- •Принципы и практика психофармакотерапии
- •Значение фундаментальной неврологии
- •Механизм действия
- •Процесс разработки лекарственных средств и его применение
- •Глава 1. Общие принципы
- •Диагностическая оценка
- •Объективный компонент диагностики
- •Первичная диагностика
- •Планирование лечения
- •Диагностические подходы
- •Клинико-лабораторное исследование
- •Комплексные лабораторные исследования, рекомендуемые при определенных клинических условияхлабораторные исследования психически больных пожилого возраста
- •Нейроэндокринные тесты
- •Тест дексаметазоновой супресcии
- •Тест стимуляции секреции тиротропин-рилизинг гормона
- •Другие нейроэндокринные тесты
- •Биохимические маркеры
- •Генетические маркеры
- •Методы получения изображения головного мозга (brain imaging)
- •Компьютерная томография
- •Магнитно-резонансное исследование
- •Магнитно-резонансная спектрография
- •Исследование вызванных потенциалов мозга
- •Другие методики
- •Лекарственный мониторинг
- •Теоретическое обоснование
- •Аналитические методы
- •Препараты лития
- •Антиконвульсанты
- •Антидепрессанты
- •Заключение
- •Оценка эффективности лекарственных средств и ее клинические аспекты
- •Оценка исследовательских проектов по изучению лекарственных препаратов
- •Принцип двойного слепого исследования
- •Сопутствующие медикаментозные назначения
- •Адекватность выборки
- •Оценочные шкалы
- •Анализ полученных данных
- •Группа менее точных схем научных испытаний
- •Заключение
- •Статистическое обобщение результатов исследований лекарственных средство
- •Сопоставление метода простого объединения и мета-анализа
- •Мета-аналитический статистический метод
- •Графическое представление результатов
- •Таким образом, мета-анализ резюмирует данные каждого испытания и выражает их в одинаковых единицах, облегчая сравнение и сопоставление результатов.
- •Величина клинического эффекта
- •Выбор анализируемых работ: необходимость контрольной группы
- •Проблема исследований, "спрятанных в стол"
- •Последовательное или дихотомическое подразделение данных
- •Описание стандартного отклонения
- •Заключение
- •Качество ориентировки
- •Интеллектуальные функции
- •Оценка восприятия действительности
- •Особенности самооценки и суждений
- •Последовательность действий при оценке способности больного к принятию решения о согласии на лечение
- •Осведомленное согласие
- •Право на лечение
- •Последствия, связанные с отказом от лечения
- •Факторы, препятствующие соблюдению больным терапевтических рекомендаций
- •Действия, способствующие соблюдению терапевтических рекомендаций
- •Окончание лечения
- •Заключение
- •Монотерапия, сочетанная терапия и полифармакотерапия
- •Роль Комитета по пищевым и лекарственным продуктам
- •Одобрение и классифицирование лекарств
- •Сравнение научных исследований с клиническим применением лекарственных препаратов
- •Опытные лекарственные вещества
- •Заключение
- •Стоимость лечения
- •Цена психотропных препаратов
- •Факторы фармакокинетики
- •Состояние устойчивой концентрации
- •Кинетика первого и нулевого порядка
- •Лекарственное взаимодействие
- •Половые особенности
- •Влияние на фармакокинетику возраста и характера заболевания
- •Понятие биодоступности относится к той части лекарственного вещества, которая абсорбировалась из места введения.
- •Способ введения лекарства
- •Первичный метаболизм
- •Распределение
- •Метаболизм
- •Процесс биотрансформации
- •Индуцирование cyp ферментов
- •Выведение
- •Прогностическая проба однократной дозой препарата
- •Значение лекарственного мониторинга
- •Заключение
- •Показания для применения антипсихотических препаратов
- •Описательно-феноменологический подход
- •Симптоматика
- •Биологические факторы
- •Генетические и семейные факторы
- •Социальные последствия шизофрении
- •Бредовое расстройство
- •Ажитация при деменции в пожилом возрасте
- •Психозы, вызванные употреблением стероидных препаратов
- •Непсихотические расстройства
- •Заключение
- •Антипсихотические препараты
- •Механизм действия
- •Важно отметить, что некоторые из новых атипичных антипсихотических препаратов при обычных клинических дозировках не вызывают экстрапирамидных побочных явлений.
