- •Глава 1 патогенетические, морфофункциональные и клинические особенности основных гастроэнтерологических заболевании
- •Глава 2
- •Современные аспекты
- •Фармакотерапии гастроэнтерологических
- •Заболевании
- •Принципы клинико-фармакологическои классификации
- •Средства для лечения гастродуоденальных заболеваний.
- •Антацидные средства
- •Антисекреторные средства
- •Конкурентные антагонисты гормонов и гормональные препараты
- •Средства, регулирующие гастродуоденальную моторику
- •Средства, защищающие гастродуоденальную слизистую оболочку(цитопротекторы)
- •Средства, улучшающие репаративную регенерацию
- •Фармакологические воздействия на центральную регуляцию гастродуоденальной системы
- •Средства для лечения кишечных заболеваний
- •Антидиарейные средства
- •Слабительные средства
- •Средства для лечения воспалительных заболеваний кишечника
- •Средства лечения заболеваний печени
- •Средства для лечения заболевании желчного пузыря и желчевыводящих путей
- •Средства для лечения заболеваний поджелудочной железы
- •Глава 3 фармакотерапия заболевании пищевода
- •Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы
- •Рефлюкс-эзофагит
- •Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, не сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом
- •Осложнения грыжи пищеводного отверстия диафрагмы
- •Ахалазия кардии
- •Дискинезии пищевода
- •Химиотерапия рака пищевода
- •Глава 4 фармакотерапия гастродуоденальных заболевании
- •Функциональные заболевания желудка
- •Гастриты
- •Острый гастрит
- •Хронический гастрит и дуоденит
- •Клиническая классификация хронического гастрита (по Фишзон-Рыссу ю. И., 1974)
- •Язвенная болезнь
- •Антисекреторные агенты
- •Протективные средства
- •Диетотерапия
- •Вопросы тактики противоязвенной терапии
- •Противорецидивное лечение
- •Консервативное лечение некоторых осложнений
- •Консервативное лечение рака желудка
- •Лечение редких заболеваний желудка
- •Лечение расстройств после резекции желудка
- •Глава 5 фармакотерапия заболеваний кишечника
- •Синдром раздраженной кишки
- •Хронический запор
- •Хронический энтерит
- •Интестинальные-энзимопатии
- •Неспецифический язвенный колит
- •Болезнь крона
- •Химиотерапия рака толстой кишки
- •Лечение некоторых редких заболеваний кишечника
- •Лечение гельминтозов
- •Глава 6 фармакотерапия заболеваний печени и желчевыводящих путей
- •Гепатиты и гепатозы
- •Острые гепатиты
- •Хронические гепатиты и гепатозы
- •Функциональные критерии при хронических гепатитах
- •Цирроз печени
- •Печеночная энцефалопатия
- •Синдром портальной гипертензии
- •Отечно-асцитический синдром
- •Синдром холестаза
- •Некоторые редкие заболевания печени
- •Заболевания желчного пузыря и желчных путей
- •Дискинезии желчных путей
- •Холецистит и холангит
- •Желчнокаменная болезнь
- •Диета при обострении желчнокаменнои болезни (диета № 5 ж)
- •Постхолецистэктомический синдром
- •Глава 7 фармакотерапия заболевании поджелудочной железы панкреатит
- •Острый панкреатит
- •Хронический панкреатит
- •Опухоли поджелудочной железы гормонально-неактивные опухоли
- •Гормонально-активные опухоли
Хронический энтерит
В гл. 1 \ поминалось, что реальность этого заболевания не признается многими, в том числе видными зарубежными гастро-чнтеролпггг!" Лаже ;;o;;yci;rin. что "!Ш ч;!б.-",ж;^отся. желательно уяснить источник имеющихся разногласии. Одним из них является то, что занимающий центральное место в клинической картине хронического энтерита (ХЭ) синдром нарушенного пищеварения встречается еще при ряде нозологических форм, дифференциация котопых не столь проста Так. например, глютсно-вая энтеропатия нередко осложняется бактериальной заселенностью тонкой кишки и связанной с этим воспалительной реакцией. Отсюда следует, что чрезмерное присутствие микробов в тонкой кишке может быть не только причиной, но и следствием изменений ее слизистой оболочки. Последние же, видимо, чаще всего вызываются глютеновои энтеропатией.
Сказанное позволяет присоединиться к рекомендации А. В. Виноградова (1987), согласно которой лечение затяжной диареи целесообразно начинать с перевода больного на аглютеновую диету. Лишь при отсутствии от нее эффекта в течение примерно 2 нед (некоторые авторы указывают на более длительные сроки -до 6 нед) диета может быть изменена.
