75. Инфекционные заболевания – это группа заболеваний, вызываемых патогенными микробами, вирусами, риккетсиями и простейшими.

Общим признаком инфекционных болезней является способность передаваться от больного человека к здоровому при соответствующих условиях.

Источником распространения инфекций могут быть:

- несоблюдение гигиенических правил ;

-переносчики (комары, вши, мухи).

Характерной особенностью инфекционных заболеваний является их цикличность (периодичность).

Различают следующие периоды при развитии инфекционных заболеваний:

1. Инкубационный – срок, проходящий от момента заражения до начала заболевания. В это время происходит размножение возбудителя.

2. Период предвестников или продромальный период – характеризуется самыми начальными проявлениями инфекционного заболевания: недомогание, небольшой лихорадкой, нерезкой головной болью.

3. Период основных проявлений болезни или стационарный – выражает основной комплекс симптомов. В этот период при нарастающей тяжести заболевания может наступить гибель больного или болезнь переходит в период угасания.

4. Период угасания болезни –сопровождается снижением интенсивности патологических процессов и температуры, а также исчезновением клинических симптомов.

5. Период выздоровления (реконвалесценции) – период угасания переходит либо в период выздоровления, либо заболевание становится хроническим.

Классификация инфекций по механизму передачи возбудителя:

1. Кишечные инфекции – возбудитель проникает в организм через рот вместе с пищей или водой и поражает в основном кишечный тракт (брюшной тиф, бактериальная дизентерия, холера, болезнь Боткин).

2. Инфекции дыхательных путей – возбудитель паразитирует в слизистой разных отделов дыхательных путей, в глотке, зеве, в альвеолах, в слюнных железах (корь, паротит, грипп, ОРЗ, краснуха).

3. Кровяные инфекции «трансмиссивные болезни» –возбудитель циркулирует в крови м/о и передается от больного к здоровому кровососущими насекомыми, клещами (малярия, сыпной тиф, сонная болезнь, чума).

4. Инфекции наружных покровов – возбудитель передается от больного к здоровому при контакте, и поражает кожу и ее придатки (волосы, ногти), наружные слизистые оболочки ( чесотка, стригущий лишай, молочница, столбняк, сибирская язва).

76. Классификация антимикробных средств.

К антибактериальным химиотерапевтическим средствам относят следующие группы ЛС:

-а/б;

-синтетические антибактериальные средства;

-противосифилитические средства;

-противотуберкулезные средства.

Антибиотики - это химиотерапевтические вещества биологического происхождения, избирательно угнетающие жизнедеятельность м/о.

В зависимости от источников получения а/б подразделяют на две группы:

- природные (биосинтетические), продуцируемые микроорганизмами и низшими грибами;

- полусинтетические, получаемые в результате модификации структуры природных а/б.

По химическому строению выделяют следующие группы а/б:

- β-лактамные а/б (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы);

- макролиды и близкие к ним а/б;

- аминогликозиды;

- тетрациклины;

- полимиксины;

- полиены (противогрибковые а/);

- препараты хлорамфеникола (левомицетина);

- гликопептидные а/б;

- а/б разных химических групп.

По спектру антимикробного действия а/б можно условно разделить на:

-препараты широкого действия;

-препараты сравнительно узкого спектра действия.

Принципы антибактериальной терапии:

1. Раннее начало лечения;

2. До установления возбудителя назначают ХЛС широкого спектра действия;

3. Выбор наиболее оптимального способа введения;

4. Выбор оптимальной дозы;

5. Использование ударной дозы;

6. Назначение ХЛС с учетом спектра действия и чувствительности к ним возбудителя («госпитальные» и «домашние» возбудители);

7. Поддержание постоянной действующей концентрации;

8. Правило 3-х дней;

9. Достаточная длительность терапии (во избежание рецидива болезни);

10. Предупреждение (устранение) побочных эффектов;

11. Активация механизмов защиты макроорганизма.

Резистентность микробов к а/б:

1. Естественная;

2. Приобретенная.

Механизм выработки резистентности:

- изменение пути обмена м/о;

- выработка ферментов, разрушающих а/б (пенициллаза);

- изменение проницаемости клеточной стенки ее транспортных механизмов.

Типы резистентности:

- стрептомициновый – быстрое нарастание устойчивости;

- пенициллиновый – медленное ступенчатое повышение резистентности (цефалоспорины, тетрациклины, противогрибковые).

Минимальная подавляющая (ингибирующая) концентрация (МПК) антибиотика -это наименьшая концентрация антибиотика, которая вызывает бактерицидный эффект.

