- •Глава 1 патогенетические, морфофункциональные и клинические особенности основных гастроэнтерологических заболевании
- •Глава 2
- •Современные аспекты
- •Фармакотерапии гастроэнтерологических
- •Заболевании
- •Принципы клинико-фармакологическои классификации
- •Средства для лечения гастродуоденальных заболеваний.
- •Антацидные средства
- •Антисекреторные средства
- •Конкурентные антагонисты гормонов и гормональные препараты
- •Средства, регулирующие гастродуоденальную моторику
- •Средства, защищающие гастродуоденальную слизистую оболочку(цитопротекторы)
- •Средства, улучшающие репаративную регенерацию
- •Фармакологические воздействия на центральную регуляцию гастродуоденальной системы
- •Средства для лечения кишечных заболеваний
- •Антидиарейные средства
- •Слабительные средства
- •Средства для лечения воспалительных заболеваний кишечника
- •Средства лечения заболеваний печени
- •Средства для лечения заболевании желчного пузыря и желчевыводящих путей
- •Средства для лечения заболеваний поджелудочной железы
- •Глава 3 фармакотерапия заболевании пищевода
- •Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы
- •Рефлюкс-эзофагит
- •Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, не сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом
- •Осложнения грыжи пищеводного отверстия диафрагмы
- •Ахалазия кардии
- •Дискинезии пищевода
- •Химиотерапия рака пищевода
- •Глава 4 фармакотерапия гастродуоденальных заболевании
- •Функциональные заболевания желудка
- •Гастриты
- •Острый гастрит
- •Хронический гастрит и дуоденит
- •Клиническая классификация хронического гастрита (по Фишзон-Рыссу ю. И., 1974)
- •Язвенная болезнь
- •Антисекреторные агенты
- •Протективные средства
- •Диетотерапия
- •Вопросы тактики противоязвенной терапии
- •Противорецидивное лечение
- •Консервативное лечение некоторых осложнений
- •Консервативное лечение рака желудка
- •Лечение редких заболеваний желудка
- •Лечение расстройств после резекции желудка
- •Глава 5 фармакотерапия заболеваний кишечника
- •Синдром раздраженной кишки
- •Хронический запор
- •Хронический энтерит
- •Интестинальные-энзимопатии
- •Неспецифический язвенный колит
- •Болезнь крона
- •Химиотерапия рака толстой кишки
- •Лечение некоторых редких заболеваний кишечника
- •Лечение гельминтозов
- •Глава 6 фармакотерапия заболеваний печени и желчевыводящих путей
- •Гепатиты и гепатозы
- •Острые гепатиты
- •Хронические гепатиты и гепатозы
- •Функциональные критерии при хронических гепатитах
- •Цирроз печени
- •Печеночная энцефалопатия
- •Синдром портальной гипертензии
- •Отечно-асцитический синдром
- •Синдром холестаза
- •Некоторые редкие заболевания печени
- •Заболевания желчного пузыря и желчных путей
- •Дискинезии желчных путей
- •Холецистит и холангит
- •Желчнокаменная болезнь
- •Диета при обострении желчнокаменнои болезни (диета № 5 ж)
- •Постхолецистэктомический синдром
- •Глава 7 фармакотерапия заболевании поджелудочной железы панкреатит
- •Острый панкреатит
- •Хронический панкреатит
- •Опухоли поджелудочной железы гормонально-неактивные опухоли
- •Гормонально-активные опухоли
Диета при обострении желчнокаменнои болезни (диета № 5 ж)
Общие принципы: умеренное механическое и химическое щажение пищева-
рнтелыю] ч гракш, предо! вращение холекинетическоги действия Рекомендуются: мясо, к\рица, кролик, индейка, рыба —отварные. Белщн, фр\кты и ягоды, исключая резко кислые и незрелые. Хлеб белый и серый черствоватыи. Печенье сухое. Макароны и вермишель. супы вегетарианские с овощами и крупами. Масло сливочное — нс более 30 40 г в день и столько же растительного. Сметана только с пищей —2—3 чайные ложки. Сельдь вымоченная. И с к л ю ч а ю т с я: яичные желтки, жареное, жирное, свежая сдоба, нюко. лад, бобовые, сладкие кремы, сливки и сметана в чистом виде, острые, пряные, резко кислые и соленые блюда и продукты.
