Основные различия протоколов в фазе консолидации. В исследовании 03/87 пациенты высокого риска получали один курс высокодозной консолидации цитарабином (3 г/м2, каждые 12 часов в виде 3-х часовой инфузии, 1-4 дни курса) и митоксантроном (10 мг/м2 в/в 2-6 дни курса). Для пациентов, старше 50 лет, доза цитарабина была снижена до 1 г/м2. Реиндукция и поддерживающая терапия проводилась аналогично GMALL 01/81.

В протоколе 04/89 для пациентов высокого риска при наличии совместимого донора была запланирована аллогенная трансплантация ГСК после завершения индукции. При отсутствии донора пациентов рандомизировали на две группы. Первая получала один курс высоких доз цитарабина и митоксантрон (13-я неделя), вторая – три курса высоких доз метотрексата (1,5 г/м2 в/в в течение 24-х часов) и L- аспарагиназу (13, 15 и 17-я недели) (таблица 4). После реиндукции пациенты получали 2 курса консолидации тенипозидом (60 мг/м2) и цитарабином (75 мг/м2) внутривенно в течение 5 дней. С 39й недели начиналась поддерживающая терапия. Профилактика нейролейкоза проводилась интратекальным введением триплетов. Кроме того, в протокол GMALL 04/89 входило облучение головы в дозе 24 Гр параллельно со второй фазой индукции. Краниальное облучение не приводило к уменьшению частоты нейрорецидивов [34].

Как и следовало ожидать, процент ремиссий при лечении по протоколам 03/87 и 04/89 существенно не изменился и составлял 75% и 81% соответственно. Частота рецидивов при лечении по данным протоколам снизилась с 55% (03/87) до 47% (04/89). Авторы исследования сделали вывод о том, что интенсификация постремиссионной терапии может улучшить прогноз при некоторых прогностически неблагоприятных вариантах. В частности, при про-В-ОЛЛ медиана выживаемости при лечении по протоколу GMALL 03/87 составляла 571 день, а при лечении по протоколу 04/89 – 747 дней [33].

Исследование GMALL 05/93.

В исследование было включено 1200 пациентов с медианой возраста 35 лет. Частота достижения полной ремиссии составила 83%. У пациентов из группы высокого риска интенсификация индукции и консолидации не улучшила количество полных ремиссий за исключением пациентов с про-В-ОЛЛ. Более широкое использование трансплантации костного мозга в первой ремиссии у пациентов из группы высокого риска привело к увеличению трехлетней безрецидивной выживаемости при Ph+ ОЛЛ с 9% (GMALL 04/89) до 21%. В группе пациентов старше 55 лет обращала внимание высокая летальность в процессе индукционной терапии (до 56 дня), составившая 17%. У пациентов с ОЛЛ более молодого возраста данный показатель не превышал 3-5%. В этой же группе был самый низкий показатель безрецидивной выживаемости. Если в течение 5 лет в ремиссии находились 47% пациентов из группы стандартного риска, 27% из группы высокого риска, то пациентов старше 55 лет было всего 16%.