Дозировка

Постоянная дозировка флуфеназина в форме депо с самого начала должна выбираться с уче­том того, что для достижения устойчивой кон­центрации может потребоваться несколько ме­сяцев. В течение первого этапа лечения препа­ратом в форме депо в период достижения требуемого уровня концентрации бывает необ­ходимым добавление пероральной формы флу­феназина. Пероральная форма препарата так­же используется для временного купирования обострившейся психотической симптоматики до того момента, когда при следующем плани­руемом введении депо препарата можно будет ввести его большую дозу. Дополнительная сим­птоматическая терапия, уменьшение дозировки или увеличение времени между инъекциями требуются в том случае, если дозировка депо препарата слишком высокая, на что указывает появление длительно существующих побочных эффектов. Основной целью при этом является подбор минимально эффективной поддержива­ющей дозировки с обязательным учетом того, что слишком низкая дозировка может увеличи­вать риск возникновения рецидивов и повтор­ных госпитализаций [18]. И наоборот, слишком высокая дозировка может быть связана с рис­ком нежелательных побочных эффектов, что способствует формированию отрицательного отношения больного к предложенному терапев­тическому режиму.

Галоперидол

Галоперидол-деканоат — депо препарат, сопос­тавимый по эффективности со стандартной пероральной формой [19-22]. Он назначается раз в месяц и в несколько меньшей степени по сравнению с флуфеназин-депо вызывает экст­рапирамидную симптоматику.

Во время нескольких открытых клиничес­ких испытаний по изучению его эффективно­сти, фармакокинетики, безопасности и побоч­ного действия галоперидол-деканоат применял­ся при лечении сотен хронически больных шизофренией. Продолжительность клиничес­ких испытаний была от 4 месяцев до 2 лет с до­зировками препарата от 25 до 500 мг, назнача­емых 1 раз в каждые 4 недели. Результаты этих исследований подтвердили, что галоперидол в форме депо:

• По эффективности купирования психоти­ческой симптоматики у хронически боль­ных шизофренией не уступает пероральной форме галоперидола и другим пероральным антипсихотическим средствам, а также флу­феназин-депо.

• Не приводит к значительным клиническим изменениям в гематологических или биохи­мических показателях.

• Вызывает формирование устойчивой кон­центрации в плазме крови, которая посте­пенно уменьшается в два раза ко времени сле­дующей инъекции.

• Не увеличивает и, возможно, даже уменьшает частоту появления экстрапирамидных и дру­гих побочных явлений по сравнению с перо-ральными формами этого препарата [22-28].

Дозировки

Расчет необходимой дозировки для депо пре­парата предполагает сопоставление с требуе­мой дозировкой препарата для перорального применения. Ранние исследования показали, что биодоступность перорального галоперидо­ла равняется 60-70%. Ежемесячная дозировка галоперидола деканоата в 20 раз больше днев­ной дозировки для пероральной формы [23]. Например, если состояние больного стабилизи­ровалось на ежедневной пероральной дозиров­ке в 10 мг, то соответствующая ежемесячная дозировка деканоата должна быть 200 мг. Од­нако Капе и др. предлагают начинать лечение с более низкого соотношения 10-15:1 [29]. До­зировки обычно требуют корректировки* по результатам индивидуального реагирования больного и появления побочных симптомов;