Вопрос 8. Эндокринная функция яичка. Мужские половые гормоны и синтезирующие их интерстициальные гландулоциты (клетки Лейдига), их строение и локализация, участие в регуляции сперматогенеза.

Эндокринная функция (синтез мужских половых гормонов) — в интерстициальных эндокринных клетках.

Гипоталамо-гипофизарная система при помощи гонадолиберина активирует синтез и секрецию гонадотропных гормонов гипофиза, влияющих на активность поддерживающих эпителиальных и интерстициальных эндокринных клеток. В свою очередь вырабатываемые в яичке гормоны корректируют эндокринную деятельность гипоталамо-гипофизарной системы.

Гонадолиберин

Гонадолиберин поступает в кровь из аксонов нейросекреторных клеток в пульсирующем режиме с пиковыми интервалами около двух часов. Гонадотропные гормоны, как и гонадолиберин, высвобождаются в кровь также в пульсирующем режиме, что особенно характерно для лютропина, пики концентрации которого в крови мужчин наблюдаются с интервалами 90–120 мин.

Гонадотропные гормоны

Секреция гонадотропных гормонов поддерживается гонадолиберином, а угнетается тестикулярными гормонами. Тормозящий эффект тестостерона на секрецию лютропина в основном проявляется на уровне гипоталамуса (через синтез гонадолиберина), тогда как эстрогены снижают чувствительность гонадотропных клеток к гонадолиберину. Половые стероиды слабо влияют на секрецию фоллитропина, в то время как пептидный гормон ингибин оказывает выраженное подавляющее действие на синтез фоллитропина. Мишени гонадотропных гормонов — яички. Сустентоциты имеют рецепторы фоллитропина, а интерстициальные эндокринные клетки — лютропина.

Фоллитропин активирует в поддерживающих эпителиальных клетках синтез и секрецию ингибина и эстрогенов.

Лютропин стимулирует в интерстициальных эндокринных клетках синтез и секрецию тестостерона.

Пролактин. Механизмы участия пролактина в регуляции функций яичка не очень ясны, хотя секреция адекватного количества пролактина кажется необходимой для синтеза тестостерона. Увеличение уровня пролактина в крови ведёт к подавлению синтеза тестостерона. У больных с выраженной гиперпролактинемией в результате снижения секреции тестостерона развивается импотенция.

Тестикулярные гормоны

Тестостерон поступает в сустентоциты, в цитозоле связывается с АСБ и далее секретируется в адлюминальное пространство, для поддержания сперматогенеза. Часть тестостерона конвертируется в эстрогены. Тестостерон и эстрогены крови оказывают ингибирующий эффект на секрецию лютропина гонадотрофами аденогипофиза.

Эстрадиол. В гладком эндоплазматическом ретикулуме сустентоцитов путём ароматизации происходит превращение тестостерона, синтезированного в интерстициальных эндокринных клетках, в эстрогены. Эстрогены связываются с рецепторами в интерстициальных эндокринных клетках и по паракринному механизму подавляют синтез тестостерона.

Ингибин. В ответ на стимуляцию фоллитропином клетки сустентоциты секретируют ингибин, блокирующий синтез фоллитропина гонадотропными клетками аденогипофиза. Структура ингибина гомологична MIF, секретируемому фетальными сустентоцитами.

Эндокринные интерстициальные клетки (Лейдига)

1.Локализуются между извитыми семенными канальцами

2.Развита эндоплазматическая сеть, многочисленные митохондрии, липидные включения, палочковидные кристаллы Райнке

3.В мембрану встроены связанные с G-белком рецепторы лютропина

Тестостерон

1.5α-редуктаза → дигидротестостерон

2.3α -редуктаза → андростендиол

3.Циркулирует в крови в комплексе со стероидсвязывающим глобулином или альбумином

4.В плодном периоде определяет развитие плода по мужскому типу

5.В постнатальном обеспечивает развитие вторичных половых признаков, сперматогенез, функцию простаты, семенных пузырьков, бульбоуретральных желёз, рост мышечной массы, хряща, окостенение эпифизарной пластинки, увеличение содержания ЛПНП и снижение ЛПВП

6.Ароматизация тестостерона в печени, жировой и нервной тканях с помощью фермента Р450 ароматазы приводит к образованию эстрадиола и эстрона

7.Деградация в печени, экскреция с мочой

Взаимодействие клетки Лейдига и клетки Сертоли