- •Принципы и практика психофармакотерапии
- •Значение фундаментальной неврологии
- •Механизм действия
- •Процесс разработки лекарственных средств и его применение
- •Глава 1. Общие принципы
- •Диагностическая оценка
- •Объективный компонент диагностики
- •Первичная диагностика
- •Планирование лечения
- •Диагностические подходы
- •Клинико-лабораторное исследование
- •Комплексные лабораторные исследования, рекомендуемые при определенных клинических условияхлабораторные исследования психически больных пожилого возраста
- •Нейроэндокринные тесты
- •Тест дексаметазоновой супресcии
- •Тест стимуляции секреции тиротропин-рилизинг гормона
- •Другие нейроэндокринные тесты
- •Биохимические маркеры
- •Генетические маркеры
- •Методы получения изображения головного мозга (brain imaging)
- •Компьютерная томография
- •Магнитно-резонансное исследование
- •Магнитно-резонансная спектрография
- •Исследование вызванных потенциалов мозга
- •Другие методики
- •Лекарственный мониторинг
- •Теоретическое обоснование
- •Аналитические методы
- •Препараты лития
- •Антиконвульсанты
- •Антидепрессанты
- •Заключение
- •Оценка эффективности лекарственных средств и ее клинические аспекты
- •Оценка исследовательских проектов по изучению лекарственных препаратов
- •Принцип двойного слепого исследования
- •Сопутствующие медикаментозные назначения
- •Адекватность выборки
- •Оценочные шкалы
- •Анализ полученных данных
- •Группа менее точных схем научных испытаний
- •Заключение
- •Статистическое обобщение результатов исследований лекарственных средство
- •Сопоставление метода простого объединения и мета-анализа
- •Мета-аналитический статистический метод
- •Графическое представление результатов
- •Таким образом, мета-анализ резюмирует данные каждого испытания и выражает их в одинаковых единицах, облегчая сравнение и сопоставление результатов.
- •Величина клинического эффекта
- •Выбор анализируемых работ: необходимость контрольной группы
- •Проблема исследований, "спрятанных в стол"
- •Последовательное или дихотомическое подразделение данных
- •Описание стандартного отклонения
- •Заключение
- •Качество ориентировки
- •Интеллектуальные функции
- •Оценка восприятия действительности
- •Особенности самооценки и суждений
- •Последовательность действий при оценке способности больного к принятию решения о согласии на лечение
- •Осведомленное согласие
- •Право на лечение
- •Последствия, связанные с отказом от лечения
- •Факторы, препятствующие соблюдению больным терапевтических рекомендаций
- •Действия, способствующие соблюдению терапевтических рекомендаций
- •Окончание лечения
- •Заключение
- •Монотерапия, сочетанная терапия и полифармакотерапия
- •Роль Комитета по пищевым и лекарственным продуктам
- •Одобрение и классифицирование лекарств
- •Сравнение научных исследований с клиническим применением лекарственных препаратов
- •Опытные лекарственные вещества
- •Заключение
- •Стоимость лечения
- •Цена психотропных препаратов
- •Факторы фармакокинетики
- •Состояние устойчивой концентрации
- •Кинетика первого и нулевого порядка
- •Лекарственное взаимодействие
- •Половые особенности
- •Влияние на фармакокинетику возраста и характера заболевания
- •Понятие биодоступности относится к той части лекарственного вещества, которая абсорбировалась из места введения.
- •Способ введения лекарства
- •Первичный метаболизм
- •Распределение
- •Метаболизм
- •Процесс биотрансформации
- •Индуцирование cyp ферментов
- •Выведение
- •Прогностическая проба однократной дозой препарата
- •Значение лекарственного мониторинга
- •Заключение
- •Показания для применения антипсихотических препаратов
- •Описательно-феноменологический подход
- •Симптоматика
- •Биологические факторы
- •Генетические и семейные факторы
- •Социальные последствия шизофрении
- •Бредовое расстройство
- •Ажитация при деменции в пожилом возрасте
- •Психозы, вызванные употреблением стероидных препаратов
- •Непсихотические расстройства
- •Заключение
- •Антипсихотические препараты
- •Механизм действия
- •Важно отметить, что некоторые из новых атипичных антипсихотических препаратов при обычных клинических дозировках не вызывают экстрапирамидных побочных явлений.
- •Дофаминергические проводящие пути в цнс
- •Нейрофизиологические исследования
- •Дофаминовые ауторецепторы
- •Толерантность
- •Повышение дофаминергической активности
- •Другие проводящие пути
- •Заключение
- •Влияние на поведение и познавательные функции
- •Заключение
- •Терапевтическая эффективность
- •Терапевтическая эффективность
- •Применение у резидентных к терапии больных
- •Другие расстройства
- •Смена назначений с клозапина на рисперидон
- •Смена назначений с рисперидона на клозапин
- •Сочетанное назначение клозапина и рисперидона
- •Терапевтическая эффективность
- •Терапевтическая эффективность
- •Терапевтическая эффективность
- •Дозировки
- •Токсичность
- •Выбор антипсихотического препарата
- •Стоимость лечения
- •Купирование психомоторного возбуждения
- •Психотические состояния
- •Парентеральное введение антипсихотических препаратов
- •Дозировки антипсихотических препаратов
- •Заключение
- •Поддерживающее и профилактическое лечение
- •Эффективность антипсихотических препаратов при поддерживающей терапии
- •Время возникновения обострения
- •Новые антипсихотические препараты
- •Заключение
- •Влияние на естественное течение болезни
- •Антипсихотические препараты длительного дейстпия
- •Терапевтическая эффективность
- •Дозировка
- •Галоперидол
- •Дозировки
- •Сравнение флуфеназин-депо и галоперидол-депо
- •Фармакокинетика/Концентрация препарата в плазме крови
- •Исследования с фиксированной дозировкой
- •Хлорпромазин
- •Флуфеназин
- •Трифлуоперозин
- •Тиотиксен
- •Галоперидол
- •Исследования с положительными результатами
- •Исследования с отрицательными результатами
- •Исследования с целенаправленным изучением уровня концентрации препарата в плазме крови
- •Альтернативные схемы лечения
- •Схемы дозировок
- •Кататония
- •Антидепрессанты плюс антипсихотические препараты
- •Электросудорожная терапия
- •Заключение
- •Значение психосоциальных методов терапии
- •Лекарственная терапия в сравнении с комбинацией лекарственной терапии и психотерапии
- •Заключение
- •Лечение в остром состоянии
- •Профилактическое лечение
- •Поздние (тардивные) экстрапирамидные побочные симптомы
- •Другие поздние синдромы
- •Исследование рецепторного связывания
- •Депрессивные расстройства
- •Vogel (1980) сообщил, что избирательное изменение фазы быстрого движения глаз без влияния на другие фазы сна производит постепенное, но достаточно устойчивое антидепрессивное действие [28].
