4.2.3. Иммунный ответ

Реакция иммунной системы на введение антигена. Иммунный ответ базируется на способности клеток иммунной системы отличать "свое" от "чужого" и представляет собой ряд последовательных этапов: распознавание антигена, его трансфор­мацию (переработку) и элиминацию из организма.

Взаимодействие иммунокомпетентных клеток и подключение антиген -специфического звена иммунной системы могут осуществляться только в ее специализированных органах.

Пути попадания антигенов в лимфоидные органы:

1) антиген циркирует по организму и с током лимфы или крови попа­дает в лимфатические узлы или селезенку. В том случае антиген связывается и презентируется макрофагами и В-лимфоцитами.

- Корпускулярный антиген (в составе клеток, фрагментов клеток, агрегатов) поглощаются и презентируются макрофагами;

• растворимый антиген, вероятно, преимущественно презентируются В-лимфоцитами, поскольку условием проникновения антигена в эти клетки является его связывание с антиген-распознающим рецепто­ром BCR. Это происходит в наружных слоях коры лимфатческих узлов, вокруг фолликулов. В результате на поверхности этих клеток вскоре появляются молекулы HLA II класса, многие из которых несут пептидные фрагменты антигена.

HLA (HLA I, HLA II) – (human leukocyte antigens), у мышей –Н-2, у собак –DLA, у свиней –SLA. Молекулы антигенов относящихся к антигенам главного комплекса гистосовместимости, но находящиеся на лейкоцитах. Благодаря их наличию просходят реакции отторжения трансплантанта.

Молекулы МНС I класса представляют собой мембранные гликопротеины, обнаруженные на поверхности практически всех клеток и состоящие из одной полипептидной альфа цепи с молекулярной массой 45 000 и связанной с ней нековалентно легкой цепью с молекулярной массой 12 000. Молекулы МНС класса I определяют специфичность узнавания мишени аллогенными клетками–киллерами и распознаются вместе с вирусными, опухолевыми и другими мембранными антигенами цитотоксическими Т-клетками. Молекулы МНС II класса также являются мембранными гликопротеинами и состоят из двух гомологичных полипептидных цепей с молекулярной массой соответственно 33 000-35 000( тяжелая альфа цепь) и 27 000-29 000 (легкая бета цепь). Вместе с обычными антигенами эти молекулы распознаются хелперными Т-клетками и другими Т-клетками, в частности участвующими в реакции гиперчувствительности и теми, которые вырабатывают IL-2 и усиливают таким образом ответ цитотоксических Т-лимфоцитов. К белкам МНС III класса относят белки системы комплемента: С2 и С3, фактор В.

2) антиген попадает в лимфатические узлы с лимфоцитами (после контакта с антигеном в кровеносном русле часть лимфоцитов оседает в лимфоидных органах).

3) Попадание антигена через дендритные клетки. В этом случае антиген связывается белыми отростчатыми эпидермоцитами (клетками Лан­герганса), подвергается процессингу с образованием комплекса с продуктами HLA II класса. Под действием цитокинов, выделяемых активированными кератиноцитами, белые отростчатые эпидермоциты поступают в эфферентную лимфу и достигают регионарного лмфоузла. В процессе перемещения они дифферен­цируются через стадию вуалевой клетки в зрелые дендритные (ин­тердигитальные) клетки, экспрессирующие вспомогательные молеку­лы (цитокины) и, следовательно, способные эффективно представлять антигенный пептид Т-хелперу. Клетки локализуются исключительно в тимусзависимых зонах (в лимфатических узлах - в паракортикальной зоне). К этому времени завершается обработка (процессинг) антигена и его экспрессия в составе молекулы HLA II класса. В такой форме пептид презентируется Т-хелперам.

Через несколько минут после проникновения антигена в лимфатический узел развивается процесс, обозначаемый как улавливание лимфоцитов. Афферентная лимфа доставляет в лимфатические узлы клоны лимфоцитов разной специфичности. Лимфоциты, способные распознать поступивший в лимфатический узел антиген, задерживаются, тогда как лимфоциты, принадлежащие другим клонам, продолжают рециркуляцию. Продолжительность процесса улавливания (рекрутирования) лимфоцитов - несколько часов.

Основой процесса служат ранние проявления локального воспаления (в лимфатическом узле). Активированные макрофаги и клетки стромы выделяют "коктейль" воспалительных цитокинов и хемокины, что обусловливает развитие сосудистых и клеточных реакций, свойственных воспалению. Повышается интенсивность кровотока через лимфатический узел и рециркуляция через него лимфоцитов.

Описано развитие неотвечаемости на антиген после удаления регио­нарного лимфатического узла через несколько часов после введения этого антгена: практически все клетки, способные обеспечить специфический иммунный ответ, оказались "сосредоточенными" к этому моменту в удаленном узле.

Иммунный ответ можно условно разделить на 3 этапа:

I Этап

Начальная стадия иммунного ответа, в течение которого происходит обработка антигенного материала, можно условно разделить на 4 этапа.

1) Эндоцитоз антигена (фагоцитоз, кэппинг, пиноцитоз).

2) Расщепление антигена (процессинг).

3) Экспрессия фрагментов антигена и IgA-подобного белка на поверхность клетки.

4) Представление (презентация) антигена Т-клеткам.