медиаторамотносятся два класса соединений:

1. Освобождаемые из клеточныхияниеммембранфосфолипазыподлипидныевл A медиаторы(производные арахид

2

кислотылейкотриены, простагландины, а также фактор активации тромбоцит 2. Цитокины.

Лейкотриеныиграют важнейшую роль в патогенезе аллергическихтриеныреакцийС

4 D4являются самыми мощными спазмогенными и вазоактивными агентами.

гистамин, по своей способности повышать сосудистую проницаемость и

ЛейкотриенвысокоактивныйВ хемотаксический фактор для нейтрофилов, эозин

4

ПростагландинвызываетD интенсивный бронхоспазм и активирует секрецию сли

2

Фактор активации тромбоцстимулитоврует(ФАТ)агрегацию тромбоцитов,нхосвобожденпазм,усиели

36

сосудистую проницаемость и вазодилатацию, а также обладает провос хемотаксическим фактором для нейтрофилов и эозинофилов.

И, наконец, цитокиновважнаярольеакциях анафилактическогобусловлена типаихспособностью вов активировать «воспалительные» клетки (гранулоциты, мононуклеары), к источником цитокинов и гистамина, что вызываетВ дополнениедальнейшую кдегранулэтому з упоминания и тот факт, что -лимфоцитами,цитокины,секретируемыепринимают участиеТ в регуляц тучных клеток и эозинофилов. Синтез иммуноглобуинтерлейкинамиинов(IL-4, ILэтого-5, IL-6), кла секретируемыми-лимфоцитамиT2-хелперами. Из этих-4 интерлейкиновявляетсяабсолютноIL необходимым В-лимфоцитов на продукцию IgE. Полагают, что склонность некоторых а способностью активировать-лимфоциты-хелперыТ2 . В то же время некоторые-лимфоцитамицитокины,- хелперами, вγ-интерферчастноспособныти,н, тормозить синтез IgE.

Рост и дифференциация тучных клеток находитсяв,включаяпод-3 иконтролем-4,ILа секретируемнесколь- лимфоцитами-хелперами-5 являетсяIL важным фактором дифференцировки и активации Общая схема действия медиаторов аллергии*****tab19 представлена в таблице. Соответствующая комбинацияффекотмеченныховмедиаторовранее аллергииэ определяет клин аллергического заболевания.

Реакции анафилактического типа могут иметь общие и местные проявлен

Ксистемным проявлениям данногоанафилактическийтипа реакций тнымотноситсямесшок,- так называемы атоническиеформы аллергии.

65.Иммунологические механизмы, лежащие в основе возникновения ал тиЭпатот. тип реакций, получившийцитотоксическилиназваниеолитического,реализуетсяощьюс антителпом (IgG, I взаимодействующих с антигеном, присутствующим на поверхности клеток

Различаюттри категории антигенов, вызывающихтри цитотоксическуюразныхм ханизма,опосредующиаллергию,.

Кантигенам,инициирующим реакции данного типа, относят:

1.Компоненты клеточных мембран, имеющие(м мбранантигенныеклеток детерминантыкрови,спермат почки, печени, сердца, мозга, глаза, щитовиднойдляпатогенезажелезы); такихэтиантсо аутоаллергическая форма гемолитической анемии, лейкопения, тромбоци

2.Экзогенные неклеточные антигены, адсорбированные(чаще всегона лекарственныклеточнойп структурные компроорганизмов)ненты мик . При реакции антител с такими антиге «обезвреживается» не только чужеродный антиген, но и повреждаются аутоаллергические формы миокареоидита, гепатитаэнцефалита,. тир

3.Неклеточные структуры тканей (антигены базальной мембранывовлечениеклубочккотор аллергические реакции сопровождается повреждением и гибелью располо К механизмам,реализующимергическиеалл реакции цитотоксического типа относят.

1.Комплемент-зависимые Различаютреакции. два вариантализиопсонизациюэтихреакций:В первом. варианте а реагируют с антигеном, локализованным на поверхностиомплементаклеток,и запусквызы реакций, завершающихся повреждением мембранповышаетсяи гибелью«восприимчивклеток. Вос

обычно является типичным для вовлечения в аллергические реакции неклеточных структур тканей (например, базальной мембраны клубочк комплемент-зависимых могутреакцийслужить:

- трансфузионныеприреакции,которых-несовмантигенностимые клетки донора реагируют с соб

-эритробластозпри плкоторомда, имеется антигенная несовместимость между ма проникая через плаценту, вызывают деструкцию эритроцитов плода.

