Задача;8

Родители 5-летней девочки обратились к эндокринологу за консультацией. При обследовании у ребенка отмечены проявления вторичных половых признаков: гипертрофия мышц, избыточное оволосение, снижение тембра голоса. В крови повышен уровень АКТГ. Врач диагностировал андреногенитальный синдром.

Обоснуйте диагноз врача.

Для этого:

а) представьте схему синтеза стероидных гормонов, назовите их и укажите их функции;

б) назовите ферменты, недостаточность которых является причиной этих симптомов;

в) укажите, синтез каких кортикостероидов увеличивается при этой патологии;

г) почему повышена концентрация АКТГ

Ответ:

Адреногенитальный синдром (сокращено АГС) является наследственным заболеванием, которое вызывается нарушением (мутацией) в определенном гене. Такой ген называется мутантным. Синонимами АГС являются врожденная гиперплазия коры надпочечников и недостаточность 21-гидроксилазы.

Патогенетической сущностью адреногенитального синдрома является угнетение выработки одних кортикостероидов при одновременном увеличении выработки других вследствие дефицита того или иного фермента, обеспечивающего один из этапов стероидогенеза. В результате дефицита Р450с21 нарушается процесс перехода 17-гидроксипрогестерона в 11-дезоксикортизол и прогестерона в дезоксикортикостерон.

Таким образом, в зависимости от выраженности дефицита фермента развивается дефицит кортизола и альдостерона. Дефицит кортизола стимулирует продукцию АКТГ, воздействие которого на кору надпочечника приводит к ее гиперплазии и стимуляции синтеза кортикостероидов, - стероидогенез смещается в сторону синтеза избытка андрогенов. Развивается гиперандрогения надпочечникового генеза. Клинический фенотип определяется степенью активности мутировавшего гена CYP21-B. При ее полной утрате развивается сольтеряющий вариант синдрома, при котором нарушается синтез глюкокортикоидов и минералокортикоидов. При сохранена умеренной активности фермента минералокортикоидная недостаточность не развивается в связи с тем, что физиологическая потребность в альдостероне примерно в 200 раз ниже, чем в кортизоле. Выделяют 3 варианта дефицита 21-гидроксилазы:

• дефицит 21-гидроксилазы с сольтеряющим синдромом;

• простая вирильная форма (неполный дефицит 21-гидроксилазы);

• неклассическая форма (постпубертатная).

Задача;9 У новорожденных детей в области шеи и верхней части спины имеется особая жировая ткань (бурый жир), содержащая большое количество митохондрий. Коэффициент Р/О < 1.

а) назовите комплексы цепи переноса электронов в митохондриях.

б) что такое трансмембранный электрохимический потенциал?

в) какой процесс называется окислительным фосфорилированием?

г) что такое коэффициент Р/О, его максимальное значение?

д) Какой разобщитель присутствует в митохондриях бурой жировой ткани?

Ответ:

А)В дыхательной цепи присутствуют 4 комплекса цепи переноса электронов:

1 – НАДН – убихинонредуктаза

2 – сукцинат-убихинонредуктаза

3 – убихинон-цитохром С редуктаза

4 – цитохромоксидаза.

Б)Трансмембранный электрохимический потенциал ионов водорода (DmН+) формируется в результате накопления протонов в межмембранном пространстве митохондрий в ходе функционирования цепи переноса электронов. DmН+ = Dy + DрН, где Dy - электрический компонент, DрН – химический компонент

В)Окислительным фосфорилированием называется процесс образования АТФ при участии F0, F1 – АТФ-синтазы, сопряженный с окислительно-восстановительнымит реакциями цепи переноса электронов

Г)Р/О £ 3. Это коэффициент сопряжения, показывающий количество синтезированного АТФ отнесенное к количеству потребленного кислорода

Д)В митохондриях бурой жировой ткани локализуется белок-разобщитель термогенин

Задача;10

У ребенка младшего возраста с нормальным развитием появилась стойкая диарея, рвота, боли в животе после приема пищи. Исключение из рациона молока не дало положительного результата. После нагрузки сахарозой уровень глюкозы повышался незначительно.

а) в чем причина наблюдаемых симптомов?

б) К какой группе углеводов относится сахароза? Состав сахарозы; укажите тип связи.

в) напишите уравнение реакции, катализируемой ферментом.

А)Наследственная недостаточность сахаразо-изомальтазногокомплекса.

Б)Дисахарид, состоящий из -D-глюкозыи-D-фруктозы;(1 2) гликозидная связь.

В).сахароза + Н2О фруктоза + глюкоза

Задача;11

У четырехмесячного ребенка выражены явления рахита. Расстройство пищеварения не отмечается. Проявления заболевания уменьшилось после проведения адекватной терапии и пребывания на солнце.

а) С недостаточностью какова витамина это может быть связано?

б) Какова биологическая роль этого витамина?

в) В каких продуктах высоко содержание этого витамина?

г) Возможен ли синтез этого витамина в организме человека?

д) Каковы симптомы гипервитаминоза для этого витамина?

