II. Б. Гиперсекреторные диспротеинемии с избыточным синтезом атипичных (патологических) белков плазмы.

Моноклональные гаммапатии.

Моноклональные гаммапатии являются следствием накопления в сыворотке крови отдельных иммуноглобулинов или их фрагментов. Эти белки чаще всего синтезируются патологическим опухолевым клоном из плазматических клеток, поэтому являются однотипными (моноклоновыми) и, как правило, имеют функциональные и/или структурные отличия от нормальных.

Характерными особенностями электрофореграммы могут быть следующие:

• формирование узкой полосы (острого пика денситограммы), так называемого "М-градиента";

• появление "парапротеинов" между β и γ-глобулиновыми фракциями";

• резкое усиление анодного или катодного края β и γ-фракций.

Принципиально моноклональные гаммапатии можно подразделить на 3 группы:

1. Моноклональные гаммапатии с нормальной концентрацией иммуноглобулинов. В этом случае на денситограмме формируется острый пик с локализацией у катодного края зоны γ-глобулинов, посредине зоны или между β и γ-фракциями. Вместо четко очерченной полосы на электрофореграмме можно также наблюдать своеобразное раздвоение γ-фракции с относительно равномерной окраской обеих половин или резким усилением окраски на одной из них. Тип лимфопролиферативного ответа, который характеризуется данными видом электрофореграммы, чаще всего расценивается как доброкачественный. Критериями доброкачественности служат следующие признаки:

1. относительно невысокий моноклональный пик на денситограмме, редко превосходящий по высоте пик альбуминов;

2. окраска зон, занимаемых другими иммуноглобулинами, как правило, не ослаблена;

3. наличие постоянного количественного уровня моноклонального белка в течение длительного времени;

4. отсутствие легких цепей иммуноглобулинов.

При данном типе моноклональной гаммапатии на электрофореграмме в γ (β)-зоне иногда можно наблюдать не одно, а несколько различных олигоклональных полос, что тем не менее отличает ее от поликлональной гаммапатии, для которой характерно диффузное усиление пятно γ-зоны. Такие олигоклональные полосы могут возникать при лимфомах, ХЛЛ, вирусных заболеваниях, хроническом активном гепатите, рецидивирующей инфекции. Следует помнить, что наличие в исследуемой сывротке гемоглобина, фибриногена, лизоцима и белков бактериального происхождения может вызывать появление псевдоолигоклональных полос.

2. Моноклональные гаммапатии с повышенным содержанием иммуноглобулинов одного клона и снижением содержания других иммуноглобулинов. Для электрофореграммы данного типа характерно появление интенсивно окрашенной полосы в области β-γ-глобулиновых фракций, что обусловлено накоплением одного клона Ig или его фрагментов. Ослабление окраски в расположенной рядом зоне γ-глобулинов связано с уменьшением содержания иммуноглобулинов других классов. Данный тип электрофорегаммы чаще всеговстречается при миеломной болезни и макроглобулинемии Вальденстрема.

3. Гипогаммаглобулинемия, сопровождающаяся присутствием в моче моноклонального белка. На денситограмме определяется значительное уменьшение γ-глобулиновой фракции. При этом пик моноклонального белка может быть не виден, так как повышенное количество свободных моноклональных фрагментов иммуноглобулинов (легкие цепи, белок Бенс-Джонса) фильтруется в мочу. При получении денситограммы такого типа необходимо дополнительно провести электрофорез белков мочи для выявления белков Бенс-Джонса. Такой тип денситограммы может наблюдаться при миеломе Бенс-Джонса, а также являться следствием иммуносупрессивной терапии. С целью дифференциальной диагностики злокачественного или доброкачественного характера данной гаммапатии мождо использовать следующие критерии:

5. выявление моноклонального пика, представленного фрагментамимолекулы иммуноглобулина, как правило, свидетельствует о злокачественном процессе;

6. повышение содержания моноклональных белков в динамике при повторных исследованиях обычно характерно для неопластических процессов лимфоидной ткани;

7. моноклональная гаммапатия, сопровождающаяся снижением общей концентрации иммуноглобулинов, часто является следствием злокачественной трансформации;

8. усиленная продукция иммунокомпетентных клеток при злокачественной патологии идет как бы в отсутствие известных антигенных стимулов.