3. Дозирование лс.

Действие ЛВ (скорость развития фармакологического эффекта, его выраженность, продолжительность и даже характер) зависит от дозы.

Доза – это количество ЛВ на один прием.

Различают: терапевтические, токсические и летальные дозы.

1. Терапевтические:

- Минимальные действующие (пороговые дозы) – вызывают минимальный терапевтический эффект.

- Средние терапевтические - оказывают у больного необходимое терапевтическое действие:

Разовая доза – количество ЛВ на один прием

Суточная доза – количество ЛВ, которое больной принимает в течение суток.

Курсовая доза – количество ЛВ на курс лечения.

Ударная доза – доза, превышающая среднюю терапевтическую дозу (лечение антибиотиками, сульфаниламидами),после достижения терапевтического эффекта назначают поддерживающие дозы.

- Высшие (разовые и суточные) терапевтические – предельные дозы, превышение которых может привести к развитию токсических эффектов.

2) Токсические дозы – это дозы, оказывающие токсическое действие на организм

3) Летальные дозы – дозы, вызывающие смертельный исход.

Диапазон доз от минимальной действующей до высшей терапевтической определяется как широта терапевтического действия.

3. Повторное применение лс.

Повторные введения одного и того же ЛВ могут приводить к количественному и качественному изменению фармакологических эффектов.

Среди явлений, наблюдаемых при повторных введениях ЛС, различают кумуляцию, сенсибилизацию, привыкание (толерантность) и лекарственную зависимость.

1. Кумуляция – накопление в организме ЛВ или вызываемых им эффектов:

Материальная кумуляция – увеличение в крови и/или тканях концентрации ЛВ после каждого нового введения по сравнению с предыдущей концентрацией.

Функциональная кумуляция – усиление эффекта ЛВ при повторных введениях в отсутствии повышения его концентрации в крови и/или тканях.

2. Сенсибилизация –явление, при котором при введении ЛВ в организм образуются антигенные комплексы и вырабатываются антитела, и в случае повторного применения ЛВ будут наблюдаться аллергические реакции – пенициллины, прокаин, сульфаниламиды.

3. Привыкание (толерантность) – уменьшение фармакологического эффекта ЛВ при его повторных введениях в той же дозе.

Перекрестное привыкание – возникает даже при замене одного вещества на другое независимо от его химической структуры.

Тахифилаксия – это быстрое развитие привыкания при повторных введениях препарата через короткие промежутки времени (10-15 мин.)

Митридатизм - постепенное развитие нечувствительности к действию ЛС и ядов, возникающее при длительном их применении вначале в очень малых, а затем в возрастающих дозах.

4. Лекарственная зависимость– настоятельная потребность в постоянном или периодически возобновляемом приеме определенного ЛВ или группы веществ.

Различают:

- Психическую лекарственную зависимость – это резкое ухудшение настроения и эмоциональный дискомфорт, ощущение усталости при лишении препарата.

- Физическая лекарственная зависимость – характеризуется не только эмоциональным дискомфортом, но и возникновением синдрома абстиненции (воздержания).

Токсикомания – использование веществ с целью получения одурманивающего действия.

Наркомания – частный случай токсикомании, когда в качестве одурманивающего средства используют вещество, отнесенное к перечню веществ, вызывающих лекарственную зависимость (НС) и подлежащих контролю.

3. Взаимодействие ЛВ происходит после введения их в организм больного. В результате такого взаимодействия могут изменяться фармакологические эффекты препаратов, введенных одновременно.

Различают 2 вида фармакологического взаимодействия:

1. Фармакокинетический вид – возникает на этапах всасывания, распределения, метаболизма и выведения ЛВ.

2. Фармакодинамический вид - возникает в процессе реализации их фармакологического действия.

Фармацевтическое взаимодействие – возникает до введения ЛС В организм, т.е. на этапах изготовления, хранения или введения препаратов в одном шприце.

Фармацевтическое взаимодействие, приводящее к невозможности дальнейшего использования препаратов, получило название фармацевтическая несовместимость. Ее причинами могут быть химическое взаимодействие ЛВ с образованием неактивных или токсических соединений, ухудшение растворимости ЛВ, расслоение эмульсий и др.

3. Фармакокинетическое взаимодействие ЛС - возникает на этапах всасывания, распределения, метаболизма и выведения ЛВ.

В результате этого взаимодействия обычно изменяется концентрация активной формы ЛВ в крови и тканях и, как следствие, конечный фармакологический эффект.

- Взаимодействие ЛВ при всасывании из ЖКТ – при одновременном нахождении нескольких ЛВ в просвете желудка и тонкого кишечника могут изменяться степень и скорость всасывания или оба показателя одновременно. Причины таких изменений это:

1) изменение рН среды;

2) образование трудновсасывающихся комплексов;

3) изменение перистальтики ЖКТ.

- Взаимодействие ЛВ на этапе связывания с белками плазмы крови – на этом этапе происходит лекарственное взаимодействие в результате конкурентного вытеснения одного ЛВ другим из комплекса с белком.

