3. Влияние факторов внешней среды на действие лс:

- температура внешней среды – атропин угнетает функцию потовых желез и в жаркое время может привести к фатальному исходу в результате перегревания.

- ионизирующая радиация – потенцирует действие противоопухолевых средств, уменьшает чувствительность к барбитуратам, извращает действие кофеина.

- питание – ЛС быстрее всасывается натощак и медленнее – после еды. Классический пример влияния компонентов пищи на действие ингибиторов МАО. Если во время лечения ингибиторами МАО употреблять в пищу сыр, бананы, фисташки, пиво, некоторые вина,то может наступить гипертонический криз и даже кровоизлияние в мозг. С помощью пищевых продуктов растительного происхождения, содержащих в большом количестве калий, удается избежать ПД некоторых диуретиков.

- биоритмы (хронофармакология и хронотерапия) – любой биоритм характеризуется периодом наибольшей активности (акрофаза) и периодом наименьшей активности (минифаза). В период акрофазы происходит повышение чувствительности организма к стимулирующим ЛС и снижение – к угнетающим; в минифазу – наоборот.

Использование ЛС в качестве заместительной терапии рациональнее вводить в период физиологической акрофазы. Пример: глюкокортикоиды при гипокортицизме целесообразно вводить в утренние часы суток (акрофаза выделения глюкокортикоидов). При аллергических заболеваниях (бронхиальная астма) глюкокортикоиды рациональнее вводить в вечерние часы, чтобы противостоять акрофазе аллергической патологии.

Десинхронозы (расстройства биоритмов) наступают при работе в ночное время, переезде из одного временного пояса в другой и при заболеваниях. Адаптогенные препараты (жень-шень); средства, улучшающие метаболические процессы (витамины, ферменты), стабилизаторы клеточных мембран (антиоксиданты) могут ускорить процесс нормализации (синхронизации) нарушенных биоритмов.

3. Побочное действие ЛС. Согласно определению ВОЗ к ПД относится любая реакция на ЛС, вредная и нежелательная для организма.

Побочные эффекты – остальные (все, кроме основного) эффекты ЛВ при его применение в терапевтической дозе.

Классификация побочного действия ЛС:

1. Специфические побочные эффекты, связанные с фармакологическими свойствами лекарств;

2. Токсическое действие лекарств;

3. Аллергические реакции на лекарства;

4. Осложнения, обусловленные генетическими энзимопатиями (общее название болезней);

5. Лекарственная зависимость. Синдром отмены.

3. Специфические побочные эффекты, связанные с фармакологическими свойствами лекарств. Развиваются при введении в организм терапевтических доз ЛС. Они специфичны для каждого лекарства и проявляются в той или иной степени (в зависимости от дозы). Для многих ЛС механизм ПД изучен и нежелательные эффекты поддаются определенной степени коррекции и предупреждению. Пример: тетрациклины при длительном применении могут вызывать ПД в виде дисбактериоза – это нарушение естественного состава микрофлоры, который можно предупредить нистатином.

ЛС, назначаемые женщинам во время беременности, могут оказывать отрицательное влияние на развитие эмбриона или плода:

Эмбриотоксическое действие - ЛС развивается в первые 12 нед. беременности. Проявляется нарушением развития эмбриона.

Тератогенное действие – развивается в период 4-8 нед. беременности. Применение ЛВ может привести к аномалиям развития скелета и внутренних органов. «Талидомидная катастрофа».

Фетотоксическое действие - следствие влияния ЛВ на плод в период, когда уже сформированы внутренние органы и физиологические системы. Пример: алкоголь, наркотики, снотворные и транквилизаторы вызывают угнетение ЦНС.

Мутагенное действие – способность ЛВ вызывать изменение генетического аппарата в женских и мужских половых клетках на стадии их формирования и в клетках эмбриона.

Канцерогенное действие – способность ЛВ вызывать развитие злокачественных новообразований.

При создании ЛП и внедрении их в медицинскую практику эмбриотоксическое, тератогенное, фетотоксическое, мутагенное и канцерогенное действие у них должны быть исключены.

