
- •Принципы и практика психофармакотерапии
- •Значение фундаментальной неврологии
- •Механизм действия
- •Процесс разработки лекарственных средств и его применение
- •Глава 1. Общие принципы
- •Диагностическая оценка
- •Объективный компонент диагностики
- •Первичная диагностика
- •Планирование лечения
- •Диагностические подходы
- •Клинико-лабораторное исследование
- •Комплексные лабораторные исследования, рекомендуемые при определенных клинических условияхлабораторные исследования психически больных пожилого возраста
- •Нейроэндокринные тесты
- •Тест дексаметазоновой супресcии
- •Тест стимуляции секреции тиротропин-рилизинг гормона
- •Другие нейроэндокринные тесты
- •Биохимические маркеры
- •Генетические маркеры
- •Методы получения изображения головного мозга (brain imaging)
- •Компьютерная томография
- •Магнитно-резонансное исследование
- •Магнитно-резонансная спектрография
- •Исследование вызванных потенциалов мозга
- •Другие методики
- •Лекарственный мониторинг
- •Теоретическое обоснование
- •Аналитические методы
- •Препараты лития
- •Антиконвульсанты
- •Антидепрессанты
- •Заключение
- •Оценка эффективности лекарственных средств и ее клинические аспекты
- •Оценка исследовательских проектов по изучению лекарственных препаратов
- •Принцип двойного слепого исследования
- •Сопутствующие медикаментозные назначения
- •Адекватность выборки
- •Оценочные шкалы
- •Анализ полученных данных
- •Группа менее точных схем научных испытаний
- •Заключение
- •Статистическое обобщение результатов исследований лекарственных средство
- •Сопоставление метода простого объединения и мета-анализа
- •Мета-аналитический статистический метод
- •Графическое представление результатов
- •Таким образом, мета-анализ резюмирует данные каждого испытания и выражает их в одинаковых единицах, облегчая сравнение и сопоставление результатов.
- •Величина клинического эффекта
- •Выбор анализируемых работ: необходимость контрольной группы
- •Проблема исследований, "спрятанных в стол"
- •Последовательное или дихотомическое подразделение данных
- •Описание стандартного отклонения
- •Заключение
- •Качество ориентировки
- •Интеллектуальные функции
- •Оценка восприятия действительности
- •Особенности самооценки и суждений
- •Последовательность действий при оценке способности больного к принятию решения о согласии на лечение
- •Осведомленное согласие
- •Право на лечение
- •Последствия, связанные с отказом от лечения
- •Факторы, препятствующие соблюдению больным терапевтических рекомендаций
- •Действия, способствующие соблюдению терапевтических рекомендаций
- •Окончание лечения
- •Заключение
- •Монотерапия, сочетанная терапия и полифармакотерапия
- •Роль Комитета по пищевым и лекарственным продуктам
- •Одобрение и классифицирование лекарств
- •Сравнение научных исследований с клиническим применением лекарственных препаратов
- •Опытные лекарственные вещества
- •Заключение
- •Стоимость лечения
- •Цена психотропных препаратов
- •Факторы фармакокинетики
- •Состояние устойчивой концентрации
- •Кинетика первого и нулевого порядка
- •Лекарственное взаимодействие
- •Половые особенности
- •Влияние на фармакокинетику возраста и характера заболевания
- •Понятие биодоступности относится к той части лекарственного вещества, которая абсорбировалась из места введения.
- •Способ введения лекарства
- •Первичный метаболизм
- •Распределение
- •Метаболизм
- •Процесс биотрансформации
- •Индуцирование cyp ферментов
- •Выведение
- •Прогностическая проба однократной дозой препарата
- •Значение лекарственного мониторинга
- •Заключение
- •Показания для применения антипсихотических препаратов
- •Описательно-феноменологический подход
- •Симптоматика
- •Биологические факторы
- •Генетические и семейные факторы
- •Социальные последствия шизофрении
- •Бредовое расстройство
- •Ажитация при деменции в пожилом возрасте
- •Психозы, вызванные употреблением стероидных препаратов
- •Непсихотические расстройства
- •Заключение
- •Антипсихотические препараты
- •Механизм действия
- •Важно отметить, что некоторые из новых атипичных антипсихотических препаратов при обычных клинических дозировках не вызывают экстрапирамидных побочных явлений.
- •Дофаминергические проводящие пути в цнс
- •Нейрофизиологические исследования
- •Дофаминовые ауторецепторы
- •Толерантность
- •Повышение дофаминергической активности
- •Другие проводящие пути
- •Заключение
- •Влияние на поведение и познавательные функции
- •Заключение
- •Терапевтическая эффективность
- •Терапевтическая эффективность
- •Применение у резидентных к терапии больных
- •Другие расстройства
- •Смена назначений с клозапина на рисперидон
- •Смена назначений с рисперидона на клозапин
- •Сочетанное назначение клозапина и рисперидона
- •Терапевтическая эффективность
- •Терапевтическая эффективность
- •Терапевтическая эффективность
- •Дозировки
- •Токсичность
- •Выбор антипсихотического препарата
- •Стоимость лечения
- •Купирование психомоторного возбуждения
- •Психотические состояния
- •Парентеральное введение антипсихотических препаратов
- •Дозировки антипсихотических препаратов
- •Заключение
- •Поддерживающее и профилактическое лечение
- •Эффективность антипсихотических препаратов при поддерживающей терапии
- •Время возникновения обострения
- •Новые антипсихотические препараты
- •Заключение
- •Влияние на естественное течение болезни
- •Антипсихотические препараты длительного дейстпия
- •Терапевтическая эффективность
- •Дозировка
- •Галоперидол
- •Дозировки
- •Сравнение флуфеназин-депо и галоперидол-депо
- •Фармакокинетика/Концентрация препарата в плазме крови
- •Исследования с фиксированной дозировкой
- •Хлорпромазин
- •Флуфеназин
- •Трифлуоперозин
- •Тиотиксен
- •Галоперидол
- •Исследования с положительными результатами
- •Исследования с отрицательными результатами
- •Исследования с целенаправленным изучением уровня концентрации препарата в плазме крови
- •Альтернативные схемы лечения
- •Схемы дозировок
- •Кататония
- •Антидепрессанты плюс антипсихотические препараты
- •Электросудорожная терапия
- •Заключение
- •Значение психосоциальных методов терапии
- •Лекарственная терапия в сравнении с комбинацией лекарственной терапии и психотерапии
- •Заключение
- •Лечение в остром состоянии
- •Профилактическое лечение
- •Поздние (тардивные) экстрапирамидные побочные симптомы
- •Другие поздние синдромы
- •Исследование рецепторного связывания
- •Депрессивные расстройства
- •Vogel (1980) сообщил, что избирательное изменение фазы быстрого движения глаз без влияния на другие фазы сна производит постепенное, но достаточно устойчивое антидепрессивное действие [28].