Оговорив это, отметим, что основные задачи лечения ХЭ сводятся к следующим:
— снижение бактериальной заселенности тонкой кишки и выраженности дисбактериоза,
— воздействия на изменения ее слизистой оболочки;
— купирование или уменьшение интенсивности диареи:
— устранение вызванных нарушенным пищеварением трофических, метаболических и электролитных расстройств:
— восстановление общего состояния больных. При обострении ХЭ обычно назначают стол № 46. Применяются и более щадящие, облегчающие всасывание диеты, примером которых служит американский препарат «Виасорб». Они состоят из освобожденных от балластных веществ пищевых продуктов. Однако такие диеты («пища астронавтов») не лишены недостатков (Kasper H., Sommer J., 1980].
Хотя ХЭ рассматривается как полиэтиологическое заболевание, наиболее реальное значение в его происхождении имеет протозойная или бактериальная заселенность тонкой кишки. Сведения о сравнительной частоте причастных к этому микроорганизмов отличаются неоднородностью. Так, если по данным Е. А. Беюл и соавт. (1986), у 50% больных ХЭ обнаруживаются лямблии, С. К. Канарейкина и соавт. (1987) на первое место выдвигают значение протейной инвазии, а В. H. Красноголовеп (1979) наряду с последней выделяет роль стафилококка. Большей же частью выявляется повышенное содержание в тонкой кишке самых различных микроорганизмов, из числа которых трудно установить ответственных за ее поражение. Таким образом, микробному фактору есть основание придавать важное значение в патогенезе и клинике хронического энтерита. Однако для его реализации, видимо, требуются местные и общи" предпосылки. Последние могут быть представлены иммунным дефицитом, в отношении чего имеется обширная литература. В соответствии со сказанным, антибактериальные препараты приобретают при ХЭ значение базисного компонента лечения. При этом в основном используются те же средства, что и при СРК. Есть, правда, и отличие: в соответствии с большей тяжестью ХЭ при нем гораздо чаще приходится прибегать к назначению антибиотиков. Отрицательные моменты, связанные с их применением, здесь отступают на второй план перед главным их лечебным свойством — мощным антибактериальным действием. Надо только принимать во внимание некоторые моменты.
Не следует назначать антибиотики, способные провоцировать псевдомембранозный колит, виновником чего чаще всего бывают линкомицин, ампициллин и клиндамицин [Gibeau I. et a I., 1980]. Известное отрицательное влияние на кишечный эпителий приписывается мономицину и тетрациклиновым (метациклин, доксициклин} производным, но оно не столь выражено, чтобы отказываться от их применения в показанных случаях. Левомице-тин обычно назначается по 0,5 г 4 раза в день. Он наделен выраженной антибактериальной активностью. Надо только соблюдать осторожность с его повторным назначением, при котором учащается его угнетающее влияние на кроветворение. Редко используется, но заслуживает внимания как антибактериальный агент полимиксин М, который назначается внутрь по 500 000 ЕД 4— 6 раз в сутки. Он относится к немногим антибиотикам, действующим на палочку сине-зеленого гноя. При увеличении доли стафилококка в составе кишечной флоры прибегают к оксациллину (по 0,5 г 4 раза в день внутрь), эритромицину и олеандомицину (по 0,25—0,5 г 4 раза в день). В том же плане активен и рифампицин (по 0,15—0,3 г 3 раза в день внутрь), который подчас выпадает из поля зрения врачей.
Протозойная заселенность кишечника требует специфической терапии. При лямблиозе назначают трихопол (по 0,25 г 2—3 раза в день после еды в течение 5—7 сут). При избыточном количестве дрожжей и дрожжеподобных грибов в кишечном содержимом прибегают к нистатину или леворину (по 500000 ЕД 4 раза в день). Последний может оказывать на кишечник раздражающее действие.
Второй базисной составляющей фармакотерапии ХЭ служат препараты, противодействующие проявлениям синдрома нарушенного пищеварения. К главным из них относят: потерю массы тела, трофические расстройства, гипопротеинемию и отеки, полигиповитаминоз, анемизацию, электролитные сдвиги. Рассмотрим основные из используемых при этом лечебных пособий.
С целью восполнения белкового дефицита применяют инфузии аминокровина, аминопептида, полиамина, амикина, но предпочти-ii.vibiH.f, как л\ч111с ncpciitK-iiVibix, алвсзина нового и аминалона. Все эти белковые гидролизаты вводят внутривенно капельно в среднем по 400—500 мл (но допустимо до 1 л) 2—3 раза в неделю на протяжении примерно 1 мес. К сожалению, побочные реакции нередко побуждают прерывать этот курс. С целью стимуляции синтеза белка одновременно внутримышечно вводят ретаболил (по 1 ампуле 1 раз в 1—2 нед) или феноболин (по 1—2 ампуле 2,5% раствора 1 раз в 7—10 сут).
Многие авторы рекомендуют прибегать при гипопротеинемии к инфузиям плазмы, протеина и альбумина. Надо, однако, иметь в виду, что они играют преимущественно заместительную роль, поскольку прежде, чем включиться в белковый метаболизм, должны подвергнуться в крови длительному расщеплению. Следует также учитывать опасность передачи с плазмой вирусов гепатита В и «ни А ни В».
