Вопрос 2. Молекулы главного комплекса гистосовместимости (mhc). Функциональное значение мнс-I при клеточном иммунитете. Функциональное значение mhc-II при гуморальном ответе.

Молекулы MHC-I и MHC-II – гликопротеины плазматической мембраны, экспрессированные на всех антиген-представляющих клетках. Они являются мишенями иммунного ответа при отторжении трансплантата. Спектр молекул MHC строго индивидуален для каждого, но в пределах одного организма он абсолютно идентичен для всех соматических клеток. Таким образом, главный комплекс гистосовместимости определяет биологическую индивидуальность организма.

Молекула МНС-I представлена на мембранах ВСЕХ ЯДРОСОДЕРЖАЩИХ клеток и состоит из альфа-цепи, закрепленной в клеточной мембране. Внемембранная часть этой цепи связана с короткой цепью бета₂-микроглобулина, не имеющего трансмембранного участка.

Молекула МНС-II имеется только на мембранах иммунокомпетентных клеток и состоит из двух субъединиц: более длинной альфа-цепи и бета-цепи. Каждая цепь содержит небольшой фрагмент в цитоплазме, трансмембранный участок, а также часть, выступающую на поверхности клеточной мембраны.

Функции МНС-I при клеточном иммунном ответе: молекулы МНС-I взаимодействуют с молекулой CD8, которая находится на мембране предшественника цитотоксического Т-лимфоцита.

Функции МНС-II при гуморальном иммунном ответе: молекулы МНС-II способствуют представлению антигена Т-клеткам с помощью макрофагов  молекулы МНС-II взаимодействуют с молекулой CD4, которая находится на мембране Т-хелпера, что вызывает выделение лимфокинов, которые стимулируют пролиферацию и созревание предшественников цитотоксических Т-лимфоцитов. Кроме того, МНС-II участвует во взаимодействии Т- и В-лимфоцитов.

Вопрос 3. Иммунокомпетентные клетки, их общая характеристика.

1. Т-лимфоциты состоят из функциональных подтипов CD4 и CD8. Они узнают антиген, предварительно процессированный и представленный на поверхности антигенпредставляющих клеток. Они ответственны за клеточный иммунитет, а также помогают В-лимфоцитам при гуморальном иммунном ответе реагировать на антиген.

• Т-хелперы (CD4) – синтезируют и секретируют цитокины - пептидные молекулы, передающие сигнал от одной клетки к другой, расположенной рядом. К цитокинам относят ИНТЕРЛЕЙКИНЫ-2, 4, 5, 6, а также гамма-ИНТЕРФЕРОН. В ходе иммунного ответа Т-хелперы узнают молекулы MHC-II. Я вляются единственной мишенью вируса СПИДа;

• Цитотоксические Т-лимфоциты, или Т-киллеры, или Т-эффекторы (CD-8) уничтожают инфицированные вирусом и чужеродные клетки при помощи перфорина. Перфорины – цитотоксические белки, имеющие литическую область, с помощью которой они проникают в плазматическую мембрану клетки-мишени, где соединяясь друг с другом, образуют пору, тем самым разрушая клетку-мишень. Кроме того, цитотоксические Е-лимфоциты взаимодействуют с молекулой MHC-I в плазматической мембране клетки-мишени;

• Т-супрессоры (CD-8) регулируют интенсивность иммунного ответа, подавляя активность Т-хелперов, предотвращают развитие аутоиммунных реакций, обеспечивают невосприимчивость матери к отцовским антигенам, представленным на клетках плода;

• Т-лимфоциты памяти (CD-8) обеспечивают развитие клеточного иммунитета при повторном попадании антигенов.

2. В-лимфоциты ответственны за ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ. В их мембране имеются молекулы IgM, являющиеся рецепторами антигенов. В-лимфоциты мигрируют из красного костного мозга в тимус-независимые зоны лимфоидных органов. Продолжительность их жизни составляет менее 10 дней, если они не активируются антигенами. В-лимфоциты памяти обеспечивают развитие гуморального иммунитета при повторном попадании антигенов.

   NB! Зрелые В-лимфоциты, или плазматические клетки – ЕДИНСТВЕННЫЕ клетки организма, способные к синтезу и секреции антител (Ig).

3. NK-клетки (5-15%) убивают ауто-, алло- и ксеногенные опухолевые клетки, а также некоторые инфицированные вирусом и бактериями клетки. Они НЕ ИМЕЮТ ПОВЕРХНОСТНЫХ ДЕТЕРМИНАНТ. В них экспрессируются дифференцировочные антигены CD2, CD56, CD16 (рецептор Fc-фрагмента).

NK-клетки уничтожают клетку-мишень при помощи перфорина после установления с ней прямого контакта, а не путём фагоцитоза, т.к. не имеют ни MHC-I, ни MHC-II. Активность NK-клеток регулируется цитокинами, её усиливают интерлейкин-2 и гамма-интерферон.

NK-клетки участвуют в антитело-зависимом клеточно-опосредованном цитолизе, экспрессируя на своей поверхности рецептор Fc-фрагмента IgG, с которым будет взаимодействовать Fc-фрагмент антител, связанных с клеткой-мишенью.

4. Антиген-представляющие клетки (макрофаги, фолликулярные отростчатые клетки лимфоузлов и селезёнки, клетки Лангерганса кожи, М-клетки в лимфатических фолликулах пищеварительного тракта, дендритные эпителиальные клетки тимуса) ЗАХВАТЫВАЮТ, ПРОЦЕССИРУЮТ И ПРЕДСТАВЛЯЮТ антигены (эпитоп) на своей поверхности другим иммунокомпетентным клеткам, вырабатывают цитокины (ИЛ-1 и др.). Они секретируют простагландин Е₂, угнетающий иммунный ответ, и гамма-интерферон, усиливающий фагоцитарную и цитолитическую активность макрофагов.