Другие нейроэндокринные тесты

К НИМ ОТНОСЯТСЯ:

• Ослабление реакции гормона роста на раз­личные раздражители, такие как инсулиновая гипогликемия, L-допа, 5-гидрокситраптамин, апоморфин, d-амфетамин, клонидин, рилизинг-фактор гормона роста и тиреоидин. Поло­жительная реакция гормона роста на введение клонидина постоянно отмечается различны­ми исследователями. С помощью этого теста измеряется чувствительность а2-адренерги-ческих рецепторов, которая может служить одним из маркеров депрессивного состояния.

• Ослабление реакции пролактина на такие вещества, как фенфлурамин метадон и L-трип-тофан, связано с возможным недостатком серотонина при депрессии.

• Измерение концентрации мелатонина в плаз­ме крови и концентрации в моче его основ­ного метаболита — 6-гидроксимелатонина — используется при исследовании показателей функционирования норадренергической си­стемы в связи с проведением антидепрессив­ной терапии.

Биохимические маркеры

К настоящему времени накоплено немало на­учных данных о различных изменениях в дея­тельности нейротрансмиттеров и/или их мета­болитов, но по-прежнему не существует связан­ной с этим надежной лабораторной методики, которая могла бы использоваться в процессе диагностики или терапии (см. разд. "Механизм действия" гл. 7). К наиболее существенным на­ходкам можно отнести:

• Связь импульсивной агрессивности или суи­цидального поведения (или того и другого вместе) со снижением уровня концентрации метаболита серотонина — 5-HIAA в спинно­мозговой жидкости.

• Преимущественно у больных с биполярным расстройством (в депрессивной фазе) обнару­живается, низкий уровень содержания в суточном анализе мочи метаболита норадре-налина—З-метокси-4-гидроксифенилгликоля.

Маркеры в периферических тканях вклю­чают биомолекулярные комплексы (рецепторы) с высоким молекулярным весом и ферментные системы. Они могут исследоваться вне преде­лов ЦНС (например, в тромбоцитах, лимфоци­тах, кожных фибробластах и эритроцитах), при этом считается, что они отражают активность нейронов ЦНС. К наиболее интересным откры­тиям относятся:

• Увеличение количества а2-адренергических рецепторов в тромбоцитах при состоянии депрессии.

• Уменьшение количества $-адренергических рецепторных соединений на поверхности лимфоцитарных клеток при аффективной патологии.

• Существенное уменьшение мест связывания 3Н-имипрамина в тромбоцитах больных с депрессивными и обсессивно-компульсивными состояниями.

• Увеличение количества 5-НТ рецепторов в тромбоцитах у суицидальных больных неза­висимо от диагноза [8].

Генетические маркеры

Явные хромосомные отклонения могут указы­вать на различные типы отставания в умствен­ном развитии, например, в таких случаях, как синдром Дауна (трисомия по 21-й хромосоме) или синдром ломкой Х-хромосомы. Методы мо­лекулярной генетики позволяют оценить спе­цифическую последовательность дезоксирибо-нуклеиновой кислоты (ДНК) или различия в протяженности отдельных фрагментов в генах больных с отдельными психическими заболе­ваниями и здоровых лиц, составляющих конт­рольную группу. Также используется изучение специфических подтипов человеческих лимфо­цитарных антигенов. В генетических иссле­дованиях по проблеме сцепления генов пред­принимается попытка увязать хромосомные ло-кусы с определенными психическими забо­леваниями (например, 4-я хромосома и болезнь Гентингтона, 14-я, 19-я и 21-я хромосомы и бо­лезнь Альцгеймера). Далее можно отметить су­ществование противоречивых данных о роли Х-хромосомы или 11-й хромосомы при бипо­лярном расстройстве, Обнаруживаемые при аф­фективной патологии высокое соотношение между концентрацией лития в эритроцитах и плазме крови и высокая плотность мускарино-вых ацетилхолиновых рецепторов могут слу­жить потенциальными маркерами при выделе­нии гена, в особенности в случае уже известного локуса в той или иной хромосоме.