Трифлуоперозин

Мы сообщали о предположительном существо­вании терапевтического окна при использовании типичного фенотиазинового препарата триф-луоперазина [4]. Группа из 36 больных с острой психотической симптоматикой получала назна­чения в виде относительно низких фиксирован­ных дозировок этого препарата (5 мг два раза в день) в течение двух недель. Улучшение клини­ческого состояния в конце лечения коррелиро­вало с уровнем концентрации. Как и в преды­дущих исследованиях, в изучаемой группе име­лись большие индивидуальные различия в уровнях стабильной концентрации (от 0,20 до 3,50 нг/мл, или 18-кратное различие). Были получены указания на то, что нижний порог терапевтической эффективности составляет 1 нг/мл, а верхний — около 3 нг/мл (рис. 5.11). До сих пор не известно, преодолевают ли ак­тивные метаболиты трифлуоперазина гематоэнцефалический барьер. В процессе исследо­вания изучалось только действие изначально­го вещества, а потенциальное влияние метабо­литов не оценивалось. Хотя в диагностическом смысле исследуемая группа была неоднородна (у 300 больных был выставлен диагноз шизоф­рения, у 5 — шизоаффективное расстройство, у 1 — функциональный психоз), но так как все больные находились в состоянии выраженно­го психотического обострения с галлюцина-торно-бредовой симптоматикой, предполагаю­щего помещение в стационар, то клиническая реакция на терапию была вполне прогнозиру­емой при включении больных в исследование. Более того, у 30 больных шизофренией резуль­таты лечения были фактически идентичными. У всех больных за период пребывания в стацио­наре (в среднем 2 месяца) отмечалось улучше­ние, достаточное для их перевода на амбулатор­ное лечение.

Согласно нашему обзору, дозировка три-флуоперазина в 9-15 мг была сопоставима с 300 мг хлорпромазина и должна соответство­вать нижней части кривой соотношения дози­ровки и клинической реакции. Так, дозировка 10 мг/сут совпала с нижней частью (1 нг/мл) предполагаемого терапевтического окна, что соответствовало предварительным вычислени­ям. Мы не смогли надежно подтвердить пред­полагаемую верхнюю границу терапевтическо­го окна (2,3 нг/мл) вследствие недостаточного числа больных (5 человек), у которых концен­трация препарата была выше этого уровня.

Тиотиксен

Yesavage и др. использовали тиотиксен (80 мг/сут) для лечения 48 больных шизофренией в остром психотическом состоянии с ежедневным изме­рением концентрации препарата в сыворотке крови и в эритроцитах через 2 ч после утрен­него приема препарата [21]. Уровни концентра-: ции колебались от 3 до 45 нг/мл. Клиническая реакция в течение первой недели находилась в линейной зависимости от уровня концентра­ции препарата в плазме крови (г=0,5) и в эрит­роцитах (г=0,б4). Напротив, Mavroidis и др. опи­сали нелинейную зависимость между уровнемконцентрации тиотиксена и клинической реак­цией [5]. Клиническое улучшение ассоциирова­лось с уровнем концентрации препарата от 2,0 до 15 нг/мл (измеряемого спустя 12 ч после приема препарата). Но только у одного из 19 боль­ных уровень концентрации препарата был вы­ше 15 нг/мл.