
- •Принципы и практика психофармакотерапии
- •Значение фундаментальной неврологии
- •Механизм действия
- •Процесс разработки лекарственных средств и его применение
- •Глава 1. Общие принципы
- •Диагностическая оценка
- •Объективный компонент диагностики
- •Первичная диагностика
- •Планирование лечения
- •Диагностические подходы
- •Клинико-лабораторное исследование
- •Комплексные лабораторные исследования, рекомендуемые при определенных клинических условияхлабораторные исследования психически больных пожилого возраста
- •Нейроэндокринные тесты
- •Тест дексаметазоновой супресcии
- •Тест стимуляции секреции тиротропин-рилизинг гормона
- •Другие нейроэндокринные тесты
- •Биохимические маркеры
- •Генетические маркеры
- •Методы получения изображения головного мозга (brain imaging)
- •Компьютерная томография
- •Магнитно-резонансное исследование
- •Магнитно-резонансная спектрография
- •Исследование вызванных потенциалов мозга
- •Другие методики
- •Лекарственный мониторинг
- •Теоретическое обоснование
- •Аналитические методы
- •Препараты лития
- •Антиконвульсанты
- •Антидепрессанты
- •Заключение
- •Оценка эффективности лекарственных средств и ее клинические аспекты
- •Оценка исследовательских проектов по изучению лекарственных препаратов
- •Принцип двойного слепого исследования
- •Сопутствующие медикаментозные назначения
- •Адекватность выборки
- •Оценочные шкалы
- •Анализ полученных данных
- •Группа менее точных схем научных испытаний
- •Заключение
- •Статистическое обобщение результатов исследований лекарственных средство
- •Сопоставление метода простого объединения и мета-анализа
- •Мета-аналитический статистический метод
- •Графическое представление результатов
- •Таким образом, мета-анализ резюмирует данные каждого испытания и выражает их в одинаковых единицах, облегчая сравнение и сопоставление результатов.
- •Величина клинического эффекта
- •Выбор анализируемых работ: необходимость контрольной группы
- •Проблема исследований, "спрятанных в стол"
- •Последовательное или дихотомическое подразделение данных
- •Описание стандартного отклонения
- •Заключение
- •Качество ориентировки
- •Интеллектуальные функции
- •Оценка восприятия действительности
- •Особенности самооценки и суждений
- •Последовательность действий при оценке способности больного к принятию решения о согласии на лечение
- •Осведомленное согласие
- •Право на лечение
- •Последствия, связанные с отказом от лечения
- •Факторы, препятствующие соблюдению больным терапевтических рекомендаций
- •Действия, способствующие соблюдению терапевтических рекомендаций
- •Окончание лечения
- •Заключение
- •Монотерапия, сочетанная терапия и полифармакотерапия
- •Роль Комитета по пищевым и лекарственным продуктам
- •Одобрение и классифицирование лекарств
- •Сравнение научных исследований с клиническим применением лекарственных препаратов
- •Опытные лекарственные вещества
- •Заключение
- •Стоимость лечения
- •Цена психотропных препаратов
- •Факторы фармакокинетики
- •Состояние устойчивой концентрации
- •Кинетика первого и нулевого порядка
- •Лекарственное взаимодействие
- •Половые особенности
- •Влияние на фармакокинетику возраста и характера заболевания
- •Понятие биодоступности относится к той части лекарственного вещества, которая абсорбировалась из места введения.
- •Способ введения лекарства
- •Первичный метаболизм
- •Распределение
- •Метаболизм
- •Процесс биотрансформации
- •Индуцирование cyp ферментов
- •Выведение
- •Прогностическая проба однократной дозой препарата
- •Значение лекарственного мониторинга
- •Заключение
- •Показания для применения антипсихотических препаратов
- •Описательно-феноменологический подход
- •Симптоматика
- •Биологические факторы
- •Генетические и семейные факторы
- •Социальные последствия шизофрении
- •Бредовое расстройство
- •Ажитация при деменции в пожилом возрасте
- •Психозы, вызванные употреблением стероидных препаратов
- •Непсихотические расстройства
- •Заключение
- •Антипсихотические препараты
- •Механизм действия
- •Важно отметить, что некоторые из новых атипичных антипсихотических препаратов при обычных клинических дозировках не вызывают экстрапирамидных побочных явлений.