Средняя терапевтическая концентрация - концентрация антибиотика в крови и в очагах воспаления должна в 2–3 раза превышать МИК, для получения лечебного эффекта.

Токсическая концентрация – концентрация лекарственного вещества или его метаболита в крови, при которой возникают токсические эффекты от применения препарата.

77.Клиническая фармакология пенициллинов.

В основе строения пенициллинов лежит 6 – аминопенициллановая кислота – гетероциклическая система.

Пенициллины отличаются друг от друга строением ацильного остатка у аминогруппы 6 – аминопенициллановой кислоты.

По способу получения выделяют природные (биосинтетические) и полусинтетические пенициллины.

Природные пенициллины – продукт синтеза различных видов плесневого гриба рода Penicillium.

Спектр действия природных пенициллинов включает преимущественно грамположительные м/о:

-грамположительные кокки (стрептококки, пневмококки);

- грамположительные палочки (возбудители дифтерии, сибирской язвы);

- анаэробы (клостридии);

- актиномицеты.

А также:

-грамотрицательные кокки (менингококки);

- спирохеты (бледная трепонема).

Применяют при:

- тонзиллофарингите (ангине);

- скарлатине;

- пневмонии;

- дифтерии;

- менингите;

- гнойных инфекциях;

Все природные пенициллины разрушаются β-лактамазами, поэтому их нельзя использовать для лечения стафилококковых инфекций.

Различают следующие препараты природных пенициллинов:

1. препараты для парентерального введения (кислотонеустойчивые):

короткого действия – бензилпенициллина натриевая и калиевая соли.

длительного действия – бензилпенициллин прокаина.

2. Препараты для энтерального введения (кислотоустойчивые):

Феноксиметилпенициллин.

Полусинтетические «антистафилококковые» пенициллины отличаются от природных кислотоустойчивостью, устойчивостью к пенициллиназе и спектром действия.

Различают следующие препараты полусинтетических пенициллинов:

1. Препараты узкого спектра действия, устойчивые к действию пенициллиназы:

- изоксазолиловые пенициллины: оксациллин.

2) препараты широкого спектра действия, не устойчивые к действию пенициллиназы:

- аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин.

- карбоксипенициллины: карбенициллин.

- уреидопенициллины: пиперациллин.

Спектр действия соответствует спектру природных пенициллинов, но активность значительно ниже.

78. Клиническая фармакология сульфаниламидных препаратов.

Сульфаниламидные препараты относятся к синтетическим антибактериальным средствам.

Химиотерапевтическая активность сульфаниламидных препаратов впервые была обнаружена в 1935 г. немецким врачом и исследователем Г. Домагком, который опубликовал данные об успешном применении в клинике красного стрептоцида, синтезированного в качестве красителя. Вскоре было уста­новлено, что «действующим началом» красного стрептоцида является образующийся при метаболизме сульфаниламид (стрептоцид). На микроорганизмы сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие. Механизм бактериостатического действия сульфаниламидов заключается в том, что эти вещества, имея структурное сходство с парааминобензойной кислотой (ПАБК), конкурируют с ней в процессе синтеза фолиевой кислоты, явля­ющейся фактором роста микроорганизмов.

Основными показаниями для назначения сульфаниламидов являются: токсоплазмоз, тропическая малярия.

Сульфаниламиды практически не отличаются друг от друга по спектру активности. Основное различие между сульфаниламидами заключается в их фармакокинетических свойствах.

1. Сульфаниламиды для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из

желудочно-кишечного тракта):

• Короткого действия (t1/2< 10 ч): сульфаниламид (стрептоцид).

• Средней продолжительности действия (t1/210—24 ч):сульфаметоксазол.

• Длительного действия (t 1/2 24—48 ч): Сульфадиметоксин.

• Сверхдлительного действия (t1/2>48 ч): Сульфален.

2. Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта): Фталазол; Сульгин.

3. Сульфаниламиды для местного применения: сульфадиазин серебра.

4. Комбинированные препараты сульфаниламидов и салициловой кислоты: Сульфасалазин.

5. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом: лидаприм.

Сульфаниламиды распределяются по всем тканям, проходят через ГЭБ, плаценту, накапливаются в серозных полостях тела. Основной путь превращения сульфаниламидов в организме - ацетилирование, происходящее в печени. Ацетилированные метаболиты фармакологически неактивны. Растворимость ацетилированных метаболитов значительно хуже, чем исходных сульфаниламидов, что может приводить к образованию в моче кристаллов (кристаллурии). Выделяются сульфаниламиды и их метаболиты преимущественно почками.