-аутоаллергическая гемолитическая анемия,приагранулоцитозкоторых в организмеилитромбо антитела к собственным эритроцитам.

-отдельные лекарственные реакции.

2.Антитело-зависимые -опосредклеточнованные цитотоксПрическиеэтой формереакцииреакции. повр происходит без фиксации комплемента,-мишени,нопри научастииповерхностилейкоцитовторых.Кл разрушаются поднесенсвлибилизированныхяниемкоторыефагоцитов,содержат-рецепторыFc (рецептор-фрагментук F антител, посредством которого происходит связывание-рецепторовантитела,фагоц присоединяются-мишенямк клеткамс последующим, пролизисходящимомклетокбез фагоцитоза. Ре могут опосредоваться моноцитами, нейтрофилами,-клетками (естественнымиэозинофила-киллерами,клетN оказывающими повреждающее действие на клетки, инфицированныеклетки). - Антитвиру зависимые -опосредклеточнованные реакции используются в тех -мишени,случаях,слишкокогд большие для фагоцитоза (паразиты или опухолевые клетки). Они такж трансплатант.

3.Опосредованная антителамиможетдисфункциявозникатьклетокв тех ситуациях, когда находящимися на поверхности клеток рецепторами, нарушают функцию кл Например, принииMyastheniaмиасте(gravis) после реакции антител с ацетилхолиновыми ре нервно-мышечной проводимости, и развивается мышечная слабость.

66.Иммунологические механизмы, лежащие в основе осуществленинокомплеяксногалле

типа.

Реакции данного типа,иммунокомплексныеилиобозначаемыепреципитиновые,как вызываются комплексами-антитело»,«ант циркулирующими в биологических жидкостях, в том числе и в плазме сывороточные медиаторы аллергии (главным образом, систему комплемен оказывают повреждающий эффект на ткани, в особенности, когда они задерживаются в фильтрующихктурахтаких какстругломерулярный аппарат почек.

Повреждения тканей, опосредованные иммуннымидвумя типамикомплексами,антигенов:инициирую

1.Экзогеннымитакими как чужеродные белки при инъекциях сывороткии,и пл вирусы, паразиты, грибки); некоторые химические вещества (хинидин,

2.Эндогеннымипродуцирующими антитела против собственных тканей. Клинические проявления патогенного воздействия на организм , антиг выражаются в форме гломерулонефритов, инфекционного эндокардита, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, сывороточной бол Клиническая симптоматикагических аллерреакций иммунокомплексного типа зависит в антител (IgG и IgM), а также от количества образовавшихся и фикс образования. При уже имеющихсякзогенныев организмеантигенытителахфиксируютсяэ ими в уч

37

местная аллергическая- феноменреакцияАртюса-Сахарова(подробно рассматривается ниже), при к образуются и включаются в локальные слимелкиеантителакровеносныеэкзогенномусосуды кожиили. отсутствуют, то последний беспрепятственноразличныепопадаеторганыв кровотоки ткани.и Обот эту «антигенную агрессию» антитела, а затемют развитиеиммунныегенерализовакомплексы аллергии, сывороточнойнапример, болезни.

Таким образом, расстройства, опосредуемыеобщими,иммуннымиесли последникомплексами,образуютмо «откладываются» во многихместными,локализованнымиорганах, иливотдельных органах.

67.Иммунологические механизмы, лежащие в основе возникновения- опосредованного) типа.