В пищевой рацион больных ЖКБ следует активно добавлять овощи и фрукты, нерафинированные продукты, пшеничные отруби, содержащие пищевые волокна — резистентную к воздействию секретов желудочно-кишечного тракта часть стенки растительной клетки (включает целлюлозу, гемицеллюлозу, некрахмальные полисахариды, лигнин и пектин). Значительное учащение случаев холелитиаза в странах Западной Европы в определенной мере связывают с дефицитом пищевых волокон в рационе. В то же время снижение заболеваемости калькулезным холециститом в Таджикистане в летние месяцы может быть связано с обильным употреблением богатых пищевыми волокнами овощей и фруктов [Мансуров X. X., 1985]. Добавление пищевых волокон в рацион больных с патологией желчного пузыря закономерно снижает ее литогенность. Иными словами, диета со значительным увеличением грубоволокнистых углеводов (плантикса), рекомендуемая в последние годы при лечении сахарного диабета, может быть использована и больными ЖКБ. Установлено, что пищевые волокна связывают желчные кислоты в кишечнике, что способствует увеличению их синтеза в печени. Перед употреблением пшеничные отруби обдают кипятком, сливают надосадочную жидкость и добавляют в пищу в восходящих дозах от 1 чайной ложки до 1—2 столовых ложек 3 раза в день в течение 6 нед [Беюл Е. А., Горунова Н. Н., 1987]. При латентном течении ЖКБ достаточно выполнять упомянутые диетические рекомендации.
Возникновение клинических проявлений диктует фармакологические на них воздействия. Характер последних зависит от ге-неза нарушений. Если они в основном связаны с вторичной дис-кинезией желчных путей, то обычно уместно назначение спазмо-литиков. Тем самым достигается не только воздействие на клиническую симптоматику, но, что важнее, предотвращаются условия, способствующие миграции конкрементов. Выбор и способ применения спазмолитических агентов определяется выраженностью нарушений. Большей частью достаточно бывает назначения экстракта белладонны (0,01—0,015 г) в сочетании с но-шпой или папаверином (0,08—0,12 г) 3 раза в день за /а ч до еды и перед сном. Реже приходится использовать атропин — по 8—12 капель 0,1% раствора в том же ритме. Только при печеночной колике прибегают к парентеральному введению лекарственных агентов, в виде «коктейля», приведенного на стр. 240. В качестве меры до-врачебной помощи служит применение 0,5 мг нитроглицерина под язык. что может облегчить боли ..ч счет гнгжспня тонусп сфинктера Одди. При умеренной выраженности билиарной ди-скине.чии срок употребления спазмолитиков зависит от ее клинической динамики, но все же едва ли должен быть менее 1,5—2 нед.
Тактика борьбы с инфекцией уже подробно излагалась в разделах, посвященных лечению бактериальных холециститов и холан-гитов. В этом плане лечение больных ЖКБ не имеет специфических особенностей.
Обычно практикуемое при ЖКБ назначение желчегонных агентов лишено четких научных обоснований и нередко приносит больше вреда, чем пользы. Это касается не только средств с холе-кинетической, но и с холеретической активностью. Так, назначение последних противопоказано при холедохолитиазе и любом сужении холедоха, с чем, к сожалению, врачи не всегда считаются. Исключением здесь служат препараты, содержащие растительные масла, в состав которых входят монотерпены («Рова-хол», «Роватин», «Энтатин», «Олиметин»}. Их положительный эффект связан не только и не столько с желчегонными, как со спазмолитическими и противовоспалительными свойствами. Есть также данные, что монотерпены усиливают действие средств, вызывающих растворение камней. Имеющийся на отечественном фармакологическом рынке «Олиметин» назначают за 20-—30 мин до еды по 2 капсулы 3—5 раз в сутки. После успешного литолиза (см. ниже) его с профилактической целью рекомендуется принимать по 1 капсуле в день длительный срок. При относительно частых приступах желчной колики и излишнем риске оперативного вмешательства целесообразно превентивное назначение но-шпы или папаверина (по 0,08 г), а также галидора (по 0,1 —0,2 г) 3 раза в день за /а ч до еды и на ночь на протяжении 6—8 нед, что можно сочетать с олиметином.
