Диагностика

Болезни накопления диагностируют с помощью определения содержания продуктов метаболизма в крови (например, железа при гемохроматозе, мочевой кислоты – при подаргре), также проводят цитохимическое и цитологическое исследование биоптатов органов (при амилоидозе, болезни Гоше), энзимологические исследования.

Также при диагностике болезней накопления стоит иметь ввиду ненаследственные болезни, клиническая картина которых напоминает наследственные.

Лечение

До недавнего времени терапия наследственных болезней накопления носила исключительно паллиативный характер. Развитие науки позволило с 90-х годов ХХ столетия приступить к клинической коррекции лизосомных болезней накопления методом эффективной и безопасной ферментозаместительной терапии.

Принцип данного метода терапии сводится к введению в организм пациента модифицированной формы скомпрометированного генетической патологией фермента, обладающего нормальной активностью. Модификация формы дефектного фермента способствует повышенной проницаемости его в клетки тканей-мишеней, где непосредственно осуществляется процесс катализа реакции гидролиза субстратов накопления.

Однако, в связи с коротким (несколько десятков часов) периодом полу-жизни фермента в клетке, ферментозаместительную терапию необходимо проводить на протяжении всей жизни пациента.

Лизосомные болезни накопления.

Лизосомные болезни накопления— общее название группы весьма редких наследственных заболеваний, вызванных нарушением функции внутриклеточных органелл лизосом.

Эти одномембранные органоиды, являются частью эндомембранной системы клетки и специализируются на внутриклеточном расщеплении веществ: гликогена, гликопротеинов, мукополисахаридов и других.

Лизосомные болезни накопления вызываются генетически обусловленным дефицитом ферментов лизосом, что приводит к накоплению макромолекул, являющихся субстратом этих ферментов, в различных органах и тканях организма.

Болезнь Гоше

Болезнь Гоше́ (глюкозилцерамидный липидоз) — наследственное заболевание, является самой распространённой из лизосомных болезней накопления. Развивается в результате недостаточности фермента глюкоцереброзидазы, которая приводит к накоплению глюкоцереброзида во многих тканях, включая селезёнку, печень, почки, лёгкие, мозг и костный мозг.

Заболевание названо в честь французского врача Филиппа Гоше, который первым описал его в 1882.

Типы болезни Гоше

Тип I

Болезнь Гоше I (нейронопатического) типа встречается с частотой 1/50000. Наиболее часто встречается среди ашкеназских евреев. Проявление симптомов начинается в детстве или во взрослом возрасте и включают увеличенную печень и сильно увеличенную селезёнку (что может приводить к её разрыву и дополнительным повреждениям). Возможны слабость костей и выраженные костные заболевания.

Изменённые селезёнка и костный мозг вызывают анемию, тромбоцитопению и лейкопению. Хотя мозг при этом типе не повреждается, могут быть нарушения в лёгких и почках. Больные страдают от частых гематом, вызванных тромбоцитопенией, и от постоянной усталости (из-за пониженного числа эритроцитов).

Больные могут доживать до взрослого возраста и при умеренной форме симптомы могут отсутствовать.

Тип II

Представляет собой нейронопатическую инфантильную форму. Средний возраст заболевания 3-5 мес. Неврологические осложнения (тяжелые судорожные приступы, гипертонус, апноэ, выраженная задержка умственного развития) проявляются к 6 мес. Симптомы включают гепатоспленомегалию, широкое прогрессирующее повреждение мозга, нарушенную моторику глаз, спастичность, судороги, ригидность (жёсткость, твёрдость, неэластичность ) конечностей.

Больные дети плохо сосут и глотают; обычно умирают в возрасте от одного до двух лет. Частота встречаемости 1/100000, этнической предрасположенности не имеет.

Тип III (подострая нейронопатическая (ювенильная) форма)

Может начинаться как в детстве, так и у взрослых с частотой встречаемости 1/100000. У большинства характеризуется медленным прогрессированием и умеренностью неврологических симптомов.

Первым неврологическим признаком является, как правило, окуломоторная апраксия(нарушение способности следить за движущимся предметом или произвольно переводить взор с одной точки фиксации на другую), расстройство глазодвигательных функций. По мере прогрессирования заболевания, присоединяется атаксия (нарушение согласованности движений различных мышц при условии отсутствия мышечной слабости), мышечная спастичность (состояние повышенного мышечного тонуса) и слабоумие.

Наряду с гепатоспленомегалией в патологический процесс вовлекаются и другие органы и системы. Спленомегалия безболезненная и обычно выявляется случайно. Больные доживают до подросткового и взрослого возраста.