5. Фармакокинетика

5.1. Особенности введения лс.

Выбор пути введения ЛС обусловлен его способностью растворятся в воде или липидах, а также особенностями течения и локализации патологического процесса. Пути введения ЛС делят: 1.энтеральные – орально, сублингвально, ректально, дуоденально, трансбуккально и 2.парентеральные - инъекционные, ингаляционные, трансдермальные и через слизистые.

При любом способе введения ЛС интенсивность его эффекта зависит от его биоусвояемости или биодоступности. Естественно, что при в/в введении и всех способах введения в системный кровоток, биодоступность ЛС составляет 100%. При любом другом способе введения ЛС поступлению его в системный кровоток предшествует фаза всасывания. Всасыванием (абсорбцией) ЛС называется процесс поступления ЛС в кровеносную или лимфатическую систему из мест введения.

ОСОБЕННОСТИ ВВЕДЕНИЯ ЛС ПРИ ОРАЛЬНОМ ПРИЕМЕ.

Всасывание может начинаться уже в ротовой полости (липофильные ЛС). В желудке всасывание ЛС невелико, т.к. желудок имеет малую всасывающую поверхность. ЛС быстро эвакуируется из желудка. Основное всасывание ЛС происходит в тонком кишечнике этому способствует большая площадь всасывания и особенность эпителия через который проникают липофильные и гидрофильные ЛС. Всасывание ЛС может происходить и в толстом кишечнике. На всасывание ЛС из ЖКТ могут влиять следующие причины:

1.Взаимодействие ЛС с желудочным соком и ферментами

2.Взаимодействие с микрофлорой кишечника

3.Взаимодействие с пищей

4.Функциональное состояние ЖКТ (перистальтика)

5.Функциональное состояние слизистой оболочки тонкого кишечника

ЛС всосавшись попадает в систему воротной вены печени и затем в системное циркулярное русло (пресистемная элиминация). Прохождение ЛС через печень приводит к снижению биодоступности.

СУБЛИНГВАЛЬНЫЙ И ТРАНСБУККАЛЬНЫЙ СПСОБ ВВЕДЕНИЯ.

Всасывание идет быстрее, чем при оральном способе введения. ЛС сразу попадает в системное русло крови. ЛС можно выплюнуть. Плохо то, что может быть раздражение слизистых оболочек.

РЕКТАЛЬНЫЙ СПОСОБ ВВЕДЕНИЯ.

ЛС сразу поступает в системный кровоток минуя печень.

ИНТРАНАЗАЛЬНОЕ ВВЕДЕНИЕ ЛС.

Водные растворы всасываются плохо, лучше масляные растворы.

ТРАНСДЕРМАЛЬНОЕ ВВЕДЕНИЕ ЛС.

ЛС сразу попадает в системный кровоток минуя печень.

5.2.ТРАНСПОРТ ЛС В КЛЕТКУ

ЛС попадает в клетку одним из 4-х известных механизмов:

1.Пассивная диффузия (определяется градиентой концентрации)

Это транспорт ЛС по закону диффузии, т.е. перемещение ЛС через клеточную мембрану из места с более высокой концентрацией ЛС в место, где его концентрация ниже. Пассивная диффузия продолжается до тех пор пока концентрация ЛС по обе стороны биомембраны не сравняется.

2.Облегченная диффузия

Это транспорт ЛС через мембраны клетки с участием специфических молекул переносчиков. В этом случае перенос ЛС осуществляется тоже по разности концентрации, но скорость переноса выше.

3.Активный транспорт

Это транспорт ЛС против концентрации. При этом виде переноса ЛС необходимы энергетические затраты. Например: транспорт йода в щитовидную железу. Концентрация йода в крови в 10 раз ниже, чем в железе.

4.Пиноцитоз

Это транспорт ЛС путем выпячивания биологических мембран, охватывания ЛС и перемещения его внутрь клетки. Так проникают только крупные молекулы.

5. 3.РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛС В ОРГАНИЗМЕ.

После всасывания ЛС попадает в системное циркулярное русло и распределяется по органам и тканям организма. Что влияет на распределение ЛС в организме?

1. Растворимость в воде и липидах

2.Связывание с белками крови

3.Особенность регионарного кровотока

1.Гидрофильные ЛС, имеющие малый молекулярный вес, легко проходят во внеклеточные области, но не могут проникнуть через мембраны клеток и через гематоэнцефалический барьер. Липофильные ЛС, легко проникают через клеточные мембраны и быстро распределяются по всему организму. Нерастворимые ни в воде , ни в жирах ЛС могут проникать через мембраны клеток только через поры или путем активного транспорта.

2.ЛС попадая в циркуляторное русло (кровеносное или лимфатическое) в зависимости от своей химической структуры связывается с белками плазмы крови и теряет способность проникать через мембраны клеток и находится с рецепторами, т.е. становится фармакологически неактивным. В циркуляторном русле свободная и связанная часть ЛС с белками плазмы крови находятся в состоянии постоянного динамического равновесия. Т.е. белки плазмы крови играют роль депо ЛС, регулирующего баланс между неактивной формой ЛС и его свободной биологически активной фракцией. Это имеет значение, когда принимают несколько ЛС. При этом может возникнуть конкуренция и одно ЛС может вытеснить другое ЛС, что может максимально превысить его концентрацию и вызвать отравление.

3.ЛС попадая в циркуляторное русло, в первую очередь, достигает наиболее хорошо кровоснабжаемые органы (сердце, мозг, легкие, печень, почки, мышцы, жировая ткань, слизистые оболочки, кожа)

5.4.БИОТРАНСФОРМАЦИЯ ЛС В ОРГАНИЗМЕ

ЛС поступающие в организм, являются для него ксенобиотиками, следовательно, они подлежат выведению. Комплекс физико-химических и биохимических реакций, в результате которых ЛС превращается в продукт, который легче выводится из организма, называется биотрансформацией. Выделяют два вида превращения ЛС: метаболическая трансформация и коньюгация.Метаболическая трансформация, это превращение ЛС в результате окисления, восстановления и гидролиза.Коньюгация – это биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к ЛС или его метаболитам ряда химических групп или молекул эндогенных соединений. При биотрансформации образуются менее активные и менее токсичные средства, но не всегда.Биотрансформация может происходить во многих органах и тканях (почки, легкие, плазма, кишечник)но наиболее часто в печени. На биотрансформацию ЛС оказывает влияние: возраст, пол, вредные привычки, особенность питания, но самое главное это состояние печени и печеночного кровообращения.