Большим достижением последних 15 лет является включение в лечение больных достаточно активных средств, способствующих растворению холестериновых камней—литолизу (хеновая терапия).
Первый такой препарат — синтетическая хенодезоксихолевая кислота (ХДХК) — был предложен в начале 70-х годов, и пионером ее применения в нашей стране был Душанбинский НИИ гастроэнтерологии. Было установлено, что ХДХК снижает секрецию печенью холестерина, что сопровождается постепенным возвращением показателя химизма желчи из зоны перенасыщения холестерином в мицеллярную. Кроме того, предполагается, что ХДХК растворяет холестерин в мицеллах, что повышает ее терапевтическую активность. Основным смыслом литотерапии является выравнивание нарушенных соотношений между фосфолипи-дами, желчными кислотами, с одной стороны, и холестерином — с другой. Тем самым устраняется одно из основных условий для кристаллизации холестерина — перенасыщение им печеночной желчи. Кроме того, ХДХК V больных ЖКБ cnocuuciu\CT норлшли-зации рН желчи, что также тормозит процессы кристаллизации холестерина. Несколько позже в качестве литолитического средства была предложена урсодезоксихолевая кислота (УДХК), нарушающая, помимо всего, абсорбцию холестерина из кишечника и тем самым уменьшающая его пул в организме. Кроме того, при назначении УДХК отчетливо уменьшается количество холестерина, используемого для выделения в желчь. Указывается, что препарат влияет на литолиз «немицеллярным» путем, и он, несомненно, оказывается более эффективным, чем ХДХК, а, кроме того, лучше переносится. В отличие от ХДХК, УДХК воздействует на формирование жидких кристаллов лецитин -(- холестерин, которые образуются в насыщенной холестерином желчи в виде «сэндвича» и располагаются на поверхности сформировавшегося или формирующегося камня. При этом считается, что холестерин используется для формирования жидких кристаллов.
Внедрение в клинику и достаточно широкая апробация этих желчных кислот за рубежом позволили прийти к чрезмерно оптимистическим и преждевременным выводам о решении проблемы литолиза. Однако накопление опыта и результаты более строгих контролируемых исследований позволили правильнее оценить возможности такой терапии, выработать к ней круг показаний и противопоказаний. К последним относятся: кальциевые и били-рубиновые камни, большие размеры конкрементов (диаметр более 2 см); заполнение на холецистограмме свыше 50% площади желчного пузыря; подозрение на наличие кисты органа; острый холецистит и холангит; внутри- и внепеченочный холестаз; острая и хроническая патология паренхимы печени; беременность любых сроков; нарушения функции почек. Как видно, круг противопоказаний достаточно широк.
Результаты лечения у разных авторов оказываются несовпадающими, что обусловлено неоднородностью подобранных групп, отсутствием предварительного снижения избыточной массы тела, недостаточно широким использованием диеты, насыщенной клетчаткой, а также тем, что больные не всегда аккуратно принимают предписанные им лекарства. Суточная доза ХДХК, по последним данным, колеблется от 2 до 25, но в среднем — 15 мг/кг массы тела, а УДХК — от 7 до 15 мг/кг массы тела. Лечение длится от 6 мес до 2 лет. Периодически проводятся рентгенологические или ультразвуковые контрольные исследования (1 раз в 6 мес). Учитывая более высокую концентрацию холестерина в пузырной желчи в ночное время, рекомендуется 2/.^ суточной дозы препарата назначать перед сном. Для предотвращения рецидива образования камней некоторые авторы рекомендуют применять эти лс карства в поддерживающих дозах (8—10 мг/кг массы тела на ночь), причем сроки лечения не ограничиваются. ХДХК и ее ме-таболиты обладают некоторой гепатотоксичностью, сопровождающейся умеренным подъемом содержания трансаминаз, и вызывают диарею, изредка — кожный зуд. УДХК подобных проявлений побочного действия полностью лишена.
