16. Аутоантигены и аутоантитела. Определение понятий. Виды аутоантигегов. Механизмы аутосенсибилизации. Примеры заболеваний, связанных с аутоиммунными процессами.

выделяются две группы аутоантигенов: естественные (первичные) и приобретенные (вторичные).

К первичным антигенам относятся те нормальные компоненты клеток и тканей организма, которые в силу анатомических особенностей этих образований в процессе эмбриогенеза не имеют контакта с иммунокомпетентными клетками. В отношении этих клеток и тканей не возникает иммунологической толерантности, а они становятся как бы чужеродными субстанциями для организма, хотя и являются его составной частью. Если в последующем эти антигены в силу той или иной причины попадают в кровоток и контактируют с клетками иммунной системы, то последние воспринимают их как «чужие» и отвечают на это выработкой антител. Образовавшиеся таким образом аутоантитела, вступая в реакцию с аутоантигенами, способны повреждать соответствующие ткани, вызывая дальнейшее поступление аутоантигенных субстанций в кровь. Возникает цепная реакция, обуславливающая хроническое течение патологического процесса.

В число первичных аутоантигенов включаются хрусталик глаза, тиреоглобулин, ткань нервной системы, семенники, железистая ткань молочной железы. Однако продукция аутоантител из-за отсутствия иммунологической толерантности, по-видимому, не ограничивается только антигенами указанных выше органов в связи с их изоляцией от иммунокомпетентных клеток в процессе эмбриогенеза. Считается, что толерантности нет и к глубоко расположенным антигенам тканей с бедной васкуляризацией (например, соединительная ткань), а также к некоторым внутриклеточным элементам.

К этиологическим факторам, способствующим нарушению физиологической изоляции клеток и тканей, содержащих «недоступные» антигены, относятся травма, микробная и вирусная инфекция. Под их влиянием происходит как прямое разрушение мембран (травма), так и резкое повышение сосудисто-тканевой проницаемости (инфекционное воспаление). Кроме того, под воздействием ферментов микробного происхождения возможно «обнажение» глубоко лежащих антигенов и распад клеток с аналогичным «обнажением» внутриклеточных субстанций, являющихся для организма антигенами. Действие указанных этиологических факторов приводит к попаданию в кровоток тканевых и клеточных элементов, к которым в организме нет иммунологической толерантности, что и вызывает образование антител и развитие аутоаллергической реакции.

Второй путь возникновения аутоантигенов предполагает в качестве необходимого условия предварительное изменение антигенных свойств клеток и тканей под влиянием различных факторов внешней среды. При этом речь идет не о полном разрушении белковых структур органа, а лишь об их частичной «трансформации», «денатурировании», когда белки, изменяя антигенные свойства, не утрачивают своих специфических функций и сохраняют жизнеспособность. Для появления вторичных (приобретенных) аутоантигенов важнейшее значение имеет характер патогенного воздействия. Повреждающий эффект должен быть настолько сильным, чтобы клетки и ткани стали специфическими раздражителями иммунной системы (для этого достаточно изменения одной или нескольких детерминантных групп белка-антигена), и одновременно настолько слабым, чтобы не была утрачена органная специфичность белков В противном случае аутоантитела не будут реагировать с нормальными клетками и тканями.

Считается, что возникшие в ответ на такое повреждающее воздействие антитела способны реагировать не только с измененными белками, но и с антигенами интактных тканей в силу «перекрестной» реакции, так как значительная часть детерминантных групп аутоантигенов может быть в известной степени подобной таковым у неповрежденных элементов.

В соответствии с классификацией антигенов на врожденные и приобретенные, аутоаллергические заболевания разделяются на первичные и вторичные.

Первичные связаны с попаданием в кровоток врожденных аутоантигенов и их контактом с иммунокомпетентными клетками. К данным заболеваниям, которые обладают органоспецифичностью, относятся: симпатическая офтальмия (поражение хрусталика одного глаза при повреждении другого), тиероидит Хашимото, демиелинизация в ЦНС, орхит (воспаление яичка), мужское бесплодие, посттравматический мастит (воспаление грудной железы).

Патогенез вторичных аутоаллергических заболеваний связан или с предварительным изменением антигенных свойств нормальных тканей и появлением приобретенных аутоаллергенов, или с развитием запрещенных клонов В-клеток в связи с дефицитом Т-супрессоров.

При вторичных аутоаллергических заболеваниях, независимо от того, обусловлены ли они изменением антигенных свойств тканей или патологией иммунной системы, аутоиммунный компонент их патогенеза не является первичным, однако, будучи включенным в результате действия какого-либо этиологического фактора, в дальнейшем определяет патогенез и клиническую картину заболевания.

Ко вторичным аутоаллергическим заболеваниям относится ряд патологических процессов, поражающих соединительную ткань (ревматоидный артрит, системная красная волчанка), болезни почек (нефриты различного происхождения), системы крови (анемии, агранулоцитозы) и др.

Опухоли. Канцерогенез