Острый лекарственный гепатит

Частота лекарственных поражений печени неудивительна, поскольку главная роль в биотрансформации лекарств принадлежит печени. Более 200 лекарственных средств приводят к выраженным ее поражениям.

Лекарства, повреждающие печень, подразделяют на 2 группы: 1) истинные гепатотоксины; 2) гепатотоксины, зависящие от идиосинкразии. Лекарственные реакции, вызываемые препаратами I группы, определяются дозой и временем приема лекарств. Лекарственные реакции при приеме препаратов II группы не зависят от дозы, развиваются у лиц, чувствительных к данному препарату.

Острые лекарственные гепатиты чаще развиваются на фоне патологических изменений печени.

I группа включает лекарства, которые выступают как гепатотоксины опосредованного действия. Среди них выделяют цитотоксические и холестатические.

К цитотоксическим лекарствам относятся тетрациклин; к холестатическим – анаболические стероиды, литохолиевая кислота. Эти вещества вызывают поражение печени посредством избирательного нарушения секреции в желчные канальцы.

Во II группе выделяют две подгруппы. Первая подгруппа включает те вещества, которые вызывают поражение печени за счет аллергических реакций по типу гиперчувствительности. Препараты второй подгруппы вызывают медикаментозное поражение печени за счет токсических метаболитов, образующихся в процессе биотрансформации лекарств в печени.

Наиболее тяжелые поражения печени печени вызывают допегит, тубазид и ПАСК, парацетамол, а также метотрексат, левомицетин и фторотан. Менее тяжелое воздействие на печень оказывают антибиотики (гентамицин, олететрин, рифампицин, цепорин и др.), препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний (непрямые антикоагулянты, индерал и др.), йодсодержащие контрастные вещества, мерказолил.

Среди острых поражений печени выделяют:

17. Вирусоподобный (цитолитический) острый гепатит,

18. Простой (каналикулярный) холестаз,

19. Холангиолитический (гепатоканаликулярный) гепатит,

20. Гранулематозный гепатит.

Острый вирусоподобный гепатит. В основе лежат некрозы или стеатоз печени. Некроз может быть центролобулярным или диффузным.

Развитие болезни напоминает картину вирусного гепатита. Она начинается с короткого преджелтушного периода. Затем появляется желтуха со светлым калом и уробилином в моче. Желтуха продолжается 2-3 недели, а затем уменьшается. Повышаются уровень билирубина и активность аминотрансфераз сыворотки крови. При остром лекарственном гепатите повышение активности аминотрансфераз бывает различным – от 2,5 - до 10-кратного и более по сравнению с нормой. В 5-20 раз по сравнению с нормой возрастает активность СДГ.

При безжелтушной форме своевременно обнаружить активный патологический процесс в печени помогает проведение функциональных проб. Наблюдаются признаки цитолиза. Чаще и значительнее из аминотрансфераз повышается АлАТ. По сравнению с острым вирусным гепатитом существенно меньше изменяются индикаторы мезенхимально-воспалительно синдрома. Около половины больных регистрируется патологическая тимоловая проба, наблюдается умеренная гипергаммаглобулинемия, повышается активность ЩФ.

При тяжелых формах лекарственного гепатита отмечено снижение общего комплемента и фракции С₃ и С₄, уровня холестерина.

Простой (каналикулярный) холестаз. Желтуха обычно развивается при длительном приеме препарата в больших дозах. Нарушение функциональных показателей (повышение уровня аминотрансфераз и замедление выделения бромсульфалеина) наблюдаются гораздо чаще, чем желтуха. Однако аминотрансферазы у большинства больных повышены умеренно. Регистрируется небольшая гиперхолестеринемия, повышение активности γ-глутамилтрансферазы. При лекарственном гепатите с холестатическим синдромом наблюдается значительная гиперферментемия ЩФ.

Гранулематозный гепатит. Гранулемы, развивающиеся при нем, по клеточному составу схожи с теми, которые развиваются при туберкулезе и саркоидозе, состоят из эпителиоидных клеток, лимфоцитов, иногда многоядерных гигантских клеток.

Холангиолитический гепатит. Продромальный период продолжается 4-5 дней, часто сопровождается аллергическими симптомами. Желтухе предшествует кожный зуд. Интенсивность желтухи различная, длительность ее от 1 до 4-х недель.

В сыворотке крови повышены содержание связанного билирубина, активность ЩФ и липидов. Активность аминотрансфераз и альдолазы повышается меньше, чем при остром вирусном гепатите. В раннем периоде наблюдается эозинофилия, которая исчезает с появлением желтухи. Рано выявляется лейкопения. СОЭ увеличена больше, чем при ОВГ.