5.6.3Тезисы лекции
Ответ «острой фазы» или преиммунный ответ – неспецифическая реакция организма на повреждение, один из компонентов системной воспалительной реакции.
Ответ «острой фазы» сопровождает бактериальные, грибковые, вирусные инфекции, воспаление, травмы, ожоги, опухоли, ишемию тканей, иммунопатологические процессы и др.
Проявления ООФ обусловлены действием медиаторов ООФ: -ИЛ-1, -ИЛ-6, -ФНО
-Гамма-интерферон
Медиаторы секретируются клетками, участвующими в воспалительном ответе (макрофаги, нейтрофилы, фибробласты клетки эндотелия сосудов)
И
нфекция,
ишемия, травмы, опухоли, ожоги,
иммунопатология и др.
А
|
Высвобождение из клеток медиаторов ответа острой фазы и воспаления ЦИТОКИНОВ (
системное действие местное действие (воспаление) |
перестройка нейроэндокринной регуляции, метаболизма, функций органов и систем (гипоталамус, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система, иммунная система, кроветворная система, плазма крови, печень и др.)
|
ктивация
моноцитов крови, тканевых макрофагов,
нейтрофилов, лимфоцитов, фибробластов,
эндотелия и др. клеток
ИЛ-1,
ИЛ-6, ФНО – α , интер
ферон
– γ и др.)
ИЛ -1 – интерлейкин - 1. Рецепторы к ИЛ-1 есть на всех клетках организма.
ИЛ - 6 - интерлейкин – 6.
ФНО-α - фактор некроза опухолей – альфа.
Основные эффекты медиаторов ответа острой фазы
Гипоталамус |
Повышение температуры тела (лихорадка) |
Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система |
Увеличение секреции кортиколиберина → ↑АКТГ→ ↑глюкокортикоидов (стресс) |
Обмен веществ |
Усиление катаболизма, отрицательный азотистый баланс, потеря с мочой фосфатов, сульфатов, калия и аминокислот, креатина, креатинина и мочевой кислоты. Распад жиров, гликогена, усиление глюконеогенеза. Использование эндогенных источников энергии |
Иммунная система |
Активация Т- и В – лимфоцитов |
Плазма крови |
Активация калликреин-кининовой системы, системы комплемента, системы свертывания крови, противосвертывающей системы Диспротеинемия Увеличение сиаловых кислот (компонента гликопротеидов) - Ускорение СОЭ |
Кроветворная система (костный мозг) |
Нейтрофильный лейкоцитоз
|
Нейтрофилы |
Выход лактоферрина →связывание в крови железа (из трансферрина, бактерий)→гипосидеремия |
Печень |
Усиление синтеза глобулинов острой фазы: фибриногена, С-реактивного белка (в норме практически отсутствует), амилоида А и Р, гаптоглобина, церулоплазмина, орозомукоида, ферритина, антигемофильного глобулина, YII, IХ факторов коагуляции, антикоагулянтных белков С и S, антитромбина III, плазминогена, α2 - макроглобулина и др. (всего около 30). Функции глобулинов острой фазы:
антимикробные (С-реактивный белок, лактоферрин, факторы комплемента). Уменьшают поступление железа и цинка в ткани→ →размножения бактерий участие в гемостазе (факторы свертывания крови и антикоагулянты) Белки, концентрация которых увеличивается 1 группа (в 100 до 1000р): СРБ, сывороточный амилоид Р, 2 группа (в 2-5 раз): α1-кислый гликопротеин, фибриноген, гаптоглобин. 3 группа (на 20-60%): церулоплазмин, С3, α1-антитрипсин, Антихимотрипсин Белки, концентрация которых не меняется: антитела (IgA, IgG, IgM) α2-макроглобулин Белки, концентрация которых уменьшается: альбумин, преальбумин, трансферрин
|
Значение ответа «острой фазы» для организма
Защитное
Белки острой фазы осуществляют противомикробные и антиоксидантные эффекты.
Цитокины изменяют функции органов и систем, вызывают лихорадку, активируют фагоцитоз, способствуют развитию стресса, обеспечивают координированную перестройку обмена веществ, обеспечивая перераспределение метаболических ресурсов в пользу наиболее активных участников острого ответа на агрессию (аминокислоты направляются в костный мозг, лимфоидную ткань, печень).
происходит восстановление нарушенного гомеостаза, резорбция некротических тканей, связывание и удаление избыточного количества тканевых протеаз, создание условий для репарации.
Патогенное
В высоких дозах ИЛ-1 способен индуцировать апоптоз гепатоцитов, клеток ЖКТ, эндотелиоцитов и даже нейронов.
Особенно токсично совместное действие ИЛ-1 и ФНО, которое
блокирует мембранное пищеварение и перистальтику кишечника,
вызывает рвоту, понос, деструкцию гепатоцитов, провоцирует гиперкалиемию и ацидоз.
может привести к развитию септического шока, возникающего при тяжелых бактериальных инфекциях.
ИЛ-1 и ФНО вызывают падение АД, системные нарушения микроциркуляции, синдром полиорганной недостаточности.
ИЛ-1 оказывает негативное влияние на сократительную функцию миокарда, способствует развитию ДВС - синдрома.
Системное действие цитокинов вызывает синдром системного воспалительного ответа (Чикаго, 1991 г.). Клинические критерии синдрома системного воспалительного ответа:
температура больше 380 или меньше 360
число сердечных сокращений больше 90
частота дыхания больше 20 или артериальная гипокапния менее 32 мм рт.ст
лейкоцитоз более 12 х 109 /л или лейкопения менее 4х109 /л или наличие более 10% незрелых форм лейкоцитов
Синдром системного воспалительного ответа диагностируется по наличию как минимум двух клинико-лабораторных критериев.
5.9.4.Иллюстративный материал:
1. Электронный вариант мультимедийных лекций (студент получает на кафедре),
2. Курс лекций: Патофизиология в схемах и таблицах: – Алматы: Кітап, 2004. – в библиотеке КазНМУ и электронный вариант на кафедре
Глоссарий на трех языках см. в разделе «Практические занятия. Тема: Общие реакции организма на повреждение»
5.9.5.Литература:
Основная:
Патофизиология// Под ред. Новицкого В.В., Гольдберга Е.Д. Уразовой О.И.– Москва: Изд-во ГЭОТАР, 2012., том 1, С. 216-222, 498-519
Литвицкий П.Ф. Патофизиология: Учебник для вузов. – М.: ГЭОТАР – Медиа, 2010.
Дополнительная:
Общая патологическая физиология // Фролов В.А., Дроздова Г.А., Казанская Т.А., Билибин Д.П. М.: Издательский Дом "Высшее Образование и Наука", 2013. -308 с.
5.9.6.Контрольные вопросы (обратная связь)
1. Основные проявления ответа острой фазы и их патогенез
2. Медиаторы ответа острой фазы
3. белки ответа острой фазы и их значение для организма
4.Защитное и патогенное значение ООФ
5. Понятие о системном воспалительном ответе