- •Дофаминергические проводящие пути в цнс
- •Нейрофизиологические исследования
- •Дофаминовые ауторецепторы
- •Толерантность
- •Повышение дофаминергической активности
- •Другие проводящие пути
- •Заключение
- •Влияние на поведение и познавательные функции
- •Заключение
- •Терапевтическая эффективность
- •Терапевтическая эффективность
- •Применение у резидентных к терапии больных
- •Другие расстройства
- •Смена назначений с клозапина на рисперидон
- •Смена назначений с рисперидона на клозапин
- •Сочетанное назначение клозапина и рисперидона
- •Терапевтическая эффективность
- •Терапевтическая эффективность
- •Терапевтическая эффективность
- •Дозировки
- •Токсичность
- •Выбор антипсихотического препарата
- •Стоимость лечения
- •Купирование психомоторного возбуждения
- •Психотические состояния
- •Парентеральное введение антипсихотических препаратов
- •Дозировки антипсихотических препаратов
- •Заключение
- •Поддерживающее и профилактическое лечение
- •Эффективность антипсихотических препаратов при поддерживающей терапии
- •Время возникновения обострения
- •Новые антипсихотические препараты
- •Заключение
- •Влияние на естественное течение болезни
- •Антипсихотические препараты длительного дейстпия
- •Терапевтическая эффективность
- •Дозировка
- •Галоперидол
- •Дозировки
- •Сравнение флуфеназин-депо и галоперидол-депо
- •Фармакокинетика/Концентрация препарата в плазме крови
- •Исследования с фиксированной дозировкой
- •Хлорпромазин
- •Флуфеназин
- •Трифлуоперозин
- •Тиотиксен
- •Галоперидол
- •Исследования с положительными результатами
- •Исследования с отрицательными результатами
- •Исследования с целенаправленным изучением уровня концентрации препарата в плазме крови
- •Альтернативные схемы лечения
- •Схемы дозировок
- •Кататония
- •Антидепрессанты плюс антипсихотические препараты
- •Электросудорожная терапия
- •Заключение
- •Значение психосоциальных методов терапии
- •Лекарственная терапия в сравнении с комбинацией лекарственной терапии и психотерапии
- •Заключение
- •Лечение в остром состоянии
- •Профилактическое лечение
- •Поздние (тардивные) экстрапирамидные побочные симптомы
- •Другие поздние синдромы
- •Исследование рецепторного связывания
- •Депрессивные расстройства
- •Vogel (1980) сообщил, что избирательное изменение фазы быстрого движения глаз без влияния на другие фазы сна производит постепенное, но достаточно устойчивое антидепрессивное действие [28].
- •Особенности психических расстройств и их лечение в детском и подростковом возрасте
Лечение в остром состоянии
Точный своевременный диагноз особенно важен в этой ситуации, так как ошибочная оценка симптоматики как обострения психоза влечет за собой увеличение дозировки антипсихотического препарата, тогда как необходимо, наоборот, уменьшать дозировки или назначать антипаркинсонические средства. В таких случаях пробное парентеральное назначение препаратов типа проциклидина, бензтропина или дифенингидрамина может в течение нескольких минут купировать проявления дистонии и тем самым помогает более точно определить диагноз.
ЭПС часто ассоциируется с трудной клинической ситуацией, поскольку действия могут быть достаточно различными — назначение антипаркинсонических препаратов, уменьшение дозировки антипсихотического препарата, переключение на другой препарат или комбинацию этих методов. Решение должно диктоваться характером динамики состояния больного. При уменьшении выраженности психотической симптоматики и стабильном состоянии больного можно уменьшать дозировки основного препарата, при выраженной психотической симптоматике необходимо использовать дополнительное назначение антипаркинсонического препарата или переключение на другой антипсихотический препарат (последнее также предпочтительно в случае, если ЭПС ограничивает возможности наращивания дозировки первоначального препарата).
Острая дистония обычно появляется в первые дни или недели после начала лечения и может возникать даже после однократной минимальной дозировки нейролептика. Хотя эти состояния могут исчезать так же внезапно, как и появляются, их лечение должно быть интенсивным в силу того, что они психологически особенно неприятны для больного. Иногда дистония может проявляться в виде ларингоспазма. В некоторых случаях дистонические проявления устойчивы к стандартным назначениям и могут купироваться парентеральным назначением ди-азепама, кофеина бензоата или барбитуратов.
