Новые антипсихотические препараты

Клозапин, рисперидон и оланзапин зарегистри­рованы как средства для лечения шизофрении. Данные открытых долгосрочных испытаний кпо-запит свидетельствуют о том, что улучшение клинического состояния больного продолжается при поддерживающей терапии этим препара­том даже при снижении его дозировок. Более того, толерантность к антипсихотическому дей­ствию препарата у больных не вырабатывается. Клинические наблюдения свидетельствуют, что для полного проявления его эффекта в некото­рых случаях требуется время до шести месяцев. Известны данные о том, что некоторым больным (8 из 14), раннее устойчивым к терапии, успешно проводилась поддерживающая терапия клоза-пином на протяжении 2-х лет [9]. Тем не менее до настоящего времени не проводились конт­ролированные исследования применения клоза-пина как средства поддерживающей терапии.

В одном из открытых исследований 32 боль­ных шизофренией в течение 1 года получали поддерживающую терапию рисперидоном, а 19 из них это лечение было продлено до 2-х лет [10]. Средняя дозировка препарата в первый год составила 9,4 мг/сут, а во второй — 8 мг/сут. К концу первого и второго года отмечалось улучшение по общей шкале PANSS (как и по подшкалам для продуктивной и негативной симптоматики, признаков возбуждения, позна­вательных функций) и шкале CGI. Значительно снизилась также выраженность экстрапирамид­ной симптоматики. Клиническое улучшение (уменьшение на 20% показателей общей шкалы PANSS) отмечалось у 54% больных к концу пер­вого года. К концу второго года значительно повысился уровень социального функциониро­вания больных. За два года в изучаемой группе значительно сократилось общее количество дней госпитализации. Хотя полученные резуль­таты свидетельствуют об эффективности и бе­зопасности двухлетнего применения риспери-дона, для окончательного выяснения его эф­фективности как средства поддерживающей терапии требуется проведение более продолжи­тельных катамнестических исследований.

Применение оланзапина на протяжении 52 недель изучалось путем сопоставления трех групп больных, принимавших фиксированные дозировки оланзапина (5,0 ±2,5 мг, 10,0 ±2,5 мг, 15,0±2,5 мг), галоперидола (15,0±5 мг) и плаце-бо [11]. Эффективность оланзапина в плане пре­дотвращения обострений симптоматики и повторной госпитализации была сопоставима с га-лоперидолом и значительно выше плацебо (р=0,007). Обострение не возникло у 71,5% боль­ных, принимавших оланзапин, и у 32,8% — пла­цебо. Анализ результатов также показал, что час­тота обострений в группах больных, принимав­ших фиксированные дозировки оланзапина, была ниже, чем у больных, принимавших галоперидол.

В одной из работ оценивалось влияние те­рапии сертиндолом на характер госпитализа­ций больных. Сопоставлялись данные о боль­ных, получавших в течение первого года обыч­ную терапию типичными нейролептиками, а затем, в течение следующего года, принимав­ших сертиндол. На второй год число дней гос­питализации было существенно меньше. Был сделан вывод о большей экономической эффек­тивности сертиндола по сравнению с типичны­ми нейролептиками при лечении больных ши­зофренией [12].

Во время двух долгосрочных исследований 1074 больных принимали сертиндол в дозиров­ках, доходящих до 24 мг/сут. 200 больных по­лучали эти назначения в течение 1 года. Сер­тиндол хорошо переносился больными и прак­тически не влиял на уровень печеночных ферментов и пролактина. Частота возникнове­ния экстрапирамидной симптоматики в группе больных, получавших сертиндол, была анало­гичной группе плацебо [13].