- •Дофаминергические проводящие пути в цнс
- •Нейрофизиологические исследования
- •Дофаминовые ауторецепторы
- •Толерантность
- •Повышение дофаминергической активности
- •Другие проводящие пути
- •Заключение
- •Влияние на поведение и познавательные функции
- •Заключение
- •Терапевтическая эффективность
- •Терапевтическая эффективность
- •Применение у резидентных к терапии больных
- •Другие расстройства
- •Смена назначений с клозапина на рисперидон
- •Смена назначений с рисперидона на клозапин
- •Сочетанное назначение клозапина и рисперидона
- •Терапевтическая эффективность
- •Терапевтическая эффективность
- •Терапевтическая эффективность
- •Дозировки
- •Токсичность
- •Выбор антипсихотического препарата
- •Стоимость лечения
- •Купирование психомоторного возбуждения
- •Психотические состояния
- •Парентеральное введение антипсихотических препаратов
- •Дозировки антипсихотических препаратов
- •Заключение
- •Поддерживающее и профилактическое лечение
- •Эффективность антипсихотических препаратов при поддерживающей терапии
- •Время возникновения обострения
- •Новые антипсихотические препараты
- •Заключение
- •Влияние на естественное течение болезни
- •Антипсихотические препараты длительного дейстпия
- •Терапевтическая эффективность
- •Дозировка
- •Галоперидол
- •Дозировки
- •Сравнение флуфеназин-депо и галоперидол-депо
- •Фармакокинетика/Концентрация препарата в плазме крови
- •Исследования с фиксированной дозировкой
- •Хлорпромазин
- •Флуфеназин
- •Трифлуоперозин
- •Тиотиксен
- •Галоперидол
- •Исследования с положительными результатами
- •Исследования с отрицательными результатами
- •Исследования с целенаправленным изучением уровня концентрации препарата в плазме крови
- •Альтернативные схемы лечения
- •Схемы дозировок
- •Кататония
- •Антидепрессанты плюс антипсихотические препараты
- •Электросудорожная терапия
- •Заключение
- •Значение психосоциальных методов терапии
- •Лекарственная терапия в сравнении с комбинацией лекарственной терапии и психотерапии
- •Заключение
- •Лечение в остром состоянии
- •Профилактическое лечение
- •Поздние (тардивные) экстрапирамидные побочные симптомы
- •Другие поздние синдромы
- •Исследование рецепторного связывания
- •Депрессивные расстройства
- •Vogel (1980) сообщил, что избирательное изменение фазы быстрого движения глаз без влияния на другие фазы сна производит постепенное, но достаточно устойчивое антидепрессивное действие [28].
- •Особенности психических расстройств и их лечение в детском и подростковом возрасте
Стоимость лечения
Стоимость в данном случае подразумевает не только цену медикаментов и услуг лечащего врача. Поскольку большинство психических заболеваний имеет хроническое течение, то при расчете стоимости лечения необходимо учитывать различные его фазы — активное, поддерживающее и профилактическое лечение. При подсчете общей стоимости терапии необходимо учитывать:
• Стоимость самих лекарственных средств.
• Дополнительные действия, которые необходимо осуществить перед началом лечения и в процессе его проведения (такие как предварительные и контрольные лабораторные исследования).
• Действия по выявлению и преодолению побочных эффектов и осложнений (например, проблема взаимодействия лекарств, которая требует постоянного врачебного внимания).
• Сравнительная стоимость стационарного и амбулаторного лечения.
• Сравнительная стоимость альтернативных способов лечения (например, стоимость электросудорожной терапии по отношению к медикаментозному лечению при психотической депрессии).При слишком высокой стоимости необходимо рассмотреть возможность альтернативного лечения с сохранением удобства соблюдения больным рекомендаций и уровня ожидаемых общих результатов лечения.
К счастью, большая часть психотропных препаратов имеет незначительные побочные эффекты. Тем не менее применение некоторых препаратов, таких как клозапин, может вызывать весьма серьезные осложнения, о которых обязательно надо предупреждать больного и членов его семьи. Не менее важно всегда учитывать в ценовом выражении потери в случае нелеченного болезненного состояния, включая:
• Вероятность летального исхода.