Этот тип аллергии, клеточнообозначаемый-опосредованный,ызываетсякак специфически сенсибиТлимфоцитами. По скорости развития проявлений после повторного дейст суток) данный тип относят к замедленной аллергии. Все аллергические надве формы:

1.Замедленные аллергические реакции,-лимфоцитамиин циирусовм(CD4емыестноповерхностнаяТ CD4 - моле лимфоцитов-хелперов, участвующая в их взаимодействии с молекулами главно

2.Цитотоксическиереакции, опосредованные-киллерами совместноT(CD8 - поверхностнаяCD8 молекула ци лимфоцитов, участвующая в их взаимодействии с молекулами главног Указанные механизмы лежат ихв основереакций аллекразличнымгическ микробиологичес туберкулезной палочке, а также ко многим вирусам, грибкам, - прос опосредованных реакций-аллергичесявляютсякиеонтактнореакции т,(контактконъюнктивит),ыйдермати та

68.отторженияИммунологическиетрансплантатамеханизмы,. лежащие в основе-опосредованного)аллергических реакт Пятый тип обозначаютрецептпосредованноернокак стимулированиецийиликлетокДаингибированиеный.термин воф в связи с тем, что вначале были описаны аллергические реакции, о клеточные рецепторы аллергических антител. Сюда, например, мо тиреоидстимулирующего рецептора щитовидной железы при тиреотоксикозе.

тормозящие и даже полностью блокирующие клеточную рецепторную ак ингибирующего влияния аллергическжетслужитьх антителподавениемо ими эффектов инсу взаимодействии подобных антител с соответствующими рецепторными обр сахарного диабета и миастении. В механизмотипахважнуюллергическроль играхетакцийактивп представленных в основном IgG, которые взаимодействуют с рецепто активирующий эффект.

Оценивая приведенную выше классификацию,Во-первых,следует несделатьвсе аллергичедвазаме укладываются в рамки этой-вторых,классификациинадо учитывать,.И, во что в большинстве с природы реализуется-либо одиннекакойтип аллергии, а их комбинацияждойконкретной.Вместе болезсте выделить стадию (или стадии), где тот или иной тип аллергии играет

69.Методика воспроизведения в эксперименте анафилактического шок животных и у человека.

Термин анафилаксия происходит от - греческихобратно -словaphylбеззащитностьavaxia . Для анафилактич для других аллергических реакций, обязательна фаза сенсибилизации,-3 недели посл первичного введениягена,хотяантианафилаксия может -возникнуть,8суток развитияначинаясенсибиуже моделирования анафилактического шока разрешающая инъекция,-15 раз превышаюпоколи сенсибилизирующую дозу, вдитсяэкспериментевнутривенно,произвотак как при этом способ выраженный симптомокомплекс анафилаксии. При других способах парэ

38

названиемфеномен Артюса-Сахарова,при которой иммунные комплексы образуются и включа кровеносные сосуды кожи. Данный патологическийместно процессанафилОднакполучилсииэто. неещеозн что при феномене-СахароваАртюсав организме не пронийсходит.Опыт общихможно изменемодифи сенсибилизировать кролика однократным-3 введениемнеделипослеантигенаэтого ивнутрикчерез разрешающую дозу. Анафилактического шока в данном случае неайнебудет, медленно. Но-6 часоверез 2в месте этой инъекции начинает развиваться не моделировать феномен-СахароваАртюсапо обычной методике, а последнюю инъекцию разовьется такжетическийанафилакшок. Таким образом, правильнее-Сахарова-говорить,это не местнчто анафилаксия, а местное проявление общей аллергизации организма.

В патогенезе данного феномена важную роль играет образованиедновременнойизбытодифф антигена в стенку сосудов, что приводит к формированию больших имму провоцируют воспалительную реакцию. -Вго противоположностьтипа,опосредуемымреакциямIgE, к непосредственно после антигенной агрессии, -Сахароваповреждениядостигаюттканей -максиприф 10 часов после разрешающей инъекции, когда можно наблюдать зону ге зоне с помощьюунофлюоресцентнойимм микроскопии можно обнаружить комплемент на стенке сосудоввенул)(чаще. всего У человека аллергические реакции этого типа могут возникнутьныхпри не

препаратов (т.н. «ягодичные реакции»).

71.Патогенетические механизмы развития сывороточной болезни.

Острая сывороточная болезньгенерализованнуюпредставляетформу иммунокомплекснойсобой аллергии.