А)Втамин D

Б)Его активные формы участвуют в регуляции фосфорно-кальциевого обмена

В)Рыбий жир, молочные продукты, печень

Г)Да, в коже из 7 – дегидрохолестерола под действием ультрафиолета

Д)Кальцификация мягких тканей, остеопороз

Задача; 12

У обследуемого ребенка плохой аппетит, тошнота. Прием молока вызывает рвоту, а переодически – понос. Наблюдается отставание в росте, отмечается потеря в весе, задержка в умственном развитии.

а) Недостаточность какого фермента вызывает указанную патологию?

б) к какому классу относится этот фермент?

в) напишите реакцию, катализируемую этим ферментом?

г) какие изменения показателей плазмы крови характерны для этой патологии?

д) Какова причина развития катаракты при этой патологии?

А) Галактозо–1–фосфат-уридилилтрансфераза

Б)Трансфераза

В)Галактозо–1–фосфат + УДФ–глюкоза → УДФ–галактоза + глюкозо–1–фосфат

Г)Галактоземия, гипогликемия, гиперкетонемия

Д)Накопление в хрусталике галактитола

Задача 13 При обследовании девочки 3 лет с прогрессирующим отставанием умственного развития было обнаружено повышенное содержание фенилпирувата в моче. Содержание фенилаланина в крови было повышено.

а) для какого заболевания характерно в моче фенилпирувата?

б) в чем причина его возникновения?

в) как часто возникает это заболевание?

г)напишите схему превращений фенилаланина при данном заболевании?

д) Какие рекомендации можно дать людям с данным заболеванием?

1. Фенилкетонурия

2. Снижение активности фермента фенилаланин – 4 – монооксидазы, приводит к тому, что начинает преобладать дезаминирование фенилаланина с образованием фенилпирувата, выделяющегося с мочей

3. По данным ВОЗ – 1 случай на 20 тысяч новорожденных

4. Фенилаланин + α-кетоглутарат → фенилпируват + глутамт

Фенилпируват + НАДН + Н⁺ → фениллактат + НАД⁺

Диета с ограниченим белков, содержащих фенилаланин, предотвращает прогрессирование болезни и помогает излечению

Задача 14 В одну из клиник обратились родители, тринадцатилетний сын которых страдал болезнью Гирке – одной из форм гликогеноза вызванного недостаточностью фермента глюкозо-6-фосфатазы. У подростка появились сильные боли в суставах. В результате обследования был поставлен диагноз сопутствующего заболевания – «подагра» и назначено лечение аллопуринолом. Через некоторое время этот же больной был госпитализирован с жалобами на боли в сердце, ЖКТ и почках, утомляемость и ослабление иммунитета. В моче была обнаружена высокая концентрация оротовой кислоты. Врачи поставили новый диагноз «оротацидурия» и дополнительно назначили лекарственный препарат уридин.

1. Объясните, каким образом недостаточность глюкозо-6-фосфатазы могла стать причиной подагры.

2. Почему лечение аллопуринолом может привести к оротацидурии?

3. а) представьте схемы процессов, показывающих взаимосвязь болезни Гирке с развитием подагры;

б) на схеме синтеза пиримидиновых нуклеотидов укажите, ингибирование какой реакции приводит к оротацидурии и каким образом уридин может улучшить состояние больного?

1. У больных с недостаточностью глюкозо-6-фосфатазы (болезнь накопления гликогена I типа) постоянно повышена продукция мочевой кислоты, равно как и ускорен биосинтез пуринов de novo

2. в процессе лечения подагры аллопуринолом, который превращается в оксипуринолмононуклеотид и становится сильным ингибитором УМФ-синтазы. Это приводит к накоплению оротовой кислоты в тканях и крови.

3. А) недостаточность глюкозо-6-фосфатазы (болезнь Гирке, или болезнь накопления гликогена I типа), при которой происходит увеличение образования уратов в результате повышенного расщепления АТФ в процессе распада гликогена, обусловленного гипогликемией. Для данного заболевания характерен молочно-кислый ацидоз, который приводит к повышению порога секреции уратов в канальцах почек вследствие увеличения концентрации конкурирующих анионов.

Б) не нашла ответ на этот вопрос

Задача 15 Двум новорожденным, имеющим симптомы желтухи, педиатр порекомендовал провести сеансы фототерапии. У одного состояние улучшилось. Второму облучение не помогло, поэтому ему назначили фенобарбитал. Однако и такое лечение оказалось неэффективным, и у ребенка появились симптомы энцефалопатии.

Обоснуйте рекомендации врача и объясните результаты лечения.

Для этого:

а) опишите возможные причины возникновения «физиологической» желтухи новорожденных.

б) укажите, как изменяется концентрация билирубина в крови, стеркобилина и уробилина в кале и моче больных детей;

в) поясните механизм лечебного действия фототерапии и фенобарбитала и напишите схему реакции, на скорость которой влияет это лекарство;

г) перечислите возможные причины желтухи у второго новорожденного.