
- •Принципы и практика психофармакотерапии
- •Значение фундаментальной неврологии
- •Механизм действия
- •Процесс разработки лекарственных средств и его применение
- •Глава 1. Общие принципы
- •Диагностическая оценка
- •Объективный компонент диагностики
- •Первичная диагностика
- •Планирование лечения
- •Диагностические подходы
- •Клинико-лабораторное исследование
- •Комплексные лабораторные исследования, рекомендуемые при определенных клинических условияхлабораторные исследования психически больных пожилого возраста
- •Нейроэндокринные тесты
- •Тест дексаметазоновой супресcии
- •Тест стимуляции секреции тиротропин-рилизинг гормона
- •Другие нейроэндокринные тесты
- •Биохимические маркеры
- •Генетические маркеры
- •Методы получения изображения головного мозга (brain imaging)
- •Компьютерная томография
- •Магнитно-резонансное исследование
- •Магнитно-резонансная спектрография
- •Исследование вызванных потенциалов мозга
- •Другие методики
- •Лекарственный мониторинг
- •Теоретическое обоснование
- •Аналитические методы
- •Препараты лития
- •Антиконвульсанты
- •Антидепрессанты
- •Заключение
- •Оценка эффективности лекарственных средств и ее клинические аспекты
- •Оценка исследовательских проектов по изучению лекарственных препаратов
- •Принцип двойного слепого исследования
- •Сопутствующие медикаментозные назначения
- •Адекватность выборки
- •Оценочные шкалы
- •Анализ полученных данных
- •Группа менее точных схем научных испытаний
- •Заключение
- •Статистическое обобщение результатов исследований лекарственных средство
- •Сопоставление метода простого объединения и мета-анализа
- •Мета-аналитический статистический метод
- •Графическое представление результатов
- •Таким образом, мета-анализ резюмирует данные каждого испытания и выражает их в одинаковых единицах, облегчая сравнение и сопоставление результатов.
- •Величина клинического эффекта
- •Выбор анализируемых работ: необходимость контрольной группы
- •Проблема исследований, "спрятанных в стол"
- •Последовательное или дихотомическое подразделение данных
- •Описание стандартного отклонения
- •Заключение
- •Качество ориентировки
- •Интеллектуальные функции
- •Оценка восприятия действительности
- •Особенности самооценки и суждений
- •Последовательность действий при оценке способности больного к принятию решения о согласии на лечение
- •Осведомленное согласие
- •Право на лечение
- •Последствия, связанные с отказом от лечения
- •Факторы, препятствующие соблюдению больным терапевтических рекомендаций
- •Действия, способствующие соблюдению терапевтических рекомендаций
- •Окончание лечения
- •Заключение
- •Монотерапия, сочетанная терапия и полифармакотерапия
- •Роль Комитета по пищевым и лекарственным продуктам
- •Одобрение и классифицирование лекарств
- •Сравнение научных исследований с клиническим применением лекарственных препаратов
- •Опытные лекарственные вещества
- •Заключение
- •Стоимость лечения
- •Цена психотропных препаратов
- •Факторы фармакокинетики
- •Состояние устойчивой концентрации
- •Кинетика первого и нулевого порядка
- •Лекарственное взаимодействие
- •Половые особенности
- •Влияние на фармакокинетику возраста и характера заболевания
- •Понятие биодоступности относится к той части лекарственного вещества, которая абсорбировалась из места введения.
- •Способ введения лекарства
- •Первичный метаболизм
- •Распределение
- •Метаболизм
- •Процесс биотрансформации
- •Индуцирование cyp ферментов
- •Выведение
- •Прогностическая проба однократной дозой препарата
- •Значение лекарственного мониторинга
- •Заключение
- •Показания для применения антипсихотических препаратов
- •Описательно-феноменологический подход
- •Симптоматика
- •Биологические факторы
- •Генетические и семейные факторы
- •Социальные последствия шизофрении
- •Бредовое расстройство
- •Ажитация при деменции в пожилом возрасте
- •Психозы, вызванные употреблением стероидных препаратов
- •Непсихотические расстройства
- •Заключение
- •Антипсихотические препараты
- •Механизм действия
- •Важно отметить, что некоторые из новых атипичных антипсихотических препаратов при обычных клинических дозировках не вызывают экстрапирамидных побочных явлений.