- •Особенности психических расстройств и их лечение в детском и подростковом возрасте
Нейроэндокринные тесты
Изменения в основных процессах гормональной регуляции, которая чаще всего связывается с лимбико-гипоталамо-гипофизарной осью, могут служить косвенными показателями при основных психических заболеваниях. Это относится как к показателям базальной концентрации гормонов, так и к их реакции на фармакологическое воздействие. Не менее важно отметить, что эндокринные заболевания могут сопровождаться психическими расстройствами (например, симптомы мании при гипертиреои-дизме, тяжелая депрессия при гиперкортицизме, психотические симптомы, связанные с синдромом Кушинга). Ниже мы приводим описания тестов, которые наиболее широко применяются в практике.
Тест дексаметазоновой супресcии
В процессе теста дексаметазоновой супресcии (ТДС) назначают перорально 1,0 мг дексамета-зона в 11 ч вечера. При стационарном обследовании анализ крови берется на следующий день обычно в 8:00, в 16:00 и в 23:00, а в амбулаторных условиях ограничиваются обычно одним анализом в 16:00. Затем в набранных порциях определяется уровень концентрации кортизола. В норме единичная доза дексамета-зона в 1 мг, принятая в 11 ч вечера, вызывает в течение последующих 24 ч снижение уровня выделения кортизола до концентрации не выше 5 мкг/дл. При определении более высокого уровня, чем этот, можно говорить об отсутствии подавления или позитивном результате теста. Тем не менее, исходя из различных вариантов трактовок данного метода, любая концентрация в диапазоне от 4 до 7 мкг/дл должна интерпретироваться с осторожностью. Результаты ТДС, выходящие за пределы нормы, совпадают с высокой вероятностью формирования депрессивного состояния или, как минимум, депрессивного компонента другого заболевания. Тем не менее из-за недостаточной специфичности он не может применяться как диагностический тест (положительная реакция на тест обнаруживается только у 45-50% депрессивных больных). Он не может также использоваться как один из инструментов скрининга, так как примерно у 7% людей в общей популяции и 19% больных с острыми шизофреническими состояниями отсутствует реакция подавления кортизола [4, 5]. Некоторые данные свидетельствуют, что отсутствие нормальной реакции на тест после проведенной биологической терапии депрессии указывают на высокую вероятность последующего обострения [6,7]. Эта закономерность, при условии ее дальнейшего подтверждения, может найти широкое применение в клинической психиатрии. В табл. 1.6 перечисляются причины и состояния, при которых происходит извращение позитивной и негативной реакции на ТДС.
Тест стимуляции секреции тиротропин-рилизинг гормона
Натощак приблизительно в 8:30 утра производится внутривенный забор крови. Спустя полчаса определяются различные показатели тире-оидной функции, включая концентрацию тире-отропного гормона (ТТГ). В 9:00 больному в/в вводят синтетический тиретропин-рилизинг гормон (обычно это доза в 500 мкг, вводимая в течение 0,5 мин). После введения могут возникнуть преходящие побочные эффекты: отдельные симптомы со стороны желудочно-кишечной сферы и мочеполовой сферы, прилив жара, сухость или металлический привкус во рту, чувство стеснения в груди. Спустя 15, 30, 60 и 90 мин проводится забор крови для определения концентрации тиреотропного гормона.
В результате этого в норме происходит увеличение концентрации тиреотропного гормона в плазме крови на 0,000005-0,000015 мкг/мл выше исходного уровня.
Превышение исходного уровня меньше чем на 0,000005 мкг/мл обычно считается ослабленным (некоторые рекомендуют считать ослабленным превышение до 0,000007мкг/мл) и может соответствовать выраженному депрессивному состоянию. Отклонения от значений нормы при данном тесте обнаруживается приблизительно у 25% больных с депрессивными состояниями. Ослабленная реакция ТТГ (особенно сочетающаяся с извращенной реакцией на ТДС) может дополнительно подтвердить диагноз депрессивного состояния при проведении дифференциальной диагностики и тем самым подтвердить целесообразность продолжения терапии антидепрессантами. Увеличение исходного уровня ТТГ или так называемая "усиленная" ТТГ реакция (более чем на 0,000030 мкг/мл) в сочетании с другими показателями тиреоидной функции позволяет от-дифференцировать больных с гипотиреоидиз-мом, у которых депрессивная симптоматика может маскировать другие проявления основного заболевания. Этим больным может быть с успехом назначена гормональная (тиреоидная) заместительная терапия.
