Вторая группа – сложные эфиры:

– 1-2 % новокаин;

– 5-10 % анестезин;

– 1-2 % дикаин.

Первым природным соединением, у которого была обнаружена местноанестезирующая активность был кокаин. Однако кокаин наряду с действием на чувствительные нервные окончания оказывает выраженное влияние на ЦНС. При всасывании он может вызвать эйфорию, возбуждение, а затем угнетение ЦНС. При длительном применении вызывает нарушение функций нервной системы, желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, дыхания, может развиться болезненное пристрастие – кокаинизм. Из-за высокой токсичности кокаин имеет ограниченное применение – только как поверхностный анестетик для местной анестезии конъюнктивы и роговицы (1-3%), слизистых оболочек полости рта, носа, гортани (2-5%), для анестезии пульпы зуба. При нанесении на слизистые оболочки полости рта, носа кокаин всасывается и может вызывать явления общей интоксикации.

Новокаин до последнего времени широко применялся для местной анестезии. По способности вызывать поверхностную анестезию он менее активен, чем кокаин, так как медленно проникает через неповрежденные слизистые оболочки, но он значительно менее токсичен и имеет большую широту терапевтического действия. Кроме того, новокаин не вызывает свойственных кокаину явлений наркомании.

Помимо местноанестезирующего действия, новокаин при всасывании и непосредственном введении в ток крови оказывает общее влияние на организм: уменьшает образование ацетилхолина, оказывает блокирующее влияние на вегетативные ганглии, уменьшает спазмы гладкой мускулатуры, понижает возбудимость мышцы сердца и возбудимость моторных зон коры головного мозга. Для инфильтрационной анестезии применяют 0,25-0,5% растворы, для проводниковой анестезии 1-2% р-ры, для перидуральной анестезии – 2% раствор (20-25 мл), для спинномозговой анестезии – 5% раствор (2-3 мл). Новокаин иногда применяют и для внутрикостной анестезии. При применении растворов новокаина для местной анестезии их концентрация и количество зависят от характера оперативного вмешательства, способа применения, состояния и возраста больного. При одной и той же общей дозе препарата токсичность тем выше, чем больше концентрация применяемого раствора.

Растворы новокаина применяют также внутривенно и внутрь при гипертонической болезни, спазмах кровеносных сосудов, фантомных болях, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, неспецифическом язвенном колите, зуде, нейродермите. Новокаин (5-10% р-р) применяется для электрофореза. Новокаин обычно хорошо переносят, однако он может вызвать побочные явления, и при всех способах введения его следует применять с осторожностью. Высшие разовые дозы: при использовании 0,25% р-ра в начале операции – до 500 мл (1,25 г сухого вещества), в дальнейшем, на протяжении каждого часа операции – около 1000 мл (2,5 г сухого вещества). При использовании 0,5% р-ра в начале – до 150 мл (0,75 г сухого вещества), а впоследствии – 400 мл (2 г сухого вещества). При использовании 2% р-ра высшая разовая доза – до 50 мл (1 г сухого вещества).

Для того чтобы уменьшить всасывание и увеличить обезболивающее действие новокаина, к нему добавляют раствор адреналина (0,1%) – по 1 капле на 10 мл р-ра новокаина. Адреналин обладает способностью вызывать сужение капилляров и мелких сосудов, обусловливая обескровливание операционного поля. Однако сужение сосудов приводит к повышению артериального давления и к изменению сердечной деятельности. Эти изменения носят сложный характер: стимулируя адренорецепторы сердца, адреналин способствует значительному усилению и учащению сердечных сокращений; одновременно, в связи с рефлекторными изменениями из-за повышения артериального давления, происходит возбуждение центра блуждающих нервов, оказывающих на сердце тормозящее влияние; в результате этого сердечная деятельность может замедлиться. Могут возникать аритмии сердца. Адреналин вызывает расслабление мускулатуры бронхов и кишечника, под его влиянием происходит повышение содержания сахара в крови и усиление тканевого обмена. Высшие дозы – 0,1% р-ра адреналина для взрослых под кожу: разовая – 1 мл, суточная – 5 мл. Адреналин противопоказан при гипертонии, выраженном атеросклерозе, аневризмах, тиреотоксикозе, сахарном диабете, беременности. Нельзя применять адреналин при наркозе фторотаном, циклопропаном, хлороформом (в связи с появлением аритмий). Путем изменения структурной формулы адреналина были созданы новые, менее токсичные препараты: норадреналин, мезатон, которые хорошо усиливают и увеличивают продолжительность действия анестетика. При передозировке адреналина могут наблюдаться повышение артериального давления, тахикардия, аритмии, боли в области сердца. В этих случаях назначают (адреноблокатор – анаприлин).

Тримекаин обладает более выраженным и продолжительным обезболивающим действием, чем новокаин. Относительно малотоксичен и не оказывает раздражающего действия на ткани. При инфильтрационной анестезии 0,25% р-р можно вводить в количестве до 800 мл, 0,5% р-р до 400 мл и 1% р-р – до 100 мл, 2% р-р – до 20 мл. Также добавляется адреналин. Тримекаин обычно хорошо переносится, при передозировке возможны побочные явления, как у новокаина.

Лидокаин относится к сильным местным анестетикам, обладающим способностью вызывать все виды местной анестезии. В отличие от новокаина он медленнее метаболизируется в организме и оказывает более продолжительное действие. При малых концентрациях (до 0,5%) его токсичность примерно такая же, как новокаина, но с повышением концентрации (1–2%) увеличивается на 40–50%. При инфильтрационной анестезии количество 0,25% раствора не должно превышать 1000 мл, а 0,5% раствора – 500 мл. При проводниковой анестезии 1% р-ром – не более 50 мл, и 2% раствором – не более 25 мл. Лидокаин обладает выраженными антиаритмическими свойствами, это свойство связано с его стабилизирующим действием на клеточные мембраны миокарда. Он блокирует медленный ток ионов Na в клетках миокарда и способен в связи с этим подавлять автоматику эктопических очагов импульсообразования. Функция проводимости при этом не угнетается. Лидокаин способствует выходу ионов калия из клеток миокарда и ускоряет процесс реполяризации клеточных мембран. Лидокаин хорошо переносится. При быстром поступлении препарата в ток крови могут наблюдаться понижение артериального давления и коллапс. Уменьшение гипотензивного эффекта достигается введением эфедрина или других сосудосуживающих средств.

Дикаин по обезболивающей активности значительно сильнее новокаина, но в 10 раз токсичнее его. Применяют для анестезии слизистых оболочек путем смазывания их 1%, реже 3% раствором. У детей до 10 лет анестезию дикаином не производят.

В настоящее время широко распространены карпульные формы анестетиков. Чистота и стерильность обеспечивается технологическим процессом производства. Карпулы имеют описание содержимого на этикетке. Сами препараты являются сложными буферными растворами, в которые входят вазоконстрикторы и часто консерванты. Выпускаются в пластиковой упаковке (блистер) по 10 штук или в герметично закрытых железных банках по 50 шт. Раствор должен быть прозрачным. Перед применением резиновую пробку и металлический колпачок обрабатывают 70% спиртом.