4. В условиях фармацевтического производства выпускают препарат «Раствор Промедола 2%» в ампулах по 1 мл.

• Какие требования предъявляют к организации производства инъ­екционных лекарственных форм на фармацевтическом предпри­ятии? Составьте и обоснуйте технологическую и аппаратурную схему производства инъекционного раствора с наполнением ам­пул вакуумным способом. Укажите реальный и номинальный объем заполнения ампул предложенного препарата.

• Объясните, как влияет на качество и стабильность растворов ма­териал упаковки и как учитывается это влия­ние при производстве инъекционных растворов.

ОТВЕТ.

Одним из условий производства качественной стерильной продукции является выполнение в первую очередь принципов и правил надлежащей производственной практики (GMP- Национальный стандарт России – от 01.01.2010). Производство стерильных ЛС должно выполняться в «чистых» производственных зонах, в которых доступ персонала, оборудования и материалов должен происходить через воздушные шлюзы. В них должна поддерживаться надлежащая степень чистоты, а поступающий вентиляционный воздух должен проходить очистку с использованием фильтров. Различные операции по подготовке компонентов, приготовлению продукта и наполнению сосудов должны выполняться в раздельных зонах внутри «чистого» помещения.

Класс А – локальные зоны для технологических операций, требующих самого минимального риска контаминации, например зоны наполнения, укупорки, вскрытия ампул и фл., смешивания в асептических условиях. Условия класса А предполагают раб. место с ламинарным потоком воздуха.

Класс В – окружающая среда для зоны А в случае приготовления и наполнения в асептических условиях.

Классы С и Д «чистые» зоны для ведения технологических операций, допускающих более высокий риск контаминации при производстве стерильной продукции.

К работающему персоналу также предъявляются высокие требования в отношении личной гигиены и чистоты (запрещается носить ювелир. украшения, пользоваться косметическими средствами). Смена одежды зависит от: при наличии кондиционного воздуха одежду меняют не реже 1 раза в день, а защитную маску каждые 2 часа. Резиновые перчатки меняют после каждого контакта с лицом и других случаях загрязнения. Для получения стерильного воздуха используют системы турбулентной вентиляции, системы с ламинарным потоком воздуха.

Требование к технологическому оборудованию: производственное оборудование не должно отрицательно влиять на качество продукции. Поверхности оборудования не должны вступать в реакцию с продукцией, обладать адсорбционными свойствами и выделять какие-либо вещества. Это достигается применением автомат линий, что позволяет практически полностью исключить физ. труд человека и снизить риск контаминаций. Операция наполнения проводится в помещениях класса чистоты А с соблюдением всех правил асептики. Фактический объем ампул должен быть больше номинального, чтобы обеспечить нужную дозу при наполнении шприца. ГФ 11 устанавливает нормы наполнения сосудов.

У нас номинальный объем 1мл - фактический объем заполнения невязким раствором составит 1,1 мл. Вакуумный способ наполнения характеризуется большей производительностью при точности дозирования. Он заключается в том, что ампулы в кассетах помещают в герметичный аппарат, в емкость которого заливают р-р, подлежащий наполнению, и создают вакуум; при этом воздух из ампул отсасывается, и после сброса вакуума р-р устремляется в ампулы. Инъекционные ЛФ выпускают в сосудах из стекла и пластмассовых упаковках из полимерных материалов (шприцы-ампулы, гибкие контейнеры). Стекло представляет собой расплавленную смесь силикатов, оксидов металлов и некоторых солей. Вводя в состав определенные оксиды, получают стекло с заранее заданными физ-хим свойствами. На поверхности стекла ампул при контакте с инъекционным раствором во время хранения, при стерилизации, в зависимости от марки и значения рН раствора может происходить процесс выщелачивания или растворение верхнего слоя стекла. Это приводит к изменениям свойств ЛВ, в основе которых лежат процессы окисления, гидролиза, восстановления, омыления и др. Чтоб этого избежать добавляют стабилизаторы к растворам ЛВ. Их выбор зависит от природы ЛВ.

Для повышения химической устойчивости в состав стекла вводят оксиды бора и алюминия, оксид магния снижает хрупкость и повышает прочность. К ампульному стеклу предъявляют следующие требования:

-бесцветность и прозрачность (чтобы контролировать мех включения и порчу раствора)

-легкоплавкость (для осуществления запайки ампул)

-водостойкость

-мех прочность (для выдерживания нагрузок в процессе производства, транспортировки и хранения)

-термическая стойкость (чтобы не разрушалось при резких колебаниях температур)

-химическая стойкость - гарантирует стабильность всех компонентов препарата.

Общая технологическая схема производства.

ВР.1.1

Обработка помещений, воздуха и оборудования

В.Р.1.2

Подготовка персонала

В.Р.1

Подготовка производства

В.Р.1.3

Изготовление дезинфицирующих растворов

Т.П,2.1

Мойка и сушка стеклодрота

Т.П.2.2

Выделка ампул и резка капиляров

Т.П.2

Производство ампул

Т.П.2’ Кх

Получение воды для инъекций

Т.П.2.3

Отжиг ампул

Т.П.3.1

Мойка ампул(наружная и внутренняя)

Т.П.3 Кт

Подготовка ампул к наполнению

Т.П.3’ Кх

Изготовление раствора

Т.П.3.2

Сушка и стерилизация ампул

Т.П.4’ Кт,х, м/б

Фильтрование раствора

Т.П.4, Кт

Ампулирование

Т.П.4.1

Наполнение ампул растворами

Т.П.4.2	Запайка ампул
			Т.П.5 Кт,х, контроль на герметичность, стерильность, биологический контроль, контроль на мех включения	Стерилизация

УМО6.1

Упаковка ампул в коробки и пачки

УМО6 Кт Км/б

Упаковка, маркировка, отгрузка

На склад

Задача №14

1. Посетитель обратился в отдел безрецептурного отпуска аптеки за «Валидолом» в таблетках. Фармацевт отдела, назвав цену, попросила дать деньги без сдачи. Покупатель протянул крупную купюру, объяснив, что других денег у него нет. Фармацевт отказала в отпуске «Валидола» из-за отсутствия в кассе разменных денег. Не найдя «Книгу жалоб и предложений» в торговом зале, посетитель обратился к директору аптеки с жалобой. Директор аптеки, слегка кивнув на приветствие и не предложив посетителю присесть, продолжала работать с лежащими перед ней документами. Посетитель вместе с директором вернулся в отдел безрецептурного отпуска, где в это время стоящие в очереди посетители раздраженно перечисляли недостатки в оформлении витрин отдела: лекарственные препараты расположены таким образом, что ценники закрывают их наименования; большая часть витрин занята препаратами группы противогрибковых, противозачаточных препаратов, а также для снижения веса, для лечения желудочно-кишечных заболеваний, дорогостоящей лечебной косметикой, в то время как ЛС для лечения сезонных респираторных заболеваний и гриппа расположены в самом дальнем углу и их с трудом можно обнаружить.

Проанализируйте изложенную ситуацию и дайте критическую оценку поведению сотрудников аптеки с полным теоретическим обоснованием. Обратите внимание на следующие вопросы:

Имели ли место нарушения должностных обязанностей персоналом аптеки?

Ответ:

Согласно должностным обязанностям, фармацевт-первостольник перед началом работы, должен был получить у зав. аптекой разменную монету и купюры, в количестве необходимом для расчетов с покупателями. Зав. аптекой обязана обеспечить кассира разменной монетой и купюрами в пределах размера остатка денежных средств по кассе в количестве необходимом для расчетов с покупателями. А так же обеспечивать контроль за соблюдением правил торговли в части, касающегося аптечного учреждения.

В соответствии с ПП №55 от 98г.,с пр.МЗ №80 от 2003г в аптеке должна быть «Книга жалоб и предложений».Книга жалоб и предложений помещается в торговом зале на видном месте, предъявляется по первому требованию посетителя, должна быть пронумерована, прошнурована, опечатана и зарегистрирована:

- Главным управлением по фармацевтической деятельности и производству лекарств - для государственных аптечных организаций (юридических лиц), находящихся в ведении Главного фармуправления;

- руководителем юридического лица - для подведомственных структурных подразделений.

Посетителю, желающему внести запись в книгу жалоб и предложений, должны быть созданы для этого необходимые условия (предоставлена ручка, стол, стул).Запрещается требовать от заявителей предъявления каких-либо личных документов или объяснения причин, вызвавших необходимость написания отзыва или предложения.

Гражданин в своем письменном обращении в обязательном порядке указывает свою фамилию, имя, отчество , почтовый адрес, по которому должны быть направлены ответ, уведомление о переадресации обращения, излагает суть предложения, заявления или жалобы, ставит личную подпись и дату. В случае, если в письменном обращении не указаны фамилия гражданина, почтовый адрес, ответ на обращение не дается. Руководители аптечных организаций обязаны в 2-х дневный срок разрешить поступившие обращения в пределах своей компетенции. Для сведения лица, написавшего отзыв или предложение, и контролирующих лиц руководитель аптечной организации делает в книге отзывов и предложений на оборотной стороне заявления отметку о принятых мерах и в пятидневный срок в обязательном порядке направляет письменный ответ заявителю, указавшему свой адрес. Объяснительная по существу обращения, копии заявления и ответа направляются руководителем аптечной организации в Главное управление по фармацевтической деятельности и производству лекарств (отдел фармацевтической деятельности) в пятидневный срок. Книга отзывов и предложений является документом строгой отчетности и не может списываться до полного заполнения. После полного использования книга подлежит передаче в отдел фармацевтической деятельности Главного управления по фармацевтической деятельности и производству лекарств, где находится на хранении в течение одного года с момента передачи. О приеме книги отзывов и предложений в Главном управлении по фармацевтической деятельности и производству лекарств делается отметка в специальном журнале. На работников, виновных в нарушении установленного порядка ведения книг отзывов и предложений, рассмотрения отзывов и предложений, могут быть наложены дисциплинарные взыскания.

Какие правила делового взаимодействия и принципов профессиональной этики и деонтологии были нарушены?

Ответ:

Директор аптеки должна была отвлечься от своей работы, предложить присесть посетителю аптеки и выслушать его жалобу. Достойное место в деятельности аптечных работников должна занимать фармацевтическая этика и деонтология- совокупность этических норм и принципов поведения фармацевтов и провизоров при выполнении профессиональных обязанностей. Один из главных разделов фармацевтической деонтологии рассматривает взаимоотношения аптечных работников с посетителями аптек. При общении с больными провизоры должны следовать нескольким деонтологическим требованиям.

Внешний вид-аккуратность, скромная прическа, опрятность- создают предпосылки доверительных отношений с клиентами.

Поведение- нужно помнить, что больным свойственны раздражительность и внушаемость, повышенная требовательность и обидчивость. Поэтому при общении с ними следует проявлять максимум чуткости, внимания и такта. Аптечному работнику надо следить за своими жестами и мимикой, т.к больные очень чувствительны к проявлениям недоброжелательности. Неприятное впечатление оказывают на больного обсуждения затруднительных моментов при изготовлении ЛС, споры между работниками аптеки и посторонние разговоры в его присутствии. Приветливое обращение, вежливость, желание облегчить недуг способствуют укреплению авторитета фармацевта.

Речь - необдуманное слово может подорвать доверие больного к фармацевту, нанести психическую травму. Информирование больных о порядке приема препарата, следует избегать употребления сложных медицинских терминов. Нужно говорить понятно, в меру громко, а пожилым основные положения необходимо повторять несколько раз.

Умение выслушать- некоторым клиентам свойственно желание поговорить о своих болезнях в надежде услышать слова участия. Невнимание обижает их. Однако слушать не значит молчать: следует выразить свое отношение, причем не формально, иначе человек почувствует неискренность.

Оформление витрин - выкладка лекарств должна быть не только профессиональной с точки зрения мерчандайзинга, но и корректной с точки зрения профессиональной этики. В частности нельзя выставлять на обозрение препараты, отпускаемые по рецепту врача.

Разъяснение правил приема ЛС- при отпуске ЛС аптечный работник должен подробно объяснить как его хранить в домашних условиях, как и когда принимать, чем запивать, какой соблюдать режим приема. Надо осторожно, не внушая страха, предупредить о возможных побочных действиях препарата и объяснить, что при этом делать: прекратить прием, обратиться к врачу, уменьшить дозу.

Имеют ли место в аптеке нарушение принципов мерчандайзинга? Если да, то какие?

Ответ:

В аптеке были нарушения принципов мерчандайзинга. Сезонные препараты были расположены в самом дальнем углу и их с трудом было обнаружить. Ценники наклеенные на упаковке не должны были закрывать наименование ЛС. Видя товар, покупатель должен видеть и цену. Цена должна располагаться на каждой упаковке с левой стороны. Наиболее продаваемый и прибыльный товар должен находится па приоритетном месте.Противогрибковые и противозачаточные препараты для внутреннего применения являются препаратами рецептурного отпуска и на витрине быть не должны. Мерчандайзинг — это маркетинг в розничной точке, состоящий из техники по размещению товара, разработки и расположения рекламных материалов на месте покупки. Основной задачей мерчандайзинга является правильная демонстрация и размещение товара/препаратов на полках с целью увеличить объемы его реализации. 

2. Повышенным спросом в период эпидемии гриппа пользуются лекарственные средства растительного происхождения такие как: настойка эвкалипта, препарат «Иммунал», фасованные трава душицы, цветки липы, и др.

- Укажите растительные источники, сырье, используемое в производстве ЛС. Химический состав.

-Какие группы биологически активных веществ оказывают фармакологическое действие?

Ответ:

- Настойка Эвкалипта – изготавливают из листьев Эвкалипта Прутовидного (Eucalyptus viminalis, сем-Myrtaceae, Эвкалипта Шарикового (Eucalyptus globules). Это вечнозеленые, высокие быстрорастущие растения с гладкой корой. Культивируется на Черноморском побережье Кавказа, в Азейрбаджане, Средней Азии. Листья голые с цельным, ровным или волнистым краем с многочисленными точками, просвечивающимися в проходящем ярком свете (вместилища с эфирным маслом). Цвет листьев от светло-зеленого до серовато-зеленого, иногда с фиолетовым оттенком и слабым сизоватым налетом. Запах ароматный, усиливающийся при растирании. Вкус пряно-горький. Листья Эвкалипта содержащие эфирное масло, дубильные вещества, оказывают стимулирующее влияние на рецепторы слизистых оболочек, обладают также местной противовоспалительной и антисептической активностью.

- Препарат «Иммунал»- изготавливают из травы Эхинацеи пурпурной (Echinaceae purpurea, Эхинацеи узколистной, Cем. - Аsteraceae). Многолетнее травянистое растение, с ползучим укореняющимся корневищем. Произрастает в Северной Америке, Северном Кавказе. Так же применяют корневища с корнями Эхинацеи. Листья черешковые, продолговато-яйцевидные, остроконечные, неравнокрупнозубчатые, жесткие, шероховатые от короткощетинистого опушения. Все органы растения содержат фенилпропанойды – цикоревую кислоту, полисахариды, эфирное масло. Главная составная часть эфирного масла - нециклические сесквитерпены. В корнях обнаружены гликозид эхинакозид, бетаин, смолы, органические кислоты, а также фитостерины. Применяют - как иммуностимулирующее средство.

- Трава Душицы (душица обыкновенная - Origanum vulgare, сем Lamiaceae). Распространена в южных районах Сибири. Листья супротивные, черешковые, заостренные, почти цельнокрайние. Стебли четырехгранные, мягко опушенные. Цвет листьев зеленый, снизу - бледно-зеленый. Запах ароматный, вкус горьковато-пряный, слегка вяжущий. Трава и цветки Душицы содержит эфирное масло, в состав которого входят ароматический спирт, фенолы, тимол и карвакрол; сесквитерпены, свободные спирты, геранилацетат. Масло имеет приятный запах и обладает бактерицидными свойствами. Применяется как отхаркивающее, антисептическое средство, благодаря содержанию в эфирном масле тимола, оказывает местное противовоспалительное, болеутоляющее и антисептическое действие.

- Цветки Липы - Липа мелколистная(сердцевидная) - Tilia cordata; Липа широколистная(крупнолистная)- Tilia platyphyllos, сем Tiliaceae. Липа растет в зоне широколиственных лесов. Соцветия щитковидные, цвет лепестков беловато-желтый, чашелистиков-зеленовато или желтовато-серый, прицветных листьев - светло-желтый. Запах слабый, ароматный. Вкус сладковатый, слегка вяжущий, с ощущением слизости. В цветках липы содержится эфирное масло, в состав которого входит спирт фарнезол; полисахариды, включающие галактозу, рамнозу, арабинозу, ксилозу и галактуроновую кислоту. Также из цветков выделены тритерпеновые сапонины, флавонойды (гесперидин, кверцетин, кемпферол), аскорбиновая кислота и каротин. Применяется как потогонное, противовоспалительное средство. Препараты цветков Липы оказывают противовоспалительное действие, обусловленное флавонойдами и полисахаридами, задерживают преимущественно экссудативную фазу воспаления, способствуют более раннему отграничению воспалительного процесса от окружающей ткани. Ускоряют процессы регенерации и организации грануляционной ткани, что связывают со стимулирующим действием флавонойдов на коллагеновые ткани. Обладают антисептическими свойствами, оказывают жаропонижающее и потогонное действие.