Опухоли кроветворной и лимфоидной ткани.

Это лейкозы (системные заболевания кроветворной) и  лимфомы (регионарные заболевания кроветворной и/или лимфоидной ткани с возможной генерализацией – экстрамедулярные поражения).

Лейкозы (лейкемии)

NB: Разрастающиеся опухолевые клетки инфильтрируют КМ, что практически всегда приводит к его функциональной аплазии, что проявляется подавлением: лейкопоэза тромбоцитопоэза (Тr-пения) эритроцитопоэза (анемия).

— это системное прогрессирующее разрастание незрелой опухолевой ткани костного мозга с гематогенным распространением в в печень, селезенку, лимфатические узлы и с развитием лейкозных инфильтратов (бластные инфильтраты)
- повышаться количество лейкоцитов в крови

“лейкемии”, это следствие того, что в результате опухоли костного мозга опухолевые клетки обнаруживаются в крови. Соответственно, по отношении к крови( на основе их количества в крови) выделяют:

NB: при лейкозах костный мозг поражается первично, а при лимфомах — вторично в результате метастазирования.

1) Лейкемические лейкозы - значительное увеличение количества лейкоцитов, в том числе и лейкозных клеток, в периферической крови - десятки и сотни тысяч, иногда до миллиона лейкоцитов - наиболее частая форма. 2) Сублейкемические лейкозы - количество лейкоцитов несколько выше нормы, но в крови определяются опухолевые клетки. - тысячи в 1 мкл крови. 3) Алейкемические лейкозы - количество лейкоцитов в пределах нормы, в крови не определяются опухолевые клетки. - наиболее редка форма, но возникает уже на ранних этапах заболевания. 4) Лейкопенические лейкозы - количество лейкоцитов ниже нормы, иногда может достигать одной тысячи. ЭТИОЛОГИЯ: а) Мутагенные факторы .

Б) Наследственность.

В) Ионизирующая радиация.

Г) Химические канцерогены.

Д) Вирусы. ( вируса Эпштейн-Барра или африканская лимфома Беркитта) Е) Иммунологические факторы (первичные и вторичные иммунодефициты)

МОРФОГЕНЕЗ: - развитие гемобластозов начинается с малигнизации 1 стволовой клетки, дающей пул опухолевых клеток ( т.е моноклоновое происхождение)

- Лейкемические инфильтраты в км, печени, селезенке, л/у и др. Органах с их увеличением.

NB: Моноклоновость происхождения подтверждается экспериментальными данными по обнаружению во всех опухолевых клетках клоновой метки — хромосомной. Например, при хроническом миелолейкозе присутствует филадельфийская хромосома.

ПАТОГЕНЕЗ: В основе лежит клоновая теория патогенеза гемобластозов => лейкозные клетки это потомство одной мутировавшей гемопоэтической родоначальной клетки. Происходит мутация под влиянием этиологических факторов и заключается в повреждении ее генетического аппарата, в результате чего она приобретает способность к гиперпролиферации и утрачивает способность дифференцироваться.

NB: При лейкозах инфильтрация костного мозга лейкозными клетками сопровождается подавлением всех других ростков кроветворения, что приводит к развитию ане­мии, повышенной кровоточивости и кровоизлияниям, снижению иммунитета с присоединением инфекцион­ных осложнений (часто заканчивающихся сепсисом).

КЛИНИКА: - анемия - геморрагический синдром (причины: поражение лейкозными клетками стенок сосудов, анемия и тромбоцитопения, гипофибриногенемия) - инфекционно-септические осложнения ЭТАПЫ ЛЕЙКОЗОВ: 1) Доброкачественная моноклоновая опухоль; - начинается с мутации родоначальной кроветворной клетки, - родоначальной кроветворной клетки сохраняет способность пролиферировать и дает потомство клеток — клон. - опухоль состоит из клеток, не имеющих признаков атипизма, - клетки сохраняют способность к дифференциации, - нет метастазирования в органы и ткани (доброкачественный опухолевый рост). - потомство (клон) мутировавшей клетки имеет предрасположенность к повторным мутациям, из-за нестабильности клеточного генома 2) Злокачественная опухоль с признаками поликлоновой трансформации. - из-за нестабильности клеточного генома возникают повторные мутации и появляются новые субклоны, - субклоны имеют колоссальную способность к мутациям, - опухоль становится поликлоновой - приобретает черты злокачественной. - опухолевые клетки постепенно утрачивают способность к дифференциации. - менее дифферен­цированных и более устойчивых к химиотерапии

NB: Далее опухолевый клон начинает развиваться по законам опухолевой прогрессии: - угнетение нормальных ростков кроветворения в костном мозге; - замена в опухолевой массе дифференцированных клеток бластами, которые теряют способность к дифференциации - появление способности лейкозных клеток расти и размножаться вне органов кроветворения; - уход лейкозных клеток из-под контроля цитостатической терапии.

ДИАГНОСТИКА:

- стернальный пунктат, биоптат гребешка подвздошной кости. В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТИПА ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ КЛЕТОК И ХАРАКТЕРА ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ВЫДЕЛЯЮТ ОСТРУЮ И ХРОНИЧЕСКУЮ ФОРМЫ!