Крайне важно, что лечение литолитическими агентами может быть эффективным только при наличии плавающих рентгенопро-зрачных (рентгенонегативных, не содержащих в составе кальция) камней диаметром менее 20 мм, при нерезко выраженной симптоматике и отсутствии признаков острого холецистита.
Согласно М. И. Кузину и соавт. (1984), хенотерапия показана при мелких холестериновых камнях, заполняющих не более половины просвета желчного пузыря, при сохраненной его функции и отсутствии приступов острого холецистита в течение 3 мес до начала лечения.
По-видимому, следует начинать хенотерапию только тогда, когда можно рассчитывать a priori на высокую лечебную эффективность ее проведения, которая, естественно, выше на более ранних этапах формирования болезни. В этих случаях процент растворения достигает 80—100, но у половины таких больных довольно быстро развиваются рецидивы камнеобразования, вновь требующие лечения.
Многие считают, что нужно быть твердо уверенным до начала лечения в полном отсутствии или низком содержании кальция в составе конкрементов, а для этой цели использовать любые диагностические возможности, включая даже применение пока малодоступной компьютерной томографии. В противном случае, даже при наличии других показаний к хенотерапии, ее эффект оказывается недостаточно высоким.
В недавно проведенных исследованиях in vitro было установлено, что растворимость холестериновых желчных камней оказывается далеко не одинаковой и зависит от их плотности. Плотность холестериновых камней одного поколения, напоминающих гранулы жемчуга, несколько выше, чем других разновидностей конкрементов. ХДХК и УДХК обладают способностью «сдвигать» рН в щелочную сторону, что увеличивает мицеллярность желчи и, напротив, уменьшает ее литогенность. Растворяющая способность УДХК в этих условиях оказалась выше таковой у ХДХК. J. Bondner (1984), не без элементов разочарования, считает, что менее 30% больных ЖКБ действительно показана хенотерапия. По мнению Т. Tangedahl (1985), это число составляет лишь 10—15%. Одновременно им отмечается, что при достаточно строгом подборе больных хеновая терапия вызывала полный литолиз у 80% больных. Большинство авторов считают, что примерно у 50% больных наблюдается четкий лечебный эффект при 2-летнем курсе непрерывного приема препаратов. Некоторые полагают, что, учитывая разный механизм действия, перспективно использовать меньшие дозы двух желчных кислот (хенодиола и урсодиола -по 5 мг/кг каждой из них) одновременно.
В проблемном обзоре Н. Fromm (1986) отмечает, что частота рецидивов камнеобразования после прекращения хеновой терапии составляет около 10% в год. С противорецидивной целью наиболее эффективно длительное содружественное применение хено- и урсодезоксихолевых кислот. Все же даже такая поддерживающая терапия не всегда предотвращает возврат камнеобразования.
Согласно Н. Fromm (1986), безуспешность хеновой терапии обычно связана с необнаруженными кальцификатами в камнях. Задаче повышения эффективности такого рода лечения в будущем отвечает: 1) повышение точности определения состава камней до лечения; 2) создание средств, растворяющих кальциевые, пигментные и слизесодержащие камни: 3) раннее начало терапии — до наступления кальцификации конкрементов; 4) сочетание химического лизиса камней с их механическим дроблением «ударными» сфокусированными волнами (по аналогии с дистанционной литотерапией при мочекаменной болезни): 5) стимуляция сокращений желчного пузыря аналогами холецистокинина на фоне хеновой терапии; 6) синтез более мощных литолитиче-ских агентов с различным механизмом действия. Реализация этих пожеланий в основном — дело будущего. Сейчас же для усиления литолитического эффекта хеновых препаратов рекомендуется их сочетание с ровахолом по 3—5 капель 3—4 раза в сутки. С той же целью, видимо, может использоваться близкий по составу олиметин, который назначается по 2 капсулы 3—5 раз в сутки за 20—30 мин до еды.