Когда в клинической практикеекционныхдлялечениязаболеванийразличных(ботулизм,инф диф др.) стали широко применять большие количества чужеродных для челов их введении у больных может развиться четкиймасходныхсимптомокомплексанафилактичреа

растянутых во времени. Они заключались-11 сутокв следующемпослевведения.Черезбольших7 сыворотки у больного в месте инъекции (если она производиласьраснение подккож отечность, сыпь, ощущался кожный зуд. При внутривенных вливаниях наблюдалось, но через некоторый период после инъекции возникала об суставов,рализованнаягене крапивница, бронхоспазм, падение артериального внутримышечно эта общая реакция присоединялась к местным проявления

В отдельных случаях заболевания наблюдалисьйшегосмертельныебронхоспазмаисходы вско

Патогенез сывороточной болезнитриможнофазы: условно разделить на

1.Образование в крови комплексов «антиген-антитело»;

2.Осаждение иммунных комплексов в разных тканях;

3.Развитие воспаления в различных органах и тканях организма.

Первая фаза инициируется появлением антигена в крови и его взаимоде следствием чего является образование антител. Приблизительно через появляться антителативвведенныхпро с сывороткой антигенов. Эти антитела реаг с образованием комплексов-антитело.антигенТаким образом, длительно сохраняющееся антигена является одновременнозирующей и разрешающейсенсибили дозой.

Во второй фазе образовавшиеся в крови-антитело»комплексы ос«аждаютсянтиген в разных т иммунных комплексов в тканях и последующее развитие повреждений з размера иммунных комплексов и функционального состояния системы монон

Очень большие комплексы, образующиеся при значительном избытке ан мононуклеарных фагоцитов и, вляютседовательно,большой опасностинепредста.Более патоген малого и среднего размеров, образующиеся при незначительном избытк менее активно подвергаются фагоцитозу. Перегрузка,системы мононуклеарныхтакже дисф увеличивают «срок жизни» иммунных комплексов в крови и вероятность

Кроме того, такие факторы как заряд иммунных комплексов, валент антигена нымкразличкомпонентам тканей, а также состояние гемодинамики мо иной ткани (в клубочках почек, суставах. коже, сердце, на серозных

39

При осаждении комплексовстенкев сосудистойнаблюдается увеличение ее проницаемо вследствие того, что антитела (IgE) связываются с циркулирующими вызывающий отслойку клеток эндотелия. Этолегкопозволяетпроникатьиммуннымв стенкукомплсо иммунные комплексы связываются с клетками воспаления и запускают ос только комплексы откладываются в тканях, они инициируют- третью фазу сывороточнойструюв болезни. Во время этой фазы (приблизительно 10 дней после введения лихорадка, уртикарные высыпания, артралгии, увеличение лимфоузлов,

Хроническая форматочнойсыворболезни развивается при повторных или пр Длительная антигенемия является необходимым условием для возникнов комплексов при избытке антигенаиюв спосудистомобствуетложеих .осажден

72.Состояние сенсибилизации организма. Процессы, развивающиеся в организме при сенсибилизации.

биологическая, приобретение организмом специфической повышенной—аллергенамчув.

С.могут вызыватьериии вирусыбакт (их антигены и токсины), химические вещест промышленные яды и т. д.

73.Специфическая и неспецифическая десенсибилизация. Методика десенсибилизация по

А.М. Безредке.

Специфическая десенсибилизациянаиболее широко используется при анафилаксии и ато анафилактического шока и других анафилактических реакций при введен который рассчитан на снижение титрадостигаетсяанафилактическихтем, чтоантителбольному.Этоперв малые дозы лечебной сыворотки, которые связывают анафилактические а

Неспецифическая десенсибилизацияэто использование средств и методов, вызывающих различнымбязательно(не специфическим)-аллергенамантигенам.

К методам неспецифической гипосенсибилизации относятся:

•РДТ (разгрузочно-диетическая терапия);

•лечение гистаглобулином, аллергоглобулином;

•лечениеадаптогенами.

Разгрузочно-диетическая терапия

Разгрузочн-диетическая терапия (РЭТ) или дозирэтованноеполноелечебноевоздержаниеголоданиот п ограничения приема воды в разгрузочный период с последующим постепе помощью специальных диет.

