II стадия:

В аллергических реакциях цитотоксического типа выделяют три варианта протекания стадии патохимических изменений:

I вариант – комплементопосредованная цитотоксичность. При этом варианте F_ab-фрагмент Ig соединяется с аллергеном, а F_c-фрагмент остается свободным, к нему могут присоединяться фрагменты комплемента.

II вариант – антителозависимый фагоцитоз. При этом варианте к F_c-фрагменту может присоединяться макрофаг. Антитела исполняют функцию опсонизации.

III вариант – антителозависимая цитотоксичность. При этом варианте к F_c-фрагменту присоединяется К-клетка (killer: макрофаг, Т-лимфоцит, В-лимфоцит, эозинофил).

Этот вариант протекает в три этапа:

1. К-клетки выделяют белок – перфорин – который образует поры в клетках мишенях и способствует входу Са²⁺, который запускает процесс умирания клеток.

2. Выделение лизосомальных ферментов, кислородных радикалов.

3. Выделение фактора некроза опухолей (ФНО).

Медиаторы:

1. Фрагменты комплемента.

2. Лизосомальные ферменты.

3. Кислородные радикалы.

4. ФНО.

III стадия:

Представляет собой комплекс функциональных, биохимических и структурных изменений на клеточном, тканевом, органном и организменном уровнях, возникающих на основе иммунологических сдвигов и выделения медиаторов аллергии.

К реакциям цитотоксического типа относят:

1. Медикаментозная аллергия.

2. Гемолитическая болезнь новорожденных.

3. Гемотрансфузионные реакции.

4. Аутоаллергические реакции.

Патогенез реакций иммунокомплексного типа.

I стадия.

Такая же, как и при анафилактическом типе аллергических реакций. Особенностью этих реакций является то, что образованные антитела не имеют сродства к клеткам и не оседают на них, а свободно циркулируют в крови.

II стадия.

При этом типе реакций аллерген должен быть в растворенном виде.

Антитела накапливаются в крови или других жидкостях, т.е. не имеют сродства с клетками. Образованный комплекс циркулирует и поэтому называется циркулирующим иммунным комплексом (ЦИК).

В организме есть защита от ЦИК: 1) система комплемента; 2) макрофаги.

ЦИК циркулируют в крови, а потом оседают в тех тканях, где они чаще проходят: 1) где интенсивный кровоток – сердце, почки; 2) где кровоток турбулентный – места бифуркации сосудов.

Когда ЦИК оседает на эндотелий, возникает повреждение эндотелия, выделяется фактор Хагемана, активизируется сторожевая система плазмы крови (ССПК).

Медиаторы:

1. Сторожевая система плазмы крови.

2. Лизосомальные ферменты.

3. Кислородные радикалы.

III стадия:

Представляет собой комплекс функциональных, биохимических и структурных изменений на клеточном, тканевом, органном и организменном уровнях, возникающих на основе иммунологических сдвигов и выделения медиаторов аллергии.

К реакциям этого типа относятся:

1. Гломерулонефрит.

2. Васкулит.

3. Дерматит.

4. Аутоиммунные заболевания (СКВ, ревматоидный артрит и др.).

Патогенез реакций клеточно-опосредованного типа.

I стадия:

При первичном попадании аллергена в макроорганизм происходит его поглощение макрофагом (АПК – антиген презентирующая клетка). В макрофаге происходит процессинг (раскладывание антигена на детерминанты), вследствие чего образуется иммунологическая форма – пептид. Пептид соединяется с главным комплексом гистосовместимоти (ГКГС) I класса, полученный в результате этого комплекс появляется на внешней мембране макрофага (экспрессия). Макрофаг взаимодействует с Т-хелпером (Т-лимфоцит) I класса (это связано с наличием на мембране Т-хелперов рецепторов к главному комплексу гистосовместимости), при помощи молекул межклеточной адгезии (интегринов) происходит соединение Т-хелпера с макрофагом. В дальнейшем происходит передача информации об аллергене с макрофага на Т-хелпер, секреция цитокинов, интерлейкина -2, интерферона-γ и, под их действием, пролиферация популяции Т-эффекторов (Т-киллеров). Параллельно проходит образование Т-клеток памяти.

Таким образом, образуется популяция сенсибилизированных к данному антигену Т-лимфоцитов.