При установленном с помощью инструментальных методов диагнозе холедохолитиаза рекомендуется эндоскопическая папил-лотомия с удалением камня или местном введении монооктанои-на в общий желчный проток. Та же процедура может использоваться во время операции по поводу ЖКБ с последующим введением Т-образного дренажа.
Недавно вновь подтверждено, что по механизму действия УДХК несколько отличается от ХДХК. Если первая вызывает растворение конкрементов путем формирования жидких кристаллов (немицеллярное растворение холестерина), то вторая— благодаря непосредственному участию в синтезе желчнокислот-но-фосфолипидных мицелл.
При сочетанном использовании ХДХК и УДХК происходит суммация их действия и достигается более четкий лечебный эффект. X. X. Мансуров и Ф. X. Мансурова (1988) предлагают с этой целью следующую дозировку холелитнческих средств: при массе тела до 80 кг — по 2 капсулы каждой из желчных кислот, при массе более 80 кг по 3 такие капсулы. Суммарную дизу препаратов принимают ежедневно, однократно, перед сном в течение многих месяцев. Заслуживают внимания некоторые особенности клинического действия УДХК. Оказалось, что она четко уменьшает проявления «билиарной диспепсии», снижает частоту и выраженность приступов печеночной колики и устраняет диспепсические явления, подчас достаточно ярко представленные у таких больных [Pazzi P. et al., 1985]. Все же даже в случаях полного .и успешного литолиза больные нуждаются в ежегодном контроле, причем рецидивы чаще возникают в первые 2—3 года.
Не располагая в настоящее время отечественными аналогами рассматриваемых литолитических препаратов, следует упомянуть об известной целесообразности более широкого клинического применения лиобила, содержащего лиофилизированную бычью желчь, в которую в качестве составной части входит хенодезокси-холевая кислота. Препарат следует давать 2—4 мес по 2—3 драже 3 раза в день. Тем самым, правда, не достигается лизиса камней, но, быть может, хотя бы ограничивается их образование.
Суммируя данные по литолитической терапии, следует согласиться с теми, кто не считает данный способ заменой хирургического лечения, однако ее применение в показанных случаях представляет несомненный практический интерес как в целях растворения небольших, плавающих, рентгеноконтрастных камней, так и предотвращения дальнейшего их роста в желчном пузыре.
Несмотря на немалый опыт по химическому медикаментозному растворению холестериновых конкрементов за последние 15 лет во многих странах мира, общая оценка эффективности этого вида терапии остается все же неоднородной, так же, как и место литолитических препаратов среди других лечебных мероприятий у больных с ЖКБ. Однако имеется почти единодушное мнение о перспективах использования таких средств в целях профилактики образования камней, а также лечения начальных, малоизученных этапов формирования болезни. Хеновая терапия является методом выбора у тех больных, у которых, в силу разных причин, слишком высок риск операции или они категорически настаивают на консервативном лечении. Ограниченность возможностей литолиза обусловлена в определенной степени узкими рамками показаний к его проведению, охватывающими лишь 10—30% всех больных с холестериновыми камнями, а также довольно высокой частотой рецидивов камнеобразования.
ЖКБ представляет собой сложный многостадийный процесс, и эволюция происходящих в организме изменений схематично может быть подразделена на доклинический и клинический периоды [Мансуров X. X., 1985]. К первому из них относятся лица, которые имеют генетически обусловленный или приобретенный в течение жизни дефект в метаболизме холестерина, желчных кислот или фосфолипидов. Выявление этого дефекта представляется пока затруднительным, точно так же, как и его устранение у такого рода больных, являющихся своеобразной «группой риска» для камнеобразования.