3. Токсическое действие лекарств развивается при поступлении в организм токсических доз вещества (при передозировке). При абсолютной передозировке (введение ЛВ с абсолютным превышением разовых, суточных и курсовых доз) в крови и тканях создаются чрезмерно высокие его концентрации. Токсическое действие возникает также при относительной передозировке ЛВ, возникающей при назначении средних терапевтических доз больным, у которых снижена дезинтоксикационная функция печени или выделительная функция почек, при длительном лечении ЛВ, способными к кумуляции. В этих случаях ЛВ может оказывать токсическое действие на определенные органы или физиологические системы (пример: на печень – нарушение функции и некроз (при применении парацетамола)).

4. Синдром обкрадывания заключается в том, что ЛС, улучшая (или усиливая) функцию отдельного органа или его участка, тем самым ухудшает деятельность соседнего органа или его участка. Данный синдром наиболее ярко проявляется при нарушении мозгового и коронарного кровообращения. Пример: применение сильных вазодилататоров приводит к усилению объемного кровотока в неишемизированных участках, что приводит к оттоку крови («обкрадыванию») от участка органа, где сосуды склерозированы и не реагируют на препарат.

Парамедикаментозные побочные явления – не связаны с применением активного вещества, но могут быть обусловлены психогенными воздействиями, эмоциональным состоянием больного и др. обстоятельствами. Встречаются они после замены препарата известной фирмы на идентичный препарат другой фирмы. Известны случаи ятрогенных (от самовнушения) аллергических осложнений фармакотерапии.

Для лечения и профилактики подобных явлений требуется психотерапия и строгое соблюдение вопросов деонтологии (учение о проблемах морали и нравственности) в аптечном обслуживании больных.

3. Аллергические реакции на лекарства: крапивница, отек Квинке, экзема, сенная лихорадка, аллергический ринит, бронхиальная астма, сывороточная болезнь, анафилактический шок. Любая аллергическая реакция является патологически повышенной иммунной реакцией при попадании в сенсибилизированный организм антигена (аллергена).

Выделяют 4 типа аллергических реакций (по классификации Джелла-Кумбса):

Тип 1. Немедленный тип аллергической реакции (анафилаксия) - развивается в первые часы после введения в сенсибилизированный организм разрешающей дозы ЛВ. Ведущую роль в развитии этого типа реакций играют IgE, антитела, связывающиеся с антигенами на поверхности тучных клеток и вызывающие их дегрануляцию и выделение гистамина: отек, крапивница, насморк, слезотечение, анафилактический шок. Возникает при применении а/б пенициллинового ряда.

Тип 2. Цитолитический тип реакций - IgG и IgM, активируя систему комплемента, взаимодействуют с антигеном на поверхности форменных элементов крови и вызывают их лизис. Например, метилдопа может вызывать гемолитическую анемию.

Тип 3. Иммунокомплексный тип реакций - IgG, а также IgM и IgE образуют комплексы с антигеном и комплементом, взаимодействующие с эндотелием сосудов и повреждающие его. В результате развивается сывороточная болезнь, проявляющаяся крапивницей, артритом, лихорадкой, зудом. Сывороточную болезнь могут вызывать пенициллины, сульфаниламиды.

Тип 4. Замедленный тип аллергической реакции - возникает в виде контактного дерматита при нанесении ЛВ на кожу. В этот тип реакций вовлечены клеточные механизмы иммунитета, включающие сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги.

3. Лекарственная зависимость – настоятельная потребность в постоянном или периодически возобновляемом приеме определенного ЛВ или группы веществ.

Синдром отмены ЛС – иногда возникает после отмены препарата в связи с заметным улучшением состояния больного. При этом наблюдается обострение основного заболевания и могут возникать другие побочные явления. Пример: при длительном применении глюкокортикоидов по поводу бронхиальной астмы могут наблюдаться следующие симптомы отмены препарата: возобновление астматических приступов и других аллергических проявлений, общее недомогание, головная боль, депрессия, боли в животе, тошнота, рвота.