Акатизия хорошо купируется назначением пропранолола, бензодиазепинов, амантадина, антихолинергических препаратов или переключением на другой антипсихотический препарат. Тот факт, что β-блокаторы эффективны при лечении акатизии, свидетельствует в пользу теории адренергического механизма возникновения осложнения. Эффективность пропрано-лола подтверждена результатами нескольких исследований с использованием двойного слепого метода [1-4]. Эти данные позволяют предположить более сложную этиологию акатизии, чем просто один из вариантов ЭПС. Назначение бензодиазепинов (клоназепам, диазепам или лоразепам) могут также уменьшать выраженность симптоматики [3,5-10]. Эти средства назначаются в тех случаях, когда существуют противопоказания для использования пропра-нолола [11].
Профилактическое лечение
Вопрос об обязательности профилактического назначения антипаркинсонических средств всем больным, принимающим нейролептики, является спорным. Против него имеются следующие аргументы:
• У многих больных ЭПС никогда не возникает.
• Упомянутое профилактическое лечение в свою очередь может вызывать осложнения в виде сухости во рту, расстройства зрения, помрачения сознания, задержки мочеиспускания и иногда непроходимости кишечника.
• Длительное применение этих препаратов может вызвать кариес зубов и дивертикулез.
• У больных может проявляться токсическое воздействие этих препаратов на психическое состояние, что в тяжелых случаях ведет к дезориентировке, расстройству кратковременной памяти и галлюцинаторным расстройствам.
• Увеличение стоимости лечения.
• Антихолинергические средства могут вызывать чувство эйфории, что часто ведет к злоупотреблению этими препаратами.
Вместе с тем приведем следующие аргументы в его пользу:
• ЭПС часто причиняет сильные страдания больному, особенно в амбулаторных условиях.
• Диагностика ЭПС достаточно сложна и часто эта симптоматика (в легких случаях) ошибочно принимается за психотические проявления.
• Дополнительное назначение антипаркинсонических препаратов редко вызывает серьезные осложнения.
Исследования, в процессе которых наблюдались больные после прекращения антипаркинсонического лечения, продемонстрировали, что не у всех больных (10-70%) в этот период развивается ЭПС. Это указывает на возможную долгосрочную профилактическую эффективность антипаркинсонических препаратов.
Исследование в Spring Grove, при котором больным по принципу случайной выборки на фоне профилактического лечения перфенази-ном назначались антипаркинсонические препараты или плацебо, показали, что в первом случае ЭПС возникала у 10% больных, а во втором — у 27% при одинаковой динамике улучшения основной клинической симптоматики [12].
Comaty и др. провели двойное слепое исследование с плацебо контролем, при котором после купирования острой ЭПС больным основной группы назначался в качестве поддерживающей терапии бензтропин в малых дозах (2 мг/сут) [13]. Частота повторного возникновения ЭПС в основной и контрольных группах в последующие 8 дней была одинаковой.
В своей классической работе Chien и др. рандомизированно распределили больных хронической шизофренией на три терапевтические группы: в первой принимали флуфеназина энантат плюс ежедневно антипаркинсонические средства; во втором принимали анти-паркинсонический препарат в течение 5 дней (5 мг/сут) после каждой инъекции флуфеназина энантата и в третьей принимали флуфеназина энантата без профилактического антипар-кинсонического лечения [14]. В первой и во второй группах больных частота возникновения ЭПС составила 8-20%, а в третьей - 54%.
В одной работе, основанной на оценке историй болезни, указывается, что профилактическое назначение антипаркинсонических средств в значительной степени предотвращает возникновение ЭПС [15].
После трех месяцев профилактического антипаркинсонического лечения необходимо проводить постепенную отмену этих назначений. При повторном возникновении ЭПС возобновление антипаркинсонических назначений также должно периодически сопровождаться попытками снижения дозировок. Опять же одним из вариантов профилактического лечения ЭПС является переключение на другой антипсихотический препарат. Наименьшую частоту возникновения ЭПС обеспечивает назначение оланзапи-на, сертиндола, клозапина и низких дозировок рисперидона, а наиболее часто ЭПС возникает при лечении галоперидолом, тиотиксеном, пер-феназином, трифлуоперазином и флуфенази-ном. Тиоридазин, хлорпромазин, хлорпроти-ксен и ацетофеназин занимают с этом смысле промежуточное положение.