- •Особенности психических расстройств и их лечение в детском и подростковом возрасте
Процесс разработки лекарственных средств и его применение
Первые представители класса современных психотропных средств (например, литий, ней-ролептики, трициклические препараты, ингибиторы моноаминоксидазы) были открыты по счастливой случайности. Эти средства не разрабатывались с целью получения избирательного действия и не обладают им. Они имеют широкий спектр действия на биохимические процессы в ЦНС и влияют на несколько нейротрансмиттерных систем одновременно.
Данная ситуация влечет за собой многочисленные последствия:
• В силу разносторонности своего действия подобные препараты могут применяться при различных состояниях.
• Целый ряд биохимических воздействий этих лекарственных веществ может быть ответствен за клинический эффект, что ограничивает возможность пополнить наши знания о патофизиологии определенных состояний.
• Обычно подобные препараты "широкого спектра действия" переносятся больными хуже, чем средства с менее многочисленными биохимическими свойствами.
Дальнейшая разработка более специфических способов лечения связана с поиском лекарственных веществ с более целенаправленным действием.
Представители первого поколения современных психотропных средств во многом были несовершенны, но они продемонстрировали чрезвычайную эффективность и позволили понять некоторые патофизиологические процессы, лежащие в основе психических явлений. Изучение влияния этих препаратов на определенные биохимические процессы имело огромное эвристическое значение, так как способствовало формированию многочисленных гипотез, на основании которых в последующем строились новые направления в фармакологии. Ряд теорий, связанных с обоснованием клинической эффективности этих препаратов, включает:
• Дофаминовую теорию, объясняющую механизм действия нейролептиков.
• Катехоламиновую и индоламиновую теории, основанные на действии различных антидепрессантов.
• Теорию адренергического-холинергического баланса и бидименсиональную гипотезу, которые возникли с учетом как биохимических действий антидепрессантов, так и взаимовлияния различных нейротрансмиттерных систем.
С другой стороны, были разработаны теории, связанные с нежелательным или токсическим действием этих препаратов:
• Теория вторичной ортостатической гипо-тензии, связанной с блокадой α-адренергических рецепторов.
• Теория кардитоксичности как следствия стабилизации цитоплазматических мембран.
• Объяснение центрального антихолинерги-ческого синдрома в связи с мощными мускарино-холинергическими эффектами многих психотропных средств.
В настоящее время исследователи лучше могут представлять связь между химической структурой и свойствами первых психотропных препаратов, что помогает им в поисках новых лекарственных средств. Это соотношение уточняется в лабораторных условиях, что позволяет определять, имеет ли вновь синтезированное вещество желательный биохимический эффект на необходимые процессы, такие как ингибирование энзимов или блокада рецепторов. Одновременно можно определять побочные эффекты этих препаратов и устранять нежелательные свойства с помощью изменения химической структуры вещества. После получения достаточной информации о том, что вновь разработанное средство соответствует предложенным критериям включения/исключения, наступает стадия клинических испытаний, на которой определяется наличие у данного препарата ожидаемого терапевтического эффекта. Анализ механизма(ов) действия данного препарата, обеспечиваемый результатами клинических испытаний, позволяет планировать разработку последующих поколений фармакологических средств.
Селективные ингибиторы реаптейка серотонина (такие как флуоксетин, сертралин, пароксетин) и бупропион являются примером производимых в США препаратов, при разработке которых учитывались многочисленные побочные эффекты предшествующих фармакологических средств. Эти препараты, появившиеся в конце 80-х годов, имели очень важное научно-исследовательское и клиническое значение. С исследовательской точки зрения они значительно расширили наши представления о патофизиологии психических расстройств, позволив проверить предположения о биохимических различиях в структуре однородных состояний. Предшествующее поколение психотропных средств не позволяло этого сделать, частично из-за отсутствия направленного действия. К примеру, эффективность применения трициклических антидепрессантов при таких различных расстройствах, как депрессии, состояния паники, энурез, объясняется возможным существованием у них нескольких механизмов действия. Аналогично все три-циклические препараты при соответствующем уровне концентрации в крови влияют на механизм обратного захвата как серотонина, так и норадреналина. Попытки разграничить две гипотетически различные формы депрессивного состояния — "адренергическую" и "серотони-нергическую" — с помощью этих препаратов были безуспешны в связи с их неспецифическим механизмом действия. Современные препараты классифицируются по такому важному свойству, как сродство к той или иной системе, что может служить инструментом в изучении соответствующих проблем нейробиологии.