Механизм лечебного действия РДТ:

•гипосенсибилизация;

•повышение неспецифической резистентности и антиинфекционного имму

•подавление аллергического воспаления в бронхах;

•стимуляцияглюкокортикоидной функции надпочечников;

•дезинтоксикация;

•улучшение бронхиальной проходимости;

•подавление иммунопатологического компонента патогенеза бронхиальн

•аутолиз патологически измененных клеток;

40

Безредки методы (А. — Мметоды.Безредка)десенсибилизации, пероральной мивакцин сенсибилизированными вакцинами, нашедшие применение в специфической Наиболее распростран—методнныйдесенсибилизации,их применяемый для предупрежд Анафилаксия)введенприи с профилактическими или лечебными целями антитоксич гетерогенных сывороток (получаемых от лошади или другого животного) сывороточную болезньнафилактический(см.) или а шок. Десенсибилизация по Безредке н лечебной сыворотки, очищенной разными методами от балластных веще повышенной чувствительностью к чбеслкиховымсыворотокфракциям(противодантитоксифтерийной, реагируют на их введение тяжелыми явлениями шока. При десенсибилизаци мл) сыворотки подкожно, а —затем2 часачерез— остальную1 доз Второй из методов— методБезредкипероральной—применяетсявакцинации против кишечных инфекций Безредки о так называемом местном иммунитете (см. Иммунитет). По м иммунизации шечныхпротив инфекцийки приобретается вследствие иммунизации чув кишечника при дизентерии) и естественной резистентности других тканей инфекций Безредка предложилакцинув видесухуютаблетокв (три дня подряд по 1 табл., Для лучшего усвоения антигена производили сенсибилизацию кишечник распространения.

Третий метод, предложенный—активнаяБезредкой,иммунизация против брюшного тифа и д сенсибилизированными специфической иммунной сывороткой. Однако э эпидемиологическом опыте и не получили распространенияпрививок противпрактикебрюшногопрет

74.Стадии аллергического процесса. Характеристика каждой стадии.

1. Стадия сенсибилизации. Развитию любой аллергической реакции предшествует п аллергенуЭто состояние. называется сенсибилизацией, которая, таким образом, является перв

стадией развития любого аллергического состояния. Для процесса сенс

Сенсибилизация возникает при парэнтеральном введении антигена в организм. Исключением из этого прав

лишь некоторыеидиосинкразии, которые возникают по отношению к тем или иным пище

аллергена на кожу или слизистые.

Состояние сенсибилизации может быть вызвано очень небольшими количествами антигена. Например, для того

морскую свинку сенсибилизировать к лошадиной сыворотке, ей достаточ

Сенсибилизация по отношению к каждому конкретному антигену является пожизненной, хотя ее напряженн

течениемвремени снижается.

Сенсибилизация - первая фаза и иммунитета, и аллергии. Путь, по которому пойдет дальн

иммуногенной реактивности организма, определяется ритмом и силой а

реактивностимого организмаса.

В период сенсибилизации в организме происходит ряд существенных и

антител, которые определяют-7 сяутокв крпослевиужеинъекциичерез антигена5. При однок

антител достигает-21мак-е сутки,имума держитсяна14 на высоком уровне до двух неде

полутора-двух месяцев постепенно снижается до уровня остаточного титра.

Одновременно с выработкой антител другпроисходитсистемахперестройкасенсибилизиров

Например, уже в первые часы после введения антигена в организм наб

головного мозга и гипоталамуса,-синтезирующаяперестраиваетсяфункцияпротяжениибелковопечени, процна

сенсибилизации меняется водовыделительная и азотовыделительная фу

сердечной мышце отмечаются гипоксические изменения.

Таким образом, состояние сенсибилизациимунологическимнельзя сводитьпроцессамтолько. к о

По механизму формирования различают активную и пассивную сенсибилизацию. Для первой из них не

попадание в организм антигена естественным путем или егоразвиваеискусствеся

послеедениявв в интактный организм реципиента сыворотки, содержащей

введения лимфоцитов от активно сенсибилизированного донора.

После перенесения организмом бурной аллергической аетсяреакциисостоянв

десенсибилизации (гипосенсибилизации) к данному антигену.-3 Еслимесяца,в тев

организм вновь ввести тот же антиген, то он не вызовет повторнойлк