Вопрос 16. Кроветворение у эмбриона и плода. Основные стадии, их характеристика. Развитие крови как ткани (гистогенез).

1. Первичная (мезобластическая) стадия. В течение 3 недели развития во внезародышевой мезодерме желточного мешка формируются скопления мезенхимных клеток – кровяные островки. Клетки по периферии каждого островка формируют эндотелий первичных кровеносных сосудов. В ходе мегалобластического эритропоэза клетки центральной части островка образуют первые клетки крови – первичные эритробласты – крупные клетки, содержащие ядро и эмбриональные гемоглобины. Лейкоцитов и тромбоцитов на этой стадии нет. На 12 неделе кроветворение в желточном мешке заканчивается.

2. Гепатоспленотимическая стадия. В течение второго месяца развития стволовые клетки крови заселяют печень, селезёнку и тимус, и в этих органах образуют разные типы клеток крови. В печени кроветворение начинается на 5-6 неделе развития. Здесь образуются гранулоциты, тромбоциты и как дефинитивные эритробласты (ядросодержащие), так и эритроциты (безъядерные). К концу 5 месяца интенсивность гемопоэза в печени уменьшается, но в небольшой степени продолжается ещё несколько недель после рождения. В селезёнке гемопоэз наиболее выражен с 4 по 8 месяц внутриутробного развития. Здесь образуются эритроциты и небольшое количество гранулоцитов и тромбоцитов. Непосредственно перед рождением важнейшей функцией селезёнки становится образование лимфоцитов. В тимусе образуются лимфоциты (различные типы Т-клеток).

3. Костномозговое кроветворение. В течение 5 месяца развития гемопоэз начинается в костном мозге, где образуются все типы клеток крови. Дополнительное количество лимфоцитов формируется в лимфоидных органах. К моменту рождения, после рождения и у взрослого кроветворение ограничивается костным мозгом и лимфоидной тканью.

Вопрос 17. Строение костного мозга, его функции.

Главная функция красного костного мозга – кроветворение. Кроме того, в костном мозге, как в селезёнке и печени, происходит удаление из кровотока старых и дефектных клеток крови. Он играет центральную роль в иммунной системе, т.к. в нём образуются В-лимфоциты, а также присутствует большое количество плазматических клеток, синтезирующих антитела.

В красном костном мозге преобладают созревающие эритроциты, что придаёт костномозговым очагам гемопоэза красный цвет. Строма костного мозга состоит из ретикулярных клеток с длинными отростками, ретикулиновых волокон, синусоидных капилляров; здесь же расположены макрофаги и жировые клетки. С элементами стромы гемопоэтические клетки связаны с помощью ламинина и фибронектина. Ретикулиновые волокна вместе с отростками ретикулярных клеток формируют трёхмерную сеть и образуют полости, заполненные островками гемопоэтических клеток. Зрелые клетки крови попадают в кровоток через щели, расположенные между эндотелиальными клетками и в базальной мембране (синусоидные капилляры). Макрофаги расположены в непосредственной близости от синусоидов и образуют длинные отростки, проникающие между клетками эндотелия в просвет сосудов. Жировые клетки составляют почти половину объёма костного мозга.

Жёлтый костный мозг. У взрослых большая часть костного мозга становится неактивной; в связи с преобладанием в нем жировых клеток его назвали жёлтым. Жёлтый костный мозг может восстановить свою активность, если необходимо усилить гемопоэз.

Вопрос 18. Понятие о стволовых клетках крови и колониеобразующих единицах. Свойства стволовой кроветворной клетки. Унипотентные коммитированные клетки, клетки-предшественницы. Последовательность образования клеток крови из стволовой кроветворной клетки (схема гемопоэза).

Стволовая кроветворная клетка (СКК) – родоначальница всех форменных элементов крови, медленно размнжающаяся и дифференцирующаяся в несколько различных типов коммитированных клеток, которые дифференцируются в отдельные линии - эритроциты, гранулоциты, моноциты и тромбоциты. Коммитированные клетки интенсивно делятся, в результате чего образуются предшественники зрелых клеточных типов. Пролиферативную активность СКК модулируют колониестимулирующие факторы и интерлейкины (ИЛ).

1. СКК – клетка мезенхимного происхождения, способная к повторным делениям и дифференцировке в различные зрелые клетки крови (CFU-blast). Часть таких клеток циркулирует в крови и имеет сходство с малыми лимфоцитами. СКК делится редко. Потомки СКК – полипотентные клетки-предшественницы лимфоцитопоэза (CFU-Ly) и миелопоэза (CFU-GEMM), в результате их деления их потомки остаются полипотентными или дифференцируются в один из нескольких типов коммитированных унипотентных стволовых клеток, также способных делиться, но дифференцирующихся только в одном направлении.

СКК дифференцируется в различные типы клеток. Она выходит в кровоток и циркулирует в крови. Для стволовых клеток характерна способность к самообновлению.

2. Унипотентные коммитированные клетки имеют ограниченные потенции, коммитированы к дифференцировке в один клеточный тип, пролиферируют и в присутствии факторов роста дифференцируются в клетки-предшественницы. Унипотентные клетки морфологически НЕ ОТЛИЧАЮТСЯ от СКК. Коммитирование (программирование клетки на определённый путь дифференцировки) происходит, скорее всего, случайным образом.

3. Клетки-предшественницы – клетки одной линии дифференцировки, отличающиеся морфологически и образующиеся последовательно в каждой линии, начинающейся с коммитированной унипотентной клетки и завершающейся формированием зрелой клетки крови.

Схема гемопоэза

Стволовая кроветворная клетка	Полипотентная клетка-предшественница миелопоэза	Унипотентные предшественники эритроцитов (BFU-E)	Унипотентные предшественники эритроцитов (CFU-E)	ЭРИТРОЦИТ
		Полипотентная клетка-предшественница гранулоцитов и моноцитов	Унипотентные предшественники эозинофилов	ЭОЗИНОФИЛ
			Полипотентная клетка-предшественница нейтрофилов и базофилов	НЕЙТРОФИЛ
				БАЗОФИЛ
			Унипотентные предшественники моноцитов	МОНОЦИТ
			Унипотентные предшественники мегакариоцитов	ТРОМБОЦИТ
	Полипотентная клетка-предшественница лимфоцитопоэза	В-лимфоцит
		Т-лимфоцит