• Различные факторы заболеваемости и их относительную стоимость.
• Последствия осложнений болезни.
• Потеря трудоспособности.
• Нарушения в социально-экономических взаимоотношениях.
Цена психотропных препаратов
В целом цена из расчета на 1 миллиграмм снижается с увеличением дозировки в одной таблетке или капсуле препарата или количества препарата в упаковке (например, 1000 или 100 таблеток). Цена лекарственного средства заменителя-генерика существенно ниже, чем фирменного препарата, но при этом необходимо учитывать фактор биоэквивалентности (см. разд. "Четыре первичные фазы фармакокинетики" гл. 3). Более дешевым является использование меньшего числа таблеток для достижения желаемой дозировки (например, таблетка Навейна в 5 миллиграмм стоит около 50 центов, а 5 таблеток по 1 миллиграмму — 85 центов). Комбинированные препараты, пролонгированные и концентрированные формы лекарств стоят всегда дороже, чем обычные [1]. Стоимость суточных назначений может колебаться от нескольких центов до нескольких долларов. Амбулаторное лечение может потребовать до нескольких сот долларов в неделю в зависимости от частоты посещений и стоимости услуг лечащего врача. Стоимость стационарного лечения может доходить до 500-10800 долларов в день. Расходы для больного с точки зрения социально-экономических потерь трудно поддаются исчислению. Использование несколько более эффективного препарата, но позволяющего избежать хотя бы одну госпитализацию, перекрывает стоимость лечения за несколько лет. Более дорогостоящие назначения могут оправдать себя, если они позволяют избегать появления побочных эффектов, особенно если эти эффекты влекут за собой госпитализацию. Таким образом, экономия на дорогостоящих препаратах может обернуться значительными социальными потерями. Высокая стоимость коррекции возникших осложнений делает предпочтительным использование более дорогостоящих, но более безопасных препаратов. Также использование дорогих качественных препаратов всегда коррелирует с удобным для больного выполнением терапевтического режима. Наиболее важным соображением является то, что оптимальный курс лечения (в том числе стационарное, амбулаторное, выбор и контроль лекарств) позволяет значительно повысить качество жизни больного и его трудоспособность.
литература
1. Jurman RJ, Davis JM. Comparison of the cost of psychotropic medications: an update. Janicak PG, Davis JM, guest eds. Psychiatr Med 1991; 9 (2): 349-359.
Фармакокинетика
Общие принципы
Фармакокинетика описывает влияние организма на лекарственное вещество.
Она характеризуется четырьмя основными фазами:
• Всасывание.
• Распределение.
• Метаболизм.
• Выведение.
Одним из первых шагов при разработке нового лекарственного средства является определение его фармакокинетических свойств для того, чтобы можно было выбрать наиболее подходящую дозировку для дальнейших клинических испытаний [1, 2]. Первоначально фарма-кокинетические свойства устанавливались с помощью фармакологических веществ, меченых радиоизотопами. В этих исследованиях больным назначались препараты, в состав которых входили меченые соединения, а затем проводилось не химическое определение соединения, а измерение уровня радиоактивности в заборах крови, мочи и кала. Суммарная радиоактивность в крови, моче и кале позволяет представить путь выведения данного вещества из организма. Большинство психотропных веществ выводится с мочой и только небольшой процент — через кишечник.
Фармакодинамика описывает влияние лекарственного вещества на организм (как желательное, так и нежелательное воздействие). Во многом это влияние зависит от концентрации лекарственного вещества в местах действия, где осуществляются функции:
• Ферментов
• Рецепторов
• Вторичных посредников
Особенности достижения этой действующей концентрации связаны с фармакокинетикой. По достижении адекватной концентрации лекарственного вещества происходит распознавание и процесс связывания с определенным местом действия, в результате чего наступает активация или инактивация последнего. Такое взаимодействие приводит к серии последовательных явлений, включая изменения внутриклеточных компонентов в намеченном нейроне или группе нейронов, что в конечном счете проявляется в соответственном клиническом действии на психическую деятельность [3-7]. Наиболее важные факторы фармакокинетики представлены в табл. 3.1.