Необходимой предпосылкой для усвоения белка и реализации действия анаболических стероидов является адекватная доставка жиров и углеводов. Одновременно это способствует восстановлению массы тела. Указанным интересам отвечает внутривенное введение липофундина или интралипида из расчета 1—2 г жира на 1 кг массы тела, а также 20—25% раствора глюкозы по 300— 500 мл, исходя из дозы 0,5 г на 1 кг массы в 1 ч. По поводу часто развивающегося полигиповитаминоза подкожно или внутримышечно вводят витамины группы В, аскорбиновую кислоту. Внутрь же назначают фолиевую кислоту по 0,005 г в сутки, а в случае нарушения всасывания кальция и развития остеопороза — спиртовой раствор эргокальциферола или видехол по 3000 и более ME. Анемия при ХЭ носит поливалентный характер и вызывается дефицитом белка, железа, витаминов, в особенности Biz. В соответствии с этим прибегают к парентеральному введению препаратов железа, витамина Bi2 или оксикобаламина. Подлежат выравниванию также сдвиги в электролитном балансе организма. Коррекцию их производят в соответствии с характером выявленных отклонений.
С некоторыми оговорками к базисным можно отнести также средства с адсорбирующей, вяжущей и противовоспалительной активностью. Даже кальция карбонат — «король противопо-носных средств»—по выражению 3. Маржатка (1967), здесь значительно менее эффективен, чем при СРК. Тем не менее его, а равно препараты висмута, как правило, включают в комплекс медикаментозной терапии ХЭ. Находит применение и белая глина, но ее противопоносное действие не отличается выраженностью. Зато подчас диарея уменьшается, а иногда и купируется приемом холестирамина по 1 чайной ложке (3—4 г) 3—4 раза в день в виде болтушки с водой. Эффект этого препарата объясняется поглощением им подвергшихся бактериальной деконъюгации желчных кислот, которые способны усугублять диарею [Knoke М., Bernhard H, !976].
При ХЭ применяется еще целый ряд средств, которые можно отнести к вспомогательным. Перечень их совпадает с таковыми при СРК, что позволяет ограничиться лишь краткой их оценкой. Действенность трав и при ХЭ остается скромной, но пренебрегать ими все же че следует. Примерно то же относится к биологическим препаратам. Согласно H. М. Грачевой, Ф. Л. Вильшанской (1982), эффект коли-бактерина и бификола проявляется спустя 20—30 сут и позже, но в этом не всегда удается убедиться.
Ферментные препараты при ХЭ обычно не вносят весомого вклада в эффект лечения. Вероятно, его можно повысить за счет приема их в больших дозах — по 6—8 таблеток 3—4 раза в день [Фролькис А. В., Гаранская С. В., 1982]. Во всяком случае полностью пренебрегать этими средствами не следует.
Препараты, тормозящие опорожнение кишечника, рационально применять лишь при отсутствии его атонии, которая встречается в далеко зашедших случаях ХЭ. Порошки «Кодэф», реасек, а предпочтительнее имодиум, назначают как изолированно, так и в сочетании с порошками «Вискальц». Однако достигаемый эффект здесь много скромнее, чем при СРК. Согласно А. В. Фроль-кису, С. В. Горанской (1982), в дозе не менее 180 мг/сут дифрил стимулирует ферментативную способность тонкой кишки, наделен противопоносным и обезболивающим действием. В последнее время в качестве антидиарейных средств предлагается нуфе-оксол [Moriarty К. et al., 1985] и лития карбонат [Owyang С., 1984], верапамил и нифедипин {коринфар} resp. кордафен, фе-нигидин [Fedorak R., Field M., 1987], но пока преждевременно оценивать их эффективность. Все они оказывают то или иное воздействие на нарушения пищеварения в тонкой кишке. В литературе встречаются также указания на противопоносную активность нестероидных противовоспалительных агентов: амидопирина, ацетилсалициловой кислоты и, особенно, индометацина. Они более эффективны при водной диарее, когда к ним целесообразно прибегать. Иногда сдерживающее влияние на упорную диарею оказывают салазопрепараты (салазосульфапиридин, салазопиридазин, салазодиметоксин), по-видимому, за счет входящей в их состав 5-аминосалициловой кислоты. О методике применения салазопрепаратов будет сообщено в дальнейшем.
И последнее по порядку, но не по значению. При недостаточной результативности всех описанных лечебных подходов у части больных положительные результаты достигаются назначением внутрь преднизолона по 20—40 мг/сут на протяжении 1—1,5 мес с последующим постепенным снижением дозы.
Заключая, отметим, что лечение ХЭ — трудная задача. Ее далеко не всегда удается успешно выполнить даже с помощью всего арсенала фармакологических воздействий. Само их обилие свидетельствует об отсутствии подлинно эффективных медикаментозных средств. Все же пессимизм не должен быть излишним. У большей части больных удается обеспечить ремиссию и относительно благоприятное течение ХЭ.