Факторы фармакокинетики

Всасывание. Процесс, с помощью которого происходит перенос лекарственного вещества из места введения к месту, где определяется достигнутая концентрация (как правило, сыворотка крови и цельная кровь)

Эффект первичного метаболизма. Выведение печенью лекарственного вещества, назна­чаемого per os до того, как это лекарство поступает в общий кровоток

Объем распределения (Ор). Количество лекарства, распределяемого в целом по организму

Состояние устойчивой концентрации (Ку). Уровень концентрации, при котором количество при­нимаемого в единицу времени лекарства равно ко­личеству выводимого лекарства в тот же промежу­ток времени

Период полувыведения (П1/2). Время, необходимое для снижения наполовину уров­ня концентрации лекарства в плазме крови (или в цельной крови)

Коэффициент скорости выведения (Кв). Количество лекарственного вещества в процентном выражении, выводимого из организма в единицу времени

Клиренс (Кл). Объем плазмы, полностью очищаемой от препарата за единицу времени, обычно за минуту

Кинетика первого порядка. Количество лекарственного вещества, выводимого из организма в единицу времени, прямо пропорцио­нально зависит от его концентрации в плазме крови

Кинетика нулевого порядка. Только фиксированное количество лекарственного средства выводится из организма в единицу време­ни независимо от его уровня концентрации

ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ

Периодом полувыведения называется вре­мя, необходимое для очищения плазмы крови от лекарственного вещества на 50%.

От периода полувыведения также зависит время, необходимое для достижения состояния устой­чивой концентрации лекарства. Время, необхо­димое для достижения устойчивой концентра­ции лекарственного вещества, как правило, рав­няется пяти периодам полувыведения (но не пяти интервалам между приемами лекарства). Суть в том, что за каждый период полувыведе­ния концентрация лекарства в организме боль­ного снижается на 50% от того уровня, который был достигнут данной дозировкой. Таким обра­зом, за один период полувыведения в организ­ме больного накапливается только 50% той кон­центрации лекарства, которой требуется до­стигнуть. За два периода полувыведения уровень концентрации препарата составит в сумме 75% (50% от последней дозировки плюс половина от тех 50%, что остались с предыдущего периода). За три периода полувыведения достигнутая у больного концентрация состоит из 50% полу­ченной концентрации за последний период, 25% — от предыдущего периода и половины от 25% полученного в начальный период. Это в сумме составляет 87,5% требуемой концентра­ции. По достижении 97%, что происходит в те­чение пяти периодов полувыведения, у больно­го, по сути, формируется состояние устойчивой концентрации лекарства. Таким образом, мы объяснили, чем определяется время, необходи­мое для получения устойчивой концентрации лекарственного препарата.

Состояние устойчивой концентрации

Состояние устойчивой концентрации (Ку) предполагает, что концентрация лекарст­венного вещества в плазме крови будет не­изменной до тех пор, пока не будет меняться уровень дозировки препарата (т.е. доза и интервалы между приемами) или не изменится уровень метаболизма и/или выведения под воздействием дополни­тельных факторов. Уровень дозировки обыч­но исчисляют количеством лекарственного ве­щества, принимаемого за 24 ч. По достижении состояния устойчивости концентрация лекар­ственного вещества в различных частях тела (например, в жировой ткани, в мозговом веще­стве) становится равновесной. В этом случае ко­личество вещества, выводимого из организма каждые 24 ч, равно количеству вещества, при­нимаемого каждые 24 ч. Это остается неизмен­ным до тех пор, пока сложившийся режим не будет нарушен в связи с изменениями в тече­нии болезни, в привычках самого больного и его отношении к лечению или в связи с новы­ми планами лечащего врача.

Другое общее правило гласит, что чем бо­лее продолжительным является период полувы­ведения лекарственного вещества, тем больше времени требуется от момента начала приема до обнаружения полного клинического эффек­та, положительного или в виде осложнения. На рис. 3.1 представлены две различные кривые, характерные для лекарств с периодом полувы­ведения в 72 ч и 6 ч. В тех случаях, когда назна­чения принимаются однократно в течение дня, как, например, седативно-снотворные средства перед сном, интенсивность накопления в био­логических тканях лекарств с такими раз­ными периодами полувыведения будет значительно отличаться. Так, в процессе приема ле­карства с периодом полувыведения в 72 ч раз­ница между остаточной концентрацией одно­го приема и пиком концентрации следующего приема лекарства весьма невелика. А при 6-ча­совом периоде полувыведения остаточная кон­центрация лекарства перед следующим при­емом будет низкой по сравнению с пиковой концентрацией.

От продолжительности периода полувыве­дения зависит время, необходимое для оценки клинической реакции, а также время полного выведения лекарства из организма. Например, флуразепам, седативно-снотворный препарат бензодиазепинового ряда, достигает состояния устойчивой концентрации спустя несколько недель после начала приема [8-10]. Таким об­разом, снижение функций познавательной сфе­ры больного проявится через 2-3 недели после начала приема седативного препарата с ежед­невным однократным приемом в вечернее время. И наоборот, если больная забеременела во вре­мя состояния устойчивой концентрации, то для исключения тератогенного действия лекарства потребуется аналогичное время после прекра­щения лечения.