- Взаимодействие ЛВ в процессе метаболизма – метаболизм многих ЛВ осуществляется с участием микросомальных ферментов печени. ЛВ способны изменять их активность. Повышают активность ферментов печени фенобарбитал, рифампицин и др.

- Взаимодействие ЛВ в процессе выведения из организма – основной орган выведения ЛВ и их метаболитов – почки, поэтому рН мочи имеет большое значение для экскреции (выведения) многих веществ. Вещества, изменяющие рН мочи, могут влиять на скорость выведения из организма слабокислых и слабощелочных ЛВ.

3. Фармакодинамическое взаимодействие ЛС - возникает в процессе реализации их фармакологического действия. Наиболее часто такое взаимодействие отмечают при одновременном применении агонистов и антагонистов одних и тех же рецепторов.

К ослаблению эффектов приводит одновременное применение ЛП, действующих противоположным образом на системы организма, например угнетающих (снотворных) и стимулирующих (психостимуляторы) ЦНС.

К усилению действия приводит одновременное применение ЛП, оказывающих однонаправленное действие.

Синергизм – однонаправленное действие 2-х или нескольких ЛВ, при котором наблюдается более выраженный фармакологический эффект, чем у каждого из веществ в отдельности.

Суммирование или аддитивное действие – это действие, при котором эффект от одновременного приема одинаково действующих ЛВ равен сумме эффектов отдельных веществ, входящих в комбинацию.

Потенцирование – взаимодействие, при котором одно вещество значительно усиливает фармакологический эффект другого ( пример: нейролептики потенцируют действие наркозных средств.

Прямой синергизм – оба вещества действуют на одни и те же структуры.

Косвенный синергизм – вещества имеют разную локализацию действия.

Антагонизм – уменьшение или устранение фармакологического эффекта одного ЛВ другим при совместном применении. Для лечения отравлений.

Прямой функциональный антагонизм – развивается, когда ЛВ оказывают противоположное действие на одни и те же субстраты.

Косвенный функциональный антагонизм – развивается, когда ЛВ оказывают противоположное влияние на работу организма и их действие реализуются разными механизмами.

Физический антагонизм – в результате физического взаимодействия ЛВ (Адсорбция одного вещества на поверхности другого).

Химический антагонизм – в результате химических реакций между веществами образуются неактивные комплексы (Унитиол – при отравлении сердечными гликозидами)

Вывод:Имея четкие представления о видах взаимодействия ЛС, провизор может давать рекомендации для больного:

- принимать ЛП не одновременно, а с интервалами 30, 40, 60 мин.;

- заменять один из ЛП на другой;

- изменить режим дозирования препаратов;

- отменить один из препаратов.

3. Взаимозаменяемость ЛС: вопрос о взаимозаменяемости ЛС нередко возникает в практической работе врача и провизора. Причины замены одного ЛП другим могут быть разными:

- отсутствие в аптеке назначенного больному определенного ЛП;

- непереносимость ЛП;

- недостаточная эффективность ЛП;

- фармакологическая несовместимость какого-либо ЛС с другими ЛС;

- фармацевтическая несовместимость.

Желательно, чтобы взаимозаменяемые препараты были близки по механизму действия и химической структуре.

Непереносимость больным какого-либо ЛС может проявляться идиосинкразией или аллергическими реакциями.

Препараты выбора: Расширение арсенала ЛС, появление все новых и новых препаратов ставят на повестку дня проблему рационального выбора ЛС для проведения наиболее эффективной и безопасной фармакотерапии. Провизор должен систематически информировать врачей о поступлении новых ЛП, их фармакологических свойствах. Врач совместно с провизором может выбрать оптимальный вариант комплексной фармакотерапии с использованием как традиционных, так и новых ЛС.

3. Влияние возраста человека на действие ЛС:Действие ЛС меняется в зависимости от возраста. Дети и пожилые люди старше 60 лет обладают большей чувствительностью к лекарственным средствам, чем лица среднего возраста (25-60 лет). В связи с этим выделилась так называемая перинатальная фармакология, исследующая особенности влияния ЛС на плод от 24 недель до рождения и на новорожденного (до 4 нед.). По чувствительности к лекарственным веществам плод в последний триместр и новорожденные в 1-й месяц жизни существенно отличаются от взрослых. Это связано с недостаточностью многих ферментов, функции почек, повышенной проницаемостью ГЭБ, недоразвитием ЦНС. Рецепторы в этот период жизни также обладают иной чувствительностью к лекарственным средствам. Следует учитывать, что в печени у новорожденных нет ферментов для детоксикации ряда веществ.

Область фармакологии, занимающаяся изучением особенностей действия веществ на детский организм, называется педиатрической фармакологией.

В пожилом возрасте отмечается снижение интенсивности метаболизма лекарственных веществ, скорости выведения их почками. В целом чувствительность к большинству ЛС в пожилом и старческом возрасте повышена, в связи с чем их доза должна быть снижена.

Выяснением особенностей действия и применения ЛС у лиц пожилого и старческого возраста занимается гериатрическая фармакология.