Клинический период делится на 3 стадии: стадия нарушения физико-химических свойств желчи; образование желчных камней и хирургическая стадия. В первой из них желчь приобретает ли-тогенные свойства, в ней имеется избыток холестерина, кристаллы которого постоянно обнаруживаются при обычном дуоденальном зондировании, нарушена мицеллярность желчи. Клинических проявлений нет. Для лечения таких лиц рекомендуется назначение на неопределенный период времени диеты, включающей разнообразную зелень [Скуя Н. А., 1981]. При этом к обычному привычному рациону добавляются 3—4 раза в день по 100—150 г сырых овощей и фруктов в натуральном виде или в салатах. Насколько эффективно подобное превентивное диетическое лечение, сказать трудно. Теоретически было бы оправдано длительное назначение стимуляторов печеночной выработки желчных кислот, например зиксорина. Еще более показанным кажется проведение повторных курсов хенотерапии. Однако на практике пока к этому не прибегают. Зато реально добавление к пище пшеничных отрубей по 15—30 г в сутки, содержащих большое количество пищевых волокон, которые, как уже отмечалось, снижают литоген-ность желчи.
Присоединение «пузырных факторов» трансформирует эту стадию в следующую — образование камней. Для констатации последней имеются четкие диагностические критерии и очерченные клинические проявления, хотя она может протекать и скрыто (латентная форма). По показаниям, обсуждавшимся ранее, больным в этой стадии назначаются литолитические средства в виде длительных курсов (до 2 лет).
Наличие типичных клинических проявлений, частых мучительных приступов печеночной колики, появление преходящей желтухи, транзиторных изменений цвета мочи и кала, кожного зуда, лихорадки позволяет диагностировать хирургическую стадию заболевания, для которой характерны признаки эпизодической или длительной обтурации крупных желчных протоков. Эти больные подлежат оперативному лечению.
Обсуждая прогноз ЖКБ, врач, помимо клинического опыта, не имеет ни одного вполне надежного теста, позволяющего предположить исход болезни и оценить тактику лечения в каждом конкретном случае. Это приводит к необоснованно долгому проведению больным консервативной терапии, а иногда, напротив, к чрезмерной поспешности в операции даже при бессимптомно протекающей ЖКБ. Видный отечественный хирург П. С. Иконников писал: «...было бы правильнее относить литиаз, когда он выходит из скрытой формы, к заболеваниям хирургическим...»
По мнению многих хирургов, некогда популярные «профилактические холецистэктомии» при й-нечыу^ кпчкремогтпу п!,:,л ••n.iiKi. нецелесообразными, за исключением больных с сахарным диабетом, у которых это оправдано из-за потенциальной опасности серьезных осложнений холелитпаза.
С современных позиций, показания к операции у больных с ЖКБ можно разделить на функциональные и морфологические. К первой группе относятся: 1) частые, 4—5 и более раз в год приступы печеночной колики, заставляющие больного психологически «созреть» для операции; 2) редкие приступы, но сопровождающиеся желтухой; 3) нечастые приступы, но в межприступный период больной не чувствует себя здоровым человеком, сохраняется постоянное недомогание в сочетании с «билиарной диспепсией».
Во вторую группу включены: 1) большой одиночный камень (3 см и более) при отсутствии ярких клинических проявлений ЖКБ: 2) множество очень мелких конкрементов, которые, мигри-руя, легко могут вызывать обструкцию желчного протока с серьезными последствиями; 3) холедохолитиаз; 4) присоединение панкреатита.
По мнению М. И. Кузина и соавт. (1984), операция целесообразна даже при маловыраженной клинической картине заболевания в случае крупных (более 3 см в диаметре) конкрементов, создающих опасность пролежней, а также при наличии множественных мелких (5 мм и менее) камней, вследствие возможности выхода их в желчные протоки, с развитием холедохолитиаза, обтурационной желтухи, бактериального холангита.
Несомненно, что до настоящего времени у хирургов и терапевтов отсутствуют единые взгляды на тактику лечения больных ЖКБ и калькулезного холецистита, что нередко приводит к тому, что больные долгие годы без особых оснований находятся на амбулаторном лечении, многократно пребывают на курортах и в санаториях (Трускавец, Ессентуки и др.). При этом больные стареют, появляются сопутствующие заболевания, развиваются осложнения ЖКБ, что закономерно приводит к ухудшению результатов запоздалого оперативного лечения больных и к значительным социально-экономическим потерям. Предотвращению такой неблагоприятной эволюции ЖКБ может содействовать использование в показанных случаях хеновых препаратов. В этом следует усмотреть одно из достижений современной гастроэнтерологии.