53. Метаболизм пуриновых нуклеотидов (общие схемы реакций), регуляция. Подагра

синтез АМФ и ГМФ

в клетках человека преимущественно осуществляется синтез АМФ и ГМФ из простых веществ. Такой процесс ↓ в эритроцитах и лейкоцитах

ПФП

глю рибоза-5-ф + АТФ ФРПФ-синтетаза

фосфо-рибозил-пиро-фосфат (ФРПФ) + глутамин

амидо-фосфо-рибозил-трансфераза -

- фосфо-рибозил-амин

+глицин

+фолат

+глутамин -

- +СО2

+аспартат

+аспартат +фолат +глутамин

АМФ инозин-моно-ф (ИМФ) ГМФ ГТФ РНК

↓

АТФ

↓

РНК

Подагра — нарушение обмена пуринов. Заболевание связанно с накоплением мочевой кислоты. Преимущественно мочевая кислота из крови →соед.ткань: суставы, слои кожи, где откладывается. При этом препараты мочевой кислоты способствуют развитию воспалений (суставов). Т.е. развивается клиника артритов.

Мочевая кислота фильтруется через почки с мочой, в сочевыводящих путях создаются условия для формирования камней.

Причины накопления мочевой кислоты:

1) Дефекты ферментов обмена пуринов

• суперактивация ФРПФ-синтетазы. В результате усиливается синтез АМФ и ГМФ, далее они расходуются с образованием большого количества мочевой кислоты

• ↓активности гипо-ксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы. В результате нурушается использование гипоксантина и гуанина по запасным путям для синтеза АМФ и ГМФ, значит гипоксантин и гуанин идут только по пути распада с образованием мочевой к-ты в небольших концентрациях

Развивается часто в раннем возрасте, проявляется в виде синдрома Лема-Нихона: психические расстройства (нанесение увечий самим себе); осложнение — мочекаменная болезнь.

2) Приобретенные причины

• большое количество белков в питании: при распаде б-ков в ЖКТ образуются АК: глутамин, аспартат, глицин; которые используются на синтез нуклеотидов — образование большого количества АМФ и ГМФ, которые далее распадаются с образованием ↑мочевой к-ты

• б-ни почек: нарушена фильтрация мочевой кислоты; В крови мочевой к-ты (гиперурикэмия), но при этом в моче ↓мочевая к-та

• при алкоголизме образуется ↓мочевой к-ты ч/з почки

Лечение подагры. Препарат алапуринол, который является структурным аналогом гипоксантина, поэтому способен ингибировать КО, значит ↓мочевой кислоты, с мочой выводится гипоксантин.

54. Метаболизм пиримидиновых нуклеотидов (общие схемы реакций), регуляции. Оротацидурия

УМФ, ЦМФ, ТМФ

Оротацидурия — явление нарушения синтеза пиримидинов. Характерно накопление оротата, который из клеток →кровь → почки → моча.Причины:

1) ↓активности УМФ-синтетазы, следовательно ↓УМФ, тогда ↓ингибирующее действие УМФ на КФС2; в результате фермент остается активен, процесс идет до оротата и он накапливается

2) прием алопуринола, который при метаболизме образуется продукт, ингибирующий УМФ-синтетазу

3) дефекты ферментов циклообезвреживания аммиака: бОльшая часть глутамина пойдет не в орнитиновый цикл, а на синтез перимидинов, в результате чего образуется много оротата

Осложнения оротацидурии:

1. мегалобластная анемия (накопление незрелых эритроцитов) созревание↓ из-за дефицита перимидиновых нуклеотидов: УТФ, ЦТФ, дезокси ТМФ. В результате ↓синтез НК, белков, энергии, следовательно ↓созревание эритроцитов.

2) мочекаменная болезнь: в мочевыводящих путях создаются условия для формирования оротатных камней

Лечение. Используют уридин, который взаимодействуя с АТФ, образует УМФ, начинается ингибирование КФС2 и синтез оротата ↓.