58. Транспорт кислорода в клетки
О2 связывается с гемоглобином в альвеолах лёгких, далее гемоглобин транспортирует О2 по артериальной крови к клеткам. Гемоглобин, связанный с О2 называется окси-гемоглобин. В клетках происходит аэробное энергообразование, в результате образуется СО2 и Н2О.
СО2 перемещается в эритроциты, где связывается с Н2О, фермент реакции карбоангидраза, продукт угольная кислота, она диссоциирует на Н+ и НСО3-.
НСО3- → в плазму; Н+ способствует ослаблению связи между гемоглобином и О2. В результате Н+ связывается с гемоглобином, а О2 из эритроцитов → в клетки; таким образом Н+ способствует транспорту О2 в клетки — эффект Бора.
Образовавшийся Н+-гемоглобин — дезокси-гемоглобин в составе венозной крови перемещается в альвеолы лёгких, где НСО3- из плазмы → эритроцит, там происходит связывание Н+ и НСО3-, образуется угольная кислота, которая распадается на Н2О и СО2 и продукты выводятся через лёгкие с выдохом.
59. Синтез гема и его регуляция. Распад гема. Образование билирубина
Синтез гема
Процесс активен во всех клетках — особенно в костном мозге, печени (цитохромы, участвуют в нейтрализации токсических веществ)
Регуляция синтеза гема:
Гем — аллостерический ингибитор аминолевуленат-синтетазы
Fe — активатор синтеза гема
Гем активирует синтез белковой части для гемопротеинов.
Распад гема отмечается в ретикулоэндотелиальных клетках, красном костном мозге, печени, лимфатических узлах.
60. Нормальный обмен билирубина
Из клеток билирубин → плазма, где связывается с белком альбумином, что ↓токсичность билирубина.
Билирубин, связанный с альбумином — непрямой (неконъюгированный) биллирубин, он поглащается клетками печени.
В гепатоцитах происходит распад комплекса на биллирубин → конъюгация и альбумин → плазма.
Прямой биллирубин при помощи активного транспорта выводится в желчевыводящие ходы → т.кишечник — распад прямого билирубина до УДФ-глюкуроната и непрямого билирубина при помощи микрофлоры.
УДФ-глюкуронат по воротной вене в печень.
Непрямой билирубин микрофлорой превращается в бесцветный пигмент — уробилиноген; часть его → плазма → через почки с мочой.
Большая часть уробилиногена в полости кишечника превращается в уробилин (коричневый пигмент) под действием микрофлоры.
Небольшая часть уробилина → плазма → почки → моча; бо́льшая часть выводится с калом.
В норме:
Общий билирубин в плазме 8-20 микромоль/л
Непрямой билирубин — 75% — 5-15 микромоль/л
Прямой билирубин — 25% — 2-4 микромоль/л
Моча — уробилин и уробилиноген
Кал — уробилин.
61. Нарушение обмена билирубина: гемолитическая желтуха
Связанна с усиленным распадом эритроцитов — происходит высвобождение большого количества непрямого билирубина, который → печень, где образуется много прямого билирубина → кишечник, где образуется большое количество уробилина и уробилиногена.
Лабораторные данные:
плазма: ↑↑↑ непрямой билирубин;
норма или ↑ прямой билирубин;
моча оранжевого или красного цвета за счет ↑↑ уробилиногена и уробилина
кал интенсивно окрашен, т. е. Гиперхоличен из-за ↑уробилина
Причины усиленного распада эритроцитов:
1) дефект фермента глю-6-ф-дегидрогеназы. ↓антиоксидантная активность эритроцитов; накапливается свободные радикалы, мембрана повреждена.
Особенно данный дефект проявляется при приеме препаратов — сильных окислителей: аспирин, диклофенак, барбитураты, сульфаниламиды, противомалярийные.
2)физиологическая желтуха новорожденных; во время внутриутробного развития у плода циркулирует фетальный гемоглобин (обладает бОльшим сродством к материнскому О2); После рождения фетальный гемоглобин заменяется на гемоглобин взрослого человека, что сопровождается гемолизом эритроцитов; печень не зрелая: ↓конъюгация непрямого билирубина.
В результате накапливается непрямой билирубин.
3) резус-конфликт между матерью и плодом: резус-минус у матери, резус-плюс у плода. При этом резус-белок от плоду → кровь матери, у матери образуется Ат против белка, они достигают эритроцитов плода и вызывают гемолиз эритроцитов. В результате развивается гемолитическая болезнь новорожденных.
↑↑↑ непрямой билирубин, он перемещается и аккумулируется в клетках мозга, где оказывает разобщающее действие на дыхательную цепь. Усиливаются свободно-радикальные процессы — развивается энцефалопатия.
5) несовместимость донорской крови с органами реципиента: Ат реципиента атакуют эритроциты донора
6) лучеваю болезнь, любые шоки, инфекции