- •Дофаминергические проводящие пути в цнс
- •Нейрофизиологические исследования
- •Дофаминовые ауторецепторы
- •Толерантность
- •Повышение дофаминергической активности
- •Другие проводящие пути
- •Заключение
- •Влияние на поведение и познавательные функции
- •Заключение
- •Терапевтическая эффективность
- •Терапевтическая эффективность
- •Применение у резидентных к терапии больных
- •Другие расстройства
- •Смена назначений с клозапина на рисперидон
- •Смена назначений с рисперидона на клозапин
- •Сочетанное назначение клозапина и рисперидона
- •Терапевтическая эффективность
- •Терапевтическая эффективность
- •Терапевтическая эффективность
- •Дозировки
- •Токсичность
- •Выбор антипсихотического препарата
- •Стоимость лечения
- •Купирование психомоторного возбуждения
- •Психотические состояния
- •Парентеральное введение антипсихотических препаратов
- •Дозировки антипсихотических препаратов
- •Заключение
- •Поддерживающее и профилактическое лечение
- •Эффективность антипсихотических препаратов при поддерживающей терапии
- •Время возникновения обострения
- •Новые антипсихотические препараты
- •Заключение
- •Влияние на естественное течение болезни
- •Антипсихотические препараты длительного дейстпия
- •Терапевтическая эффективность
- •Дозировка
- •Галоперидол
- •Дозировки
- •Сравнение флуфеназин-депо и галоперидол-депо
- •Фармакокинетика/Концентрация препарата в плазме крови
- •Исследования с фиксированной дозировкой
- •Хлорпромазин
- •Флуфеназин
- •Трифлуоперозин
- •Тиотиксен
- •Галоперидол
- •Исследования с положительными результатами
- •Исследования с отрицательными результатами
- •Исследования с целенаправленным изучением уровня концентрации препарата в плазме крови
- •Альтернативные схемы лечения
- •Схемы дозировок
- •Кататония
- •Антидепрессанты плюс антипсихотические препараты
- •Электросудорожная терапия
- •Заключение
- •Значение психосоциальных методов терапии
- •Лекарственная терапия в сравнении с комбинацией лекарственной терапии и психотерапии
- •Заключение
- •Лечение в остром состоянии
- •Профилактическое лечение
- •Поздние (тардивные) экстрапирамидные побочные симптомы
- •Другие поздние синдромы
- •Исследование рецепторного связывания
- •Депрессивные расстройства
- •Vogel (1980) сообщил, что избирательное изменение фазы быстрого движения глаз без влияния на другие фазы сна производит постепенное, но достаточно устойчивое антидепрессивное действие [28].
- •Особенности психических расстройств и их лечение в детском и подростковом возрасте
Фармакокинетика/Концентрация препарата в плазме крови
К клинически важным аспектам фармакокине-тики, связанным с практикой использования антипсихотических препаратов, относятся:
• Качество абсорбции в желудочно-кишечном тракте.
• Значительная величина первичного метаболизма в печени.
• Последующее интенсивное выведение препаратов из системы общего кровотока в связи со значительным экстрагированием при рециркуляции крови через печеночную систему.
• Обширный объем распределения (VD) препаратов, связанный с их высокой липофильно-стью.
• Средняя продолжительность периода полувыведения около 20 ч.
• Основной процесс выведения препаратов из организма осуществляется путем печеночного метаболизма.
• Образование активных метаболитов с различными фармакологическими свойствами (некоторые, например мезоридазин, обладают большей терапевтической эффективностью, чем исходный препарат; некоторые, например сульфоксиды, не достигают головного мозга; некоторые обладают большей токсичностью, чем исходный препарат).
Антипсихотические препараты являются химически разнообразной группой лекарственных веществ, обладающих одним общим свойством — влияние на психотическую симптоматику. К сожалению, у значительной части больных не формируется адекватный клинический ответ на действие препаратов или у них могут развиваться побочные эффекты по типу острой экстрапирамидной симптоматики (ЭПС), различных отсроченных синдромов (например, поздняя дискинезия, дистония и т.д.) и, с меньшей степенью вероятности, более угрожающее жизни больного осложнение в виде нейролептического злокачественного синдрома (НЗС).
Измерение уровня концентрации препарата в плазме крови широко используется в клинической практике в целях достижения оптимальной клинической реакции у больного и сведения к минимуму побочных или токсических эффектов (например, в общесоматической медицине при применении фенитоина, дигокси-на; в психиатрической практике — лития, трициклических антидепрессантов, вальпроата натрия) (см. гл. 3). Мониторинг концентрации препаратов в плазме крови необходим в связи со следующими обстоятельствами:
• Значительная продолжительность периода между временем введения препарата и появлением клинической реакции на него.
• Значительные межиндивидуальные различия в клинической реакции на одну и ту же дозу препарата при одном и том же диагнозе, что частично отражает различия в достигаемых уровнях концентрации препарата.
• Возможность определения минимально эффективной дозировки.
• Возможность определения средней дозировки, которая требуется для достижения необходимой концентрации (в тех случаях, когда существует положительная корреляция между уровнем устойчивой концентрации и требуемой дозировкой).
К сожалению, ряд методологических и клинических обстоятельств не позволили достигнуть такого же прогресса в мониторинге состояния устойчивой концентрации антипсихотических препаратов в плазме крови, как в случае с ТЦА. Основными трудностями, которые создают неопределенность в исследованиях, являются:
• Недостаточность размеров выборки, в особенности в случаях очень низкого или очень высокого значения уровня концентрации препарата.
• Включение в исследование больных, резис-тентных к терапии, или неоднородных по клиническому состоянию, или не соблюдающих терапевтический режим.
• Произвольный (нерандомизированный) подбор дозировок, основанный на клинической реакции, побочных эффектах или особенностях исходного состояния.
• Сопутствующие назначения.
• Период наблюдения, недостаточно продолжительный для того, чтобы клиническое действие проявилось в полной мере.
• Различное время забора пробы крови.
• Неадекватные способы оценки клинической реакции, а также неопределенный характер этой реакции.
• Наличие большого числа активных метаболитов.
• Неадекватность используемых аналитических методов, таких как радиорецепторные анализы (РРА).