4. В условиях фармацевтического производства данные лекарственные препараты выпускаются в различных лекарственных формах, в том числе и в пролонгированных.

Предложите технологические приемы производства пероральных лекарственных средств с модифицированным высвобождением. Дайте сравнительную характеристику методам пролонгирования.

ОТВЕТ.

Пролонгированное действие ЛП может быть достигнуто различными способами. Прежде всего это фармакологические методы, которые позволяют изменить фармакокинетику ЛВ за счет использования рациональных комбинаций различных лек. ингредиентов в одной ЛФ.

Для модификации высвобождения применяют методы:

1) физические – использование веществ, замедляющих всасывание, метаболизм и выведение ЛВ;

2) химические - получение труднорастворимых солей, замена одних функциональных групп на другие; введение новых хим-х группировок в состав молекулы исходного в-ва;

3) технологические – покрытие спец. оболочками, использование в единой ЛФ компонентов с разной скоростью высвобождения.

В зависимости от степени управления процессом высвобождения различают:

а) ЛФ с контролируемым высвобождением;

б)ЛФ пролонгированные.

Обе эти группы в зависимости от кинетики процесса могут подразделяться на ЛФ с периодическим высвобождением, с непрерывным высвобождением, с отсроченным высвобождением.

Таблетированные формы: диклофенак выпускается в виде обычной прессованной таблетки и в виде ретардной таблетки, с постепенным высвобождением действующего вещества, (покрыты кишечнорастворимой оболочкой, при этом доза диклофенака разделена на 2 части - одна часть (минимальная) высвобождается быстро, вторая – постепенно. Здесь имеет место создание двуслойной таблетки с медленным высвобождением).

Бутадион выпускается в виде таблеток покрытых оболочкой.

Кроме того выпускают наружные ЛФ: мазь бутадионовая на жировой основе с классическим высвобождением ЛВ, мазь и гель диклофенака, при этом гелевая форма в своем составе имеет вещества способствующие более глубокому проникновению диклофенака и постепенному высвобождению (жировая эмульсия в водном геле с добавкой изопропанола и пропиленгликоля - пенетранта).

Задача №13

1. В результате проведения планового фармацевтического обследования аптеки, обслуживающей население микрорайона численностью 20 тыс. человек, комиссией составлен. Акт в котором содержались следующие замечания:

- в торговом зале аптеки размещена рекламная продукция, предназначенная для населения и медицинских специалистов;

- паспорта письменного контроля качества лекарств уничтожают в аптеке на следующий день после изготовления;

- запас раствора Промедола в ампулах 2% - 1,0 в материальной комнате составляет 500 ампул;

- в шкафу Пахучие и красящие обнаружен штангласс с порошком Барбитал натрия;

- в Журнале регистрации операций учет наркотических средств ежемесячно с первого числа и после каждой инвентаризации ведется от фактического остатка.

Директор аптеки выразила несогласие с отдельными замечаниями комиссии, в частности по величине запаса раствора Промедола в ампулах 2% - 1,0 в материальной комнате. При формировании запасов наркотических средств учитывается их средний расход за год.

Проанализируйте изложенную ситуацию, дайте критическую оценку содержащимся в Акте замечаниям, подтвердив свой ответ теоретическим и нормативным обоснованием и сделав акцент наследующих вопросах:

- Какая рекламная продукция должна быть изъята из торгового зала и почему?

- Поддерживаете ли Вы мнение директора, что в Акте имеют место необоснованные замечания

- Какие нарушения допущены в плане контроля качества, хранения ЛС, а также учета наркотических средств?

- Почему порошок барбитала натрия не должен находиться в шкафу Пахучие и красящие. Ответ:

В соответствии с ФЗ 38-ФЗ от 2006г. «О рекламе» в торговом зале не должно быть рекламной продукции, предназначенной для медицинских специалистов,должна размещаться реклама только для посетителей( препараты безрецептурного отпуска).

По п-зу МЗ РФ №330 от 1997г «О мерах по улучшению учета, хранения выписывания и использования психотропных и наркотических ср-в»

РАСЧЕТНЫЕ НОРМАТИВЫ ПОТРЕБНОСТИ НАРКОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ (промедола) ПСИХОТРОПНЫХ ВЕЩЕСТВ ДЛЯ АМБУЛАТОРНЫХ И СТАЦИОНАРНЫХ БОЛЬНЫХ составляет 5,0 г на 1000 человек в год. Запас наркотических средств и психотропных веществ в аптеках независимо от организационно-правовой формы и формы собственности и ведомственной подчиненности не должен превышать месячной потребности.

Т.о 5,0г-1000 чел

х -20000 чел, отсюда потребность в год на такую численность х=100,0 г, а на 1 месяц 100,0/12=8,3 г.

В данной аптеке запас месячной потребности составил 500 ампул, в пересчете на граммы получается:

2,0-100мл

Х -1мл, отсюда х=0,02 г Всего 0,02*500 ампул=10,0г

Месячный запас в аптеке должен быть: 500 ампул -10,0г

Х -8,3г, отсюда х=415 ампул.

Вывод: запасы промедола превышают допустимое количество 415 ампул 2 %-1 мл.

Согласно ПП РФ №644 от 2006г наркотические средства и психотропные вещества подлежат предметно-количественному учