- •Принципы и практика психофармакотерапии
- •Значение фундаментальной неврологии
- •Механизм действия
- •Процесс разработки лекарственных средств и его применение
- •Глава 1. Общие принципы
- •Диагностическая оценка
- •Объективный компонент диагностики
- •Первичная диагностика
- •Планирование лечения
- •Диагностические подходы
- •Клинико-лабораторное исследование
- •Комплексные лабораторные исследования, рекомендуемые при определенных клинических условияхлабораторные исследования психически больных пожилого возраста
- •Нейроэндокринные тесты
- •Тест дексаметазоновой супресcии
- •Тест стимуляции секреции тиротропин-рилизинг гормона
- •Другие нейроэндокринные тесты
- •Биохимические маркеры
- •Генетические маркеры
- •Методы получения изображения головного мозга (brain imaging)
- •Компьютерная томография
- •Магнитно-резонансное исследование
- •Магнитно-резонансная спектрография
- •Исследование вызванных потенциалов мозга
- •Другие методики
- •Лекарственный мониторинг
- •Теоретическое обоснование
- •Аналитические методы
- •Препараты лития
- •Антиконвульсанты
- •Антидепрессанты
- •Заключение
- •Оценка эффективности лекарственных средств и ее клинические аспекты
- •Оценка исследовательских проектов по изучению лекарственных препаратов
- •Принцип двойного слепого исследования
- •Сопутствующие медикаментозные назначения
- •Адекватность выборки
- •Оценочные шкалы
- •Анализ полученных данных
- •Группа менее точных схем научных испытаний
- •Заключение
- •Статистическое обобщение результатов исследований лекарственных средство
- •Сопоставление метода простого объединения и мета-анализа
- •Мета-аналитический статистический метод
- •Графическое представление результатов
- •Таким образом, мета-анализ резюмирует данные каждого испытания и выражает их в одинаковых единицах, облегчая сравнение и сопоставление результатов.
- •Величина клинического эффекта
- •Выбор анализируемых работ: необходимость контрольной группы
- •Проблема исследований, "спрятанных в стол"
- •Последовательное или дихотомическое подразделение данных
- •Описание стандартного отклонения
- •Заключение
- •Качество ориентировки
- •Интеллектуальные функции
- •Оценка восприятия действительности
- •Особенности самооценки и суждений
- •Последовательность действий при оценке способности больного к принятию решения о согласии на лечение
- •Осведомленное согласие
- •Право на лечение
- •Последствия, связанные с отказом от лечения
- •Факторы, препятствующие соблюдению больным терапевтических рекомендаций
- •Действия, способствующие соблюдению терапевтических рекомендаций
- •Окончание лечения
- •Заключение
- •Монотерапия, сочетанная терапия и полифармакотерапия
- •Роль Комитета по пищевым и лекарственным продуктам
- •Одобрение и классифицирование лекарств
- •Сравнение научных исследований с клиническим применением лекарственных препаратов
- •Опытные лекарственные вещества
- •Заключение
- •Стоимость лечения
- •Цена психотропных препаратов
- •Факторы фармакокинетики
- •Состояние устойчивой концентрации
- •Кинетика первого и нулевого порядка
- •Лекарственное взаимодействие
- •Половые особенности
- •Влияние на фармакокинетику возраста и характера заболевания
- •Понятие биодоступности относится к той части лекарственного вещества, которая абсорбировалась из места введения.
- •Способ введения лекарства
- •Первичный метаболизм
- •Распределение
- •Метаболизм
- •Процесс биотрансформации
- •Индуцирование cyp ферментов
- •Выведение
- •Прогностическая проба однократной дозой препарата
- •Значение лекарственного мониторинга
- •Заключение
- •Показания для применения антипсихотических препаратов
- •Описательно-феноменологический подход
- •Симптоматика
- •Биологические факторы
- •Генетические и семейные факторы
- •Социальные последствия шизофрении
- •Бредовое расстройство
- •Ажитация при деменции в пожилом возрасте
- •Психозы, вызванные употреблением стероидных препаратов
- •Непсихотические расстройства
- •Заключение
- •Антипсихотические препараты
- •Механизм действия
- •Важно отметить, что некоторые из новых атипичных антипсихотических препаратов при обычных клинических дозировках не вызывают экстрапирамидных побочных явлений.
- •Дофаминергические проводящие пути в цнс
- •Нейрофизиологические исследования
- •Дофаминовые ауторецепторы
- •Толерантность
- •Повышение дофаминергической активности
- •Другие проводящие пути
- •Заключение
- •Влияние на поведение и познавательные функции
- •Заключение
- •Терапевтическая эффективность
- •Терапевтическая эффективность
- •Применение у резидентных к терапии больных
- •Другие расстройства
- •Смена назначений с клозапина на рисперидон
- •Смена назначений с рисперидона на клозапин
- •Сочетанное назначение клозапина и рисперидона
- •Терапевтическая эффективность
- •Терапевтическая эффективность
- •Терапевтическая эффективность
- •Дозировки
- •Токсичность
- •Выбор антипсихотического препарата
- •Стоимость лечения
- •Купирование психомоторного возбуждения
- •Психотические состояния
- •Парентеральное введение антипсихотических препаратов
- •Дозировки антипсихотических препаратов
- •Заключение
- •Поддерживающее и профилактическое лечение
- •Эффективность антипсихотических препаратов при поддерживающей терапии
- •Время возникновения обострения
- •Новые антипсихотические препараты
- •Заключение
- •Влияние на естественное течение болезни
- •Антипсихотические препараты длительного дейстпия
- •Терапевтическая эффективность
- •Дозировка
- •Галоперидол
- •Дозировки
- •Сравнение флуфеназин-депо и галоперидол-депо
- •Фармакокинетика/Концентрация препарата в плазме крови
- •Исследования с фиксированной дозировкой
- •Хлорпромазин
- •Флуфеназин
- •Трифлуоперозин
- •Тиотиксен
- •Галоперидол
- •Исследования с положительными результатами
- •Исследования с отрицательными результатами
- •Исследования с целенаправленным изучением уровня концентрации препарата в плазме крови
- •Альтернативные схемы лечения
- •Схемы дозировок
- •Кататония
- •Антидепрессанты плюс антипсихотические препараты
- •Электросудорожная терапия
- •Заключение
- •Значение психосоциальных методов терапии
- •Лекарственная терапия в сравнении с комбинацией лекарственной терапии и психотерапии
- •Заключение
- •Лечение в остром состоянии
- •Профилактическое лечение
- •Поздние (тардивные) экстрапирамидные побочные симптомы
- •Другие поздние синдромы
- •Исследование рецепторного связывания
- •Депрессивные расстройства
- •Vogel (1980) сообщил, что избирательное изменение фазы быстрого движения глаз без влияния на другие фазы сна производит постепенное, но достаточно устойчивое антидепрессивное действие [28].
- •Особенности психических расстройств и их лечение в детском и подростковом возрасте
Значение фундаментальной неврологии
Психофармакотерапия по прежнему основывается на эмпирическом подходе. Тем не менее достижения в бурно развивающейся фундаментальной неврологии в итоге позволят в будущем более полно представлять структуру и функционирование головного мозга, а также планировать клиническое применение психотропных средств.
Одним из важных примеров являются методы получения изображения головного мозга (brain imaging) — позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), компьютерная томография методом эмиссии одиночных фотонов и магнитно-резонансная томография (МРТ). Эти методы позволяют определять участки головного мозга, которые ответственны за формирование различных психических явлений, таких как тревога, бессонница, печаль. Тем самым появляется возможность достичь качественно более высокого уровня диагностики.
Возможно, наиболее важным при обсуждении проблем, связанных с психотропными средствами, является освоение лавины информации о биохимических процессах, лежащих в основе психических расстройств. На ультраструктурном уровне мы можем выделять и изучать биологически важные вещества, такие как нейротрансмиттеры, подтипы рецепторов, различные компоненты постлигандных рецептор-ных структур, включая систему вторичных мес-сенджеров. Мы можем прицельно разрабатывать высокоспецифичные препараты с учетом описанных характеристик этих образований. Справедливо и обратное: изучая особенности взаимодействия новых фармакологических средств с этими клеточными компонентами, мы пополняем наши знания о функциональной роли последних в развитии тех или иных психических явлений. Следовательно, новые препараты могут служить в качестве средства исследования этих клеточных компонентов, выявляющего их отношение к конкретным психическим расстройствам.
Механизм действия
Психотропные препараты воздействуют на определенные биохимические процессы, чаще всего связанные с энзимами, рецепторами или ионными канальцами. Мы говорим о "механизме действия", когда влияние на эти процессы приводит к определенному физиологическому ответу (ожидаемому или нет). Считается аксиомой, что клиническое действие психотроп-ных препаратов является результатом воздействия на процессы в центральной нервной системе (ЦНС). Но часто бывает, что известное действие данного лекарства на биохимические процессы не имеет отношения к возникшему физиологическому ответу. Клинические проявления в таком случае могут быть результатом еще не известных нам механизмов центрального эффекта. Частично это связано с недостаточностью наших представлений о патофизиологии определенных психических расстройств. Не зная биологических процессов, лежащих в основе болезни, нам трудно сформулировать, каким образом лекарственный препарат нормализует болезненное состояние. Обычно предполагаемый "механизм действия" на психическую сферу — это простая проекция известного механизма влияния препарата на биохимические процессы в ЦНС. Однако нам не помешает некоторая доля разумного скептицизма в истинности нашего знания о том, какой именно биологический процесс соответствует тому или иному психическому явлению (например, изменение интенсивности депрессивных переживаний больного).
Бурное развитие фундаментальной неврологии даст нам возможность в ближайшем будущем с помощью фармакологических средств изучить роль различных нейротрансмиттерных систем в развитии определенных заболеваний. Число изученных биохимических процессов, на которые действуют психотропные средства, постоянно растет. К ним относятся:
• Энзимы, ответственные за синтез и разложение различных веществ, включая нейротранс-миттеры, нейропептиды, нейрогормоны и т.п.
• Цитоплазматический процесс, включающий накопление нейротрансмиттеров в везикулах.
• Механизмы высвобождения.
• Активный обратный захват.
• Подтипы пре- и постсинаптических рецепторов.
• Составные части рецепторов.
• Системы вторичных мессенджеров.
Разработка новых лекарственных средств все в большей степени будет прицельно направлена на эти процессы по мере накопления знаний о них.
