
- •Глава 1 патогенетические, морфофункциональные и клинические особенности основных гастроэнтерологических заболевании
- •Глава 2
- •Современные аспекты
- •Фармакотерапии гастроэнтерологических
- •Заболевании
- •Принципы клинико-фармакологическои классификации
- •Средства для лечения гастродуоденальных заболеваний.
- •Антацидные средства
- •Антисекреторные средства
- •Конкурентные антагонисты гормонов и гормональные препараты
- •Средства, регулирующие гастродуоденальную моторику
- •Средства, защищающие гастродуоденальную слизистую оболочку(цитопротекторы)
- •Средства, улучшающие репаративную регенерацию
- •Фармакологические воздействия на центральную регуляцию гастродуоденальной системы
- •Средства для лечения кишечных заболеваний
- •Антидиарейные средства
- •Слабительные средства
- •Средства для лечения воспалительных заболеваний кишечника
- •Средства лечения заболеваний печени
- •Средства для лечения заболевании желчного пузыря и желчевыводящих путей
- •Средства для лечения заболеваний поджелудочной железы
- •Глава 3 фармакотерапия заболевании пищевода
- •Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы
- •Рефлюкс-эзофагит
- •Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, не сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом
- •Осложнения грыжи пищеводного отверстия диафрагмы
- •Ахалазия кардии
- •Дискинезии пищевода
- •Химиотерапия рака пищевода
- •Глава 4 фармакотерапия гастродуоденальных заболевании
- •Функциональные заболевания желудка
- •Гастриты
- •Острый гастрит
- •Хронический гастрит и дуоденит
- •Клиническая классификация хронического гастрита (по Фишзон-Рыссу ю. И., 1974)
- •Язвенная болезнь
- •Антисекреторные агенты
- •Протективные средства
- •Диетотерапия
- •Вопросы тактики противоязвенной терапии
- •Противорецидивное лечение
- •Консервативное лечение некоторых осложнений
- •Консервативное лечение рака желудка
- •Лечение редких заболеваний желудка
- •Лечение расстройств после резекции желудка
- •Глава 5 фармакотерапия заболеваний кишечника
- •Синдром раздраженной кишки
- •Хронический запор
- •Хронический энтерит
- •Интестинальные-энзимопатии
- •Неспецифический язвенный колит
- •Болезнь крона
- •Химиотерапия рака толстой кишки
- •Лечение некоторых редких заболеваний кишечника
- •Лечение гельминтозов
- •Глава 6 фармакотерапия заболеваний печени и желчевыводящих путей
- •Гепатиты и гепатозы
- •Острые гепатиты
- •Хронические гепатиты и гепатозы
- •Функциональные критерии при хронических гепатитах
- •Цирроз печени
- •Печеночная энцефалопатия
- •Синдром портальной гипертензии
- •Отечно-асцитический синдром
- •Синдром холестаза
- •Некоторые редкие заболевания печени
- •Заболевания желчного пузыря и желчных путей
- •Дискинезии желчных путей
- •Холецистит и холангит
- •Желчнокаменная болезнь
- •Диета при обострении желчнокаменнои болезни (диета № 5 ж)
- •Постхолецистэктомический синдром
- •Глава 7 фармакотерапия заболевании поджелудочной железы панкреатит
- •Острый панкреатит
- •Хронический панкреатит
- •Опухоли поджелудочной железы гормонально-неактивные опухоли
- •Гормонально-активные опухоли
Цирроз печени
Сейчас цирроз печени (ЦП) не расценивается как завершенный конечный исход ХГ, а представляет собой динамически протекающий хронический патологический процесс. Характерными его отличительными чертами являются глубокая перестройка паренхимы и ангиоархитектоники печени, а клинически — необратимый и прогрессирующий характер патологических изменений. При этом отмечаются дистрофия гепатоцитов, вплоть до их некроза, разрастания в печени соединительной ткани с формированием ложных долек и узлов-регенератов, развитие внутрипеченочного портального блока, а также той или иной выраженности нарушения функции печени, вплоть до ее большой недостаточности.
В основу Международной классификации ЦП (Акапулько, Мексика, 1974) положены морфологический и этиологический принципы, которые носят не альтернативный, а дополняющий друг друга характер (ВОЗ, 1978). Классификация предложена Всемирной ассоциацией по изучению печени и разграничивает следующие формы ЦП:
А. По морфологии:
1) макронодулярные (крупноузловые) при диаметре узлов регенерации более 3 мм (при микроскопии часто видны септы);
2) микронодулярные (мелкоузловые) при диаметре узлов регенерации менее 3 мм;
3) смешанные.
