3. Особенности фармакотерапии у новорожденных:

Фармакокинетика:

- всасывание ЛС из ЖКТ происходит медленнее, чем у взрослых детей;

- через тонкую кожу легко всасываются жирорастворимые препараты;

- всасывание ЛС после инъекций зависит от периферической вазомоторной нестабильности, относительно небольшой массы скелетных мышц и подкожного жира с высоким % воды;

- у новорожденных меньше белков плазме крови, что обусловливает увеличение свободной фракции ЛС в крови;

- под влиянием ЛС легко образуется метгемоглобин и происходит гемолиз эритроцитов;

- гистогематические барьеры, особенно гематоэнцефалический, значительно более проницаемы;

- инактивация ЛС в печени и других органах происходит значительно медленнее в связи с несовершенством многих ферментов;

- выведение ЛС значительно медленнее, чем у взрослых в связи с низкой фильтрационной и секреторной способностью почек.

Фармакодинамика:

Часто встречается изменение чувствительности рецепторов к различным ЛС. Кроме того, отмечаются большие индивидуальные различия к стандартным дозировкам ЛС. Частота непрогнозируемых реакций на выведение ЛС у новорожденных в 3-5 раз выше, чем у взрослых. Сильнее проявляются эффекты, свойственные стимуляции парасимпатических нервов, особенно блуждающего нерва, и слабее – со стороны симпатических нервов. В ряде случаев побочные реакции на ЛС у новорожденных обусловлены генетическими нарушениями.

3. Особенности фармакотерапии при беременности:

Фармакотерапия в условиях беременности сложна и весьма ответственна, поскольку система мать-плацента-плод функционирует как единое биологическое, фармакокинетическое и фармакодинамическое целое. Сложность этой проблемы определяется тем, что ЛС могут воздействовать как на процессы формирования и функционирования половых клеток, так и на многоступенчатый процесс самой беременности: оплодотворение, имплантация, эмбриогенез, фетогенез.

При внутриутробном развитии зародыша выделяют следующие критические периоды, отличающиеся повышенной чувствительностью к различным ксенобиотикам, включая ЛС:

1. Период бластогенеза(около 1нед. с момента зачатия до имплантации бластоцита).в этом периоде отмечается максимальный риск эмбриотоксического действия ЛС, проявляющегося в гибели зародыша до установления беременности.

2. Период эмбриогенеза, заканчивающийся обычно к 3-4 мес. беременности ( в этот период включаются стадии имплантации, органогенеза и плацентации). В этом периоде неблагоприятное действие ЛС проявляется тератогенностью (формирование уродства) и эмбриотоксичностью. При этом наиболее чувствительной фазой тератогенности являются первые 3-6 нед. после зачатия.

По данным статистики около 80% беременных женщин принимают различные ЛС по поводу различных соматических и нервно-психических заболеваний. Запрещается прием ЛС в первый триместр беременности (исключение – по жизненным показаниям).

3. Особенности фармакотерапии у лактирующих женщин: Большинство ЛС, принимаемых кормящей матерью, выделяются с молоком и могут вызывать различные психосоматические побочные реакции у детей. В то же время ряд препаратов могут уменьшать или даже прекратить лактацию.

Секреция молока находится под гормональным контролем гипоталамуса, гипофиза и яичников. После родов в организме возрастает уровень пролактина, что приводит к увеличению синтеза и секреции молока. Окситоцин, рефлекторно освобождаемый в ответ на сосание груди, вызывает сокращение клеток вокруг фолликулов молочной железы и выдавливание молока в канальцы. Лактация меняется под воздействием ЛС, влияющих на продукцию пролактина и кровоснабжения молочной железы.

Усиливают секрецию молока: окситоцин, никотиновая, аскорбиновая, глутаминовая кислоты, тиамин, церукал, токоферол.

Угнетают секрецию: эстрогены, оральные контрацептивы, эфедрин, адреналин, фуросемид, этанол.

Поступившее в организм новорожденного вместе с молоком количество ЛС составляет 1-2% от дозы, принятой матерью. Поэтому большинство из них относительно безопасны (возможна аллергия), однако имеются ЛС, которые нельзя принимать кормящим матерям или нужно приостановить кормление грудью. К таким ЛС относятся: литий, противоопухолевые, левомицетин.

3. Особенности фармакотерапии в пожилом возрасте: При фармакотерапии лиц пожилого и старческого возраста необходимо учитывать возрастные особенности функционирования основных органов и систем, ответственных за всасывание, распределение, метаболизм и выведение ЛС. Изменяется также чувствительность рецепторных систем к ЛС, увеличивая число побочных явлений. С возрастом изменяется секреторная и моторная функция ЖКТ: повышается рН в желудке, замедляется абсорбция и эвакуация, что приводит к снижению биодоступности многих ЛС. Особенно важное значение для метаболизма ЛС имеет снижение с возрастом активности ферментов печени. Изменяется также элиминация ЛС в связи с уменьшением почечного кровотока и числа функционирующих клубочков, замедляется канальцевая экскреция. В пожилом возрасте необходимо избегать больших нагрузок ЛП. Для предупреждения лекарственной интоксикации нужно следить за водным и солевым режимом больных, суточным диурезом. Повышение эффективности фармакотерапии можно достичь назначением комбинаций ЛС в малых дозах со сходным лечебным эффектом, но отличающихся по механизму действия. Для профилактики и лечения преждевременного старения применяют так называемые гериатрические средства, к которым относятся поливитамины, маточное молочко, адаптогены и др.

4. Роль наследственных факторов. Эффективность и переносимость одних и тех же ЛС во многом связаны с генетическими факторами, определяющими процессы метаболизма, рецепции, иммунной реакции и др.

Фармакогенетика – это новое направление в фармакологии, которое изучает генетически обусловленные реакции организма на ЛС, их сущность, последствия, методы диагностики, коррекции и профилактики необычного ответа организма на ЛС. Фармакогенетика разрабатывает методы лечения наследственных заболеваний.

Наследственные факторы, определяющие необычные реакции на ЛС, чаще всего представляют собой дефект ферментов, принимающих участие в метаболизме лекарств, но могут встречаться и наследственные анатомические дефекты.

Атипичные реакции на ЛС, связанные с наследственностью, можно подразделить на 2 группы:

1. Наследственные дефекты ферментных систем, выявляемые при применении лекарств;

2. Атипичные реакции на ЛС при наследственных болезнях обмена веществ. Пример:недостаточность каталазы (акаталазия и гипокаталазия) тормозит разложение перекисей, образующихся в организме в процессе обмена веществ, или под действием некоторых ЛС. В результате реакции образуются пузырьки молекулярного кислорода. Каталаза также участвует в метаболизме этилового и метилового спиртов. Акаталазия обычно возникает в подростковом возрасте и проявляется изъязвлением десен, выпадением зубов, гангреной челюсти. С наступлением половой зрелости признаки заболевания обычно исчезают. Лица с недостаточностью каталазы обладают высокой чувствительностью к спиртным напиткам.