1. В межбольничной аптеке после стерилизации было выявлено пожелтение раствора для инъекций, содержащего лекарственное вещество со следующей структурой:
Дайте обоснование возможным изменениям лекарственного вещества при приготовлении лекарственной формы.
Приведите русское, латинское и рациональное название лекарственного вещества. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, значение рН раствора, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.
В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.
ОТВЕТ.
Procaine Hydrochloride – прокаина гидрохлорид, новокаин
β-диэтиламиноэтилового эфира п-аминобензойной кислоты гидрохлорид
Физ-хим св-ва: бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, очень легко или легко растворим в воде, этаноле, мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире. Тпл 154-1580С.
Подлинность устанавливают по идентичности ИК-спектров, снятых после прессования в таблетках бромида калия в области 4000-400см-1 и прилагаемых стандартных образцов к ФС. УФ спектр водного раствора прокаина имеет максимум поглощения при 290нм.
В щелочной среде легко гидролизуется, в качестве стабилизаторов используют 0,1М раствор хлористоводородной кислоты. Пожелтение раствора было выявлено в следствие того, что не был добавлен стабилизатор при изготовлении раствора.
Определение подлинности.
1.На нитрогруппу: реакция образования азокрасителя
Вишнево-красная окраска
2. Гидроксамовая проба основана на разрыве сложноэфирной связи. Один из продуктов распада способен образовывать комплексные соединения с тяжелыми металлами.
вишневое окрашивание
3. Реакция конденсации с 2,4-динитрохлорбензолом, образуя цвиттер-ионы
Желто-оранжевое окрашивание
4. Под действием хлорофрма и спиртового раствора натрия гидроксида первичные амины образуют изонитрилы
Тошнотворный запах
При добавлении раствора едкого натра к новокаину, выделяется основание новокаина в виде жирной капли.
На натрий: с пикриновой кислотой;
На третичный атом азота: с общеосадительными реактивами Майера,Драггендорфа.
На хлор-ион: с нитратом серебра белый творожистый осадок
Лигниновая проба
На бензольное кольцо: реакция бромирования с бромной водой.
Количественное определение.
1. алкалиметрия по связанной хлористоводородной кислоте.
2. Нитритометрия - определение основано на способности первичных ароматических аминов образовывать в кислой среде диазосоединения(фармакопейный метод).
3.Неводная ацидиметрия: титрант-хлорная кислота
4.Бромид-броматометрическое титрование
5.Оптические методы анализа; ВЭЖХ.