Б. По этиологии:
1) вирусный гепатит;
2) алкоголь (ЦП развивается при ежедневном, в среднем в течение 10 лет, употреблении 160—190 г алкоголя в пересчете на чистый спирт);
3) нарушения обмена (медь, железо):
4) болезни желчных путей (внутри- и внепеченочных);
5) токсины и лекарственные средства:
6) синдром Бадда—Киари(эндофлебит или сдавление печеночных вен, опухоли верхней полой вены);
7) аутоиммунные нарушения:
8) алиментарные причины;
9) криптогенные (неясного происхождения) — до 30—40% и более .
Эта классификация должна дополняться клинической характеристикой, включающей выраженность портальной гипертензии, печеночной желтухи, функциональных нарушений гепатоцитов.
Клинической гранью, отличающей ХГ от ЦП, служит складывающееся у врача на основе суммы признаков представление о том, что патологические изменения приобрели необратимый и прогрессирующий характер. Важными критериями здесь служат выраженное уплотнение печени и истончение ее края, изменение размеров, симптомы портальной гипертензии, обменных и эндокринных нарушений и, наконец, результаты лапароскопии и гепатобиопсии с характерными для цирроза печени находками.
Обособленной формой является первичный билиарный цирроз печени, встречающийся почти исключительно у женщин. Он характеризуется внутрипеченочным холестазом со стойкой желтухой и упорным кожным зудом. Морфологической его основой служит негнойный абактериальный (деструктивный) холангит, в происхождении которого главенствующее место отводится аутоиммунному повреждению эпителия мелких желчных ходов. Вторичным феноменом является накопление в печени меди, что связывают с нарушением ее выделения с желчью.
В лечении цирроза печени важное место отводится режиму и диетическим предписаниям. Первый должен быть щадящим, с ограничением физической активности, а при обострении заболевания — постельным. Больным рекомендуется достаточно калорийное питание, полноценное в отношении витаминов и белков в пределах стола № 5. Последние ограничиваются или исключаются полностью при развитии печеночной энцефалопатии. Поваренная соль также ограничивается, а при развитии асцита — назначается строго бессолевая диета. Недавно подведены итоги рандомизированных исследований двух групп больных с асцити-ческими формами цирроза печени, получавших низконатриевую диету (21 ммоль/сут) и свободный солевой рацион [Gauthier A. et al., 1986]. У больных первой группы асцит исчезал раньше, и выживаемость была несколько выше. Эти данные лишний раз подтверждают целесообразность ограничения соли в подобных случаях. Всем больным рекомендуется избегать бесконтрольного приема любых медикаментов, выведение многих из которых с желчью значительно нарушается при ЦП. Следует предупреждать и бороться с интеркуррентными инфекциями, резко ухудшающими течение ЦП.
Применяемые при ЦП лекарственные средства могут быть подразделены на 3 группы. Первую из них составляют агенты, призванные воздействовать на иммунное воспаление. Из них важнейшими являются глюкокортикоидные препараты и азатио-прин. Вторая группа представлена средствами, которые в топ или иной степени способны улучшать метаболизм и укреплять мембраны гепатоцитов. К ним принадлежат диуретики, связывающие аммиак, кровоостанавливающие, воздействующие на портальную гипертензию и некоторые другие средства.
Этиотропныс воздействия, т. с. исключение причинного фактора, возможны лишь при некоторых формах ЦП (алкогольном, гельминтозном, «сердечном»). Здесь они наиболее эффективны, а патогенетические и симптоматические средства лишь их дополняют. Так, течение алкогольного ЦП во многом зависит от воздержания или продолжения употребления этанола. В первом случае может наблюдаться частичный регресс структурных изменений печени, а пятилетняя выживаемость достигает 60%. В условиях же сохранения алкогольной интоксикации прогноз резко ухудшается, и за тот же срок погибает подавляющее большинство больных.
Назначение препаратов первой группы оправдано преимущественно на относительно ранних стадиях заболевания, особенно при высокой степени активности, но многими гепатологами применение цитостатиков признается нецелесообразным.
При субкомпенсированном ЦП традиционно применяются гепатопротекторы, среди которых наиболее популярны среди врачей эссенциале форте, а в последнее время — легален и карсил. По некоторым данным, применение 6 капсул в сутки эссенциале форте внутрь в течение 6 нед заметно улучшало функциональные параметры у больных с ЦП. Сюда же относится использование таких средств, как липамид, катерген, зиксорин. Хотя целесообразность их назначения нельзя отвергать, клиническая эффективность гепатопротекторов представляется не слишком доказательной.
В случаях же, когда субкомпенсированный цирроз печени протекает с выраженными иммуновоспалительными проявлениями, становится оправданным назначение глюкокортикоидов, из которых чаще всего прибегают к преднизолону. О дозах его не достигнуто полного согласия. Есть сторонники применения как малых — 10—20 мг [Крутских Е. В., 1976], так и средних— 30—40 мг [Блюгер А. Ф., Новицкий И. Н., 1984] доз, сторонниками которых мы являемся. К противопоказаниям некоторые авторы относят геморрагический синдром и выраженный асцит [Forster W. et а!., 1979]. Впрочем, при симптомах высокой активности процесса наличие асцита едва ли служит безусловным препятствием к назначению преднизолона. Зато декомпенсация цирроза, характеризующаяся, в частности, глубокими изменениями в общем состоянии организма, делает использование глюко-кортикоидных агентов не показанным.
