Вопрос 10. Вилочковая железа (тимус): развитие, строение, функции. Гемато-тимический барьер: структура, функции. Гормоны тимуса.

Развитие. Эпителий бранхиогенной группы желёз, к которой, помимо щитовидной и паращитовидной, относят также тимус, развивается из энтодермы глоточных карманов: вилочковая железа развивается из ТРЕТЬЕЙ и ЧЕТВЁРТОЙ пары ГЛОТОЧНЫХ КАРМАНОВ. Закладка растёт в каудально-вентральном направлении, сохраняя контакт с глоткой, после чего отделяется от нее и смещается каудально и медиально с последующим слиянием по средней линии с закладкой другой стороны. Вскоре в зачатке тимуса появляются и начинают интенсивно размножаться лимфоидные клетки, мигрирующие из костного мозга. Большинство эпителиальных клеток тимуса происходит из эпителиальных (энтодермальных) стволовых клеток, но также они могут образовываться и из эктодермы.

Строение. Капсула тимуса и отходящие от нее внутрь органа септы построены из плотной волокнистой соединительной ткани. Объём тимуса заполнен эпителиальным каркасом, в котором располагаются тимоциты. В дольке зрелого тимуса различают корковый и мозговой слои:

1. Корковый слой содержит делящиеся клетки – лимфобласты (предшественники Т-лимфоцитов), которые взаимодействуют с дендритными эпителиальными клетками. Дендритные эпителиальные клетки имеют длинные отростки, соединяющиеся между собой при помощи десмосом, а в их цитоплазме имеются гранулы, содержащие гормоны тимуса: тимозины и тимопоэтин. Кроме того, эти клетки экспрессируют большое количество молекул МНС-II. Функционально важна внутренняя часть коркового слоя, которая содержит потомки лимфобластов, неделящиеся малые тимоциты и дендритные эпителиальные клетки. По мере созревания, что происходит именно во внутренней части коркового слоя тимуса, протимоциты утрачивают дифференцировочный антиген CD1, но приобретают CD3, CD4 и CD8. Дальнейшая их дифференцировка протекает в мозговой части дольки тимуса.

2. Мозговой слой принимает тимоциты, поступающие из коркового слоя тимуса, где они дифференцируются в CD4⁺ и CD8⁺ лимфоциты. Зрелые Т-клетки (в процессе обучения их остаётся 3-5% от общего количества поступившего в тимус из красного костного мозга клеток-предшественниц Т-лимфоцитов) выходят из мозгового слоя по венулам и выносящим лимфатическим сосудам. Остальные клетки фагоцитируются макрофагами, находящимися в мозговом слое тимуса.

Гематотимический барьер делает корковую часть тимуса недоступной для антигенов из внутренней среды организма и защищает созревающие здесь T-лимфоциты от их действия. Он образован эндотелиальными клетками и базальной мембраной капилляров коркового слоя, периваскулярной соединительной тканью и её клетками (перицитами и макрофагами), а также дендритными эпителиальными клетками с их базальной мембраной.

Функции тимуса:

1. уничтожение лимфоцитов, способных узнавать антиген собственного организма. Молекулы рецепторов в мембране тимоцита взаимодействуют с комплексом МНС-аутоантиген в мембране эпителиальной клетки. Клоны тех тимоцитов, рецепторы которых узнают комплекс [МНС-аутоантиген], уничтожаются.

2. выработка гуморальных факторов иммунной системы: тимозин и тимопоэтин. Тимозины способствуют дифференцировке Т-лимфоцитов и появлению специфических рецепторов в их мембране; они стимулируют выработку лимфокинов и продукцию иммуноглобулинов. Тимопоэтин является стимулятором дифференцировки предшественников Т-лимфоцитов, а также влияет на дифференцировку Т-лимфоцитов.