31. Лекарственная устойчивость микроорганизмов

Устойчивость микробов к антибиотикам. Одним из послед­ствий лечения антибиотиками является селекция резистентных к ним форм микроорганизмов, предотвращение которой— весьма сложная задача. Большую опасность представляет распространение антибиотикоустойчивых стафилококков, кото­рые вызывают тяжело протекающие, особенно у детей, септи­цемии, пневмонии, колиты, различные послеоперационные ос­ложнения, остеомиелиты, стойкий фурункулез и другие гнойно-воспалительные процессы. Применение антибиотиков с широ­ким спектром действия (левомицетин, тетрациклин и др.) может привести к различным формам дисбактериоза, развитию забо­леваний, обусловленных устойчивыми к антибиотикам штамма­ми протея, синегнойной палочки, грибами. Устойчивость к антибиотикам возникает в результате нару­шения трансляции генетической информации и изменения синтеза полипептидной цепи, пониженной проницаемости цитоплазматической мембраны и клеточной стенки, образования под действием К-плазмид ферментов, инактивирующих антибиотики. Основной механизм приобретенной резистентности к пенициллинам связан с продукцией бета-лактамаз.

Мутации по нуклеоидным генам, приводящие к антибиотико-резистентности, образуются с частотой 10⁶— 10¹², что исклю-возможность возникновения мутаций одновременно к двум более антибиотикам, но они могут появляться в результате независимой мутации в штамме, первично резистентном к родному из антибиотиков. Бактериальная клетка может обладать устойчивостью к нескольким антибиотикам, детерминированной одним геном.

Госпитальными называются штаммы микроорганизмов, которые в процессе циркуляции в условиях стационара адаптировались к среде и приобрели склонность к паразитированию и устойчивость к неблагоприятным факторам, специфичным для данного лечебного учреждения (в том числе к антибиотикам).

Как пример – ЛОР-стационар. В ЛОР-отделении были выделены микроорганизмы Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, Acinetobacter, Klebsiella, Pseudomonas, Favobacter, Citrobacter, Enterobacter, Escherichia, Aspergillus, Candida.

32. Препараты для лечения и профилактики вирусных инфекций

Противовирусная терапия, в отличие от антибактериальной, обладает значительно меньшим арсеналом лечебных препаратов. Эффективность многих противовирусных химических соединений и препаратов установлена в экспериментальных исследованиях и в результате многочисленных клинических испытаний. Однако лишь немногие из них разрешены для широкого практического применения.

По источникам получения и химической природе противовирусные препараты разделяют на следующие группы:

интерфероны эндогенного происхождения и получаемые генно-инженерным путем, их производные и аналоги (человеческий лейкоцитарный интерферон, гриппферон, офтальмоферон, герпферон);

синтетические соединения (амантадин, арбидол, бонафтон и др.);

вещества растительного происхождения (алпизарин, флакозид и др.).

Интерфероны — общее название, под которым в настоящее время объединяют ряд белков со сходными свойствами, выделяемые клетками организма в ответ на вторжение вируса. Благодаря интерферонам клетки становятся невосприимчивыми по отношению к вирусу. "Определяемый в качестве интерферона фактор должен быть белковой природы, обладать антивирусной активностью по отношению к разным вирусам, по крайней мере, в гомологичных клетках, опосредованной клеточными метоболическими процессами, включающими синтез РНК и белка" [1]

Наиболее изученным свойством интерферона является его способность препятствовать размножению вирусов. При заражении клетки вирус начинает размножаться. Клетка-хозяин одновременно с этим начинает продукцию интерферона, который выходит из клетки и вступает в контакт с соседними клетками, делая их невосприимчивыми к вирусу. Он действует, запуская цепь событий, приводящих к подавлению синтеза вирусных белков и в некоторых случаях сборки и выхода вирусных частиц (путём активации олигоаденилатциклазы). Таким образом, интерферон не обладает прямым противовирусным действием, но вызывает такие изменения в клетке, которые препятствуют в том числе и размножению вируса. Образование интерферона могут стимулировать не только интактные вирусы, но и различные другие агенты, например некоторые инактивированные вирусы, двухцепочечные РНК, синтетические двухцепочечные олигонуклеотиды и бактериальные эндотоксины.

18