С целью противодействия возникающим при длительном их приеме побочным явлениям целесообразно одновременное назначение препаратов колич и кальция. В своей практике мы "спо,"".-зовали аспаркам (панангин) и кальция глюконат, которые соответственно принимались больными в первые и последние 2 нед каждого месяца по 2 таблетки 3 раза в день после еды.
Из других средств активной терапии упомянем о колхицине, левамизоле, D-пеницилламине и некоторых цитостатиках.
Заслуживают внимания относительно недавно опубликованные данные N. Pimstone, S. French (1984) об успешном длительном лечении больных алкогольным ЦП колхицином, повышавшим активность аденилатциклазной системы в мембране гепато-цита и усиливающим процессы разрушения коллагена. Препарат назначался в дозе 1 мг/сут (5 дней недели) в течение, в среднем, 14,5 мес. Авторы наблюдали заметное улучшение общего состояния больных, уменьшение клинических проявлений портальной гипертензии. Все же пока недостаточно данных для более уверенной оценки эффективности колхицина. Не получило достаточного признания лечение ЦП левамизолом, которое при сомнительной действенности может сопровождаться серьезными осложнениями. Сказанное относится к алкогольному и вирусному ЦП. Что касается первичного билиарного цирроза (ПБЦ), то при этой форме пытались использовать левамизол, D-пеницилламин и иммуно-депрессивные средства.
Применение глюкокортикоидов при ПБЦ оказалось эффективным лишь при сочетании заболевания с большими коллаге-нозами или с ХАГ. В других случаях эффект был мало убедителен [Warnes Т., 1985]. В открытых наблюдениях было прослежено полное отсутствие положительного воздействия курса левами-зола в дозе 150 мг/сут на клинико-морфологические параметры у больных ПБЦ.
Теоретические предпосылки, устанавливающие, что D-пеницилламин снижает содержание меди в печени, а также подавляет активность воспалительных реакций в паренхиме и уменьшает выраженность фиброза, позволяли не без оснований предполагать возможное включение его в патогенетическое лечение больных ПБЦ. И действительно, первоначально создавалось впечатление о его высокой лечебной эффективности у подобных больных [Sherlock S., 1982]. Однако более поздние наблюдения [James О., 1985] отрицали целесообразность использования данного лекарственного средства. Кооперативные контролируемые и про-спективные исследования последнего времени [Bedenheimer Н. et al., 1985] не смогли показать удлинения сроков жизни на фоне длительного приема 1 г D-пеницилламина. В то же время у всех больных имели место те или иные проявления побочного действия (изменения картины крови, протеинурия, диспепсические расстройства) .
В последние годы появились сообщения об определенном эффекте при ПБЦ некоторых препаратов с цитостатической активностью. В литературе приводяюя данные, согласно которым под влиянием обычных доз азатиоприна улучшается как состояние больных ПБЦ, так и отдаленный прогноз заболевания. Почти идентичные результаты получили J. Hoofnagle и соавт. (1986) при долговременном (от 2 до 6 лет) лечении ПБЦ хлорамбуцилом (лейкераном) в дозе 0,5—4 мг/сут. При динамическом морфологическом (по данным биопсии) исследовании они нашли уменьшение клеточной инфильтрации печеночной ткани при сохранявшемся ее диффузном фиброзировании. М. Kaplan (1987) сообщает о положительных первых впечатлениях о применении колхицина при ПБЦ. Он же считает, что до сегодняшнего дня нет лекарственных средств, предотвращающих прогрессирование ПБЦ, 5-летняя выживаемость при котором колеблется от 35 до 75%. В целом, все упомянутые рекомендации заслуживают внимания, но едва ли вносят революционные изменения в характер терапии ПБЦ.
Резюмируя изложенное, отметим, что при суб- и декомпенси-рованном циррозе большей частью приходится ограничиваться назначением гепатопротективных и симптоматических средств. Подчеркнем только, что эффективность первых из них при ЦП вызывает еще больший скепсис, чем при менее далеко зашедших изменениях печени.
Подчас встречающийся неактивный компенсированный цирроз печени диктует необходимость соблюдения диеты и режима, но медикаментозных вмешательств не требует.
Оценивая тактику противовоспалительного лечения больных ЦП, следует призвать к осторожности его использования и предостеречь от чрезмерной, не всегда обоснованной, активности, а равно и от беспредельного увлечения полипрагмазией у подобных больных, что только ускоряет темп прогрессирования патологического процесса, создавая угрозу серьезных осложнений.