Другие проводящие пути

Любопытно, что назначение физостигмина, повышающего содержание ацетилхолина в головном мозге, предшествующее приему ме-тилфенидаты, предотвращает провокацию обострения. Это указывает, что ухудшение со-стояния является следствием дофаминерги-ческого—холинергического дисбаланса [12]. Тем не менее физостигмин сам по себе не ре­дуцирует психотическое состояние. Это пока­зывает, что на основной процесс не влияет про­стое изменение холинергического тонуса. Сов­сем недавно появилось сообщение о том, что никотиновые холинергические рецепторы иг­рают важную роль в подавлении чувствительно­сти к внешним шумовым раздражителям. Это наблюдение имеет отношение к описанному снижению избирательности к сенсорным сти­мулам у больных шизофренией [13].

Другие системы (нейротрансмиттерные, нейропептидные, нейрогормональные) могут также выполнять основную или опосредую-щую роль в механизме формирования психо­за (см. табл. 5.2 и 5.3). В дополнение к дофа-мину, указывается на значение следующих ве­ществ:

• Серотонина.

• Норадреналина.

• ГАМК.

• Глутамата.

• Нейропептидов.

Действительно, ведущей гипотезой относи­тельно того, почему новые препараты значи­тельно реже вызывают экстрапирамидные расстройства и, вероятно, лучше действуют на негативную симптоматику, является представле­ние о более мощном воздействии на серотони-новые рецепторы 5-НТ2 типа. Таким образом, соотношение блокады 5-HT2/D2 становится важным показателем потенциальной "атипич-ности" препарата. [14, 15]. Кроме того, новые антипсихотические препараты отличаются от типичных нейролептиков по профилю дей­ствия на нейрорецепторы. Например, клозапин

Новые средства фармакотерапии психотических состояний, классифицированные по способу биохимического действия*

СИСТЕМА ДОФАМИНА

Неспецифичные D2 антагонисты, например, Типичные нейролептики Клозапин

Специфичные D2 антагонисты, например, Бензамиды Сульпирид Раклоприд

D1 антагонисты, например, SCH 23390 SCH 39166

D2 антагонист/агонист пресинаптических дофаминовых ауторецепторов, например, ОРС-14597

Частичный Dг агонист, например, SDZ HDC912 Тергурид

СИСТЕМА СЕРОТОНИНА

Неспецифичные 5-НТ2 антагонисты, например, Типичные нейролептики Клозапин

Специфичные 5-НТ2 антагонисты, например, Ритансерин

СИСТЕМА ДОФАМИН/СЕРОТОНИН Специфичные 5-НТ2 / D2 антагонисты, например, Рисперидон_

Профиль действия на рецепторы атипичных антипсихотических препаратов

Рецептор	Клозапин	Рисперидон	Оланзапин	Сертиндол	Квитиапин	Зипразидон
d1	сильное	слабое	сильное	среднее	слабое/среднее	слабое
D2	слабое	сильное	сильное	сильное	слабое/среднее	сильное
D3		сильное	сильное			сильное
D4	сильное	сильное	сильное		нет	среднее
D6		среднее
D7		сильное
5-HT1A				слабое	слабое/среднее	сильное
5-HT2A	сильное	сильное	сильное	сильное	слабое/среднее	очень сильное
5-HT2A/D2
соотношение сильное		сильное	сильное	сильное	сильное	очень сильное
5-HT2С	сильное					сильное
5-НТз	сильное		сильное	слабое		очень слабое
5-HT1D						сильное
5-НТ6	сильное		сильное			сильное
5-НТ7		сильное				сильное
Альфа1	среднее/сильное	сильное	среднее/сильное	среднее/сильное	среднее/сильное	среднее
Альфа2	среднее	сильное	слабое	слабое	среднее/сильное	очень слабое
Гистаминовые	сильное	сильное	сильное	слабое	сильное	среднее
Мускариновые	сильное		сильное	очень слабое	нет	очень слабое

(Clozaril) — производное дибензотиазепина — имеет сродство к ряду нейромедиаторных рецеп­торов, включая некоторые серотониновые ре­цепторы (5-НТ1С, 5-НТ3, 5-НТ6 и 5-НТ7), кото­рые могут модулировать активность дофамина и тем самым формировать атипичное действие этого препарата. Кроме того, клинически эф­фективные дозы клозапина, вероятно, действу­ют как антагонисты рецепторов 5-НТ2А и 5-НТ2С [16]. Возникающее в результате повышение ко­эффициента 5-HT2/D2 лежит в основе уникаль­ности антипсихотической эффективности кло­запина [17]. В клинических дозировках клоза-пин имеет несколько более низкую аффинность к D2 рецепторам, что и определяет его свойство практически не вызывать экстрапирамидную симптоматику и очень незначительно влиять на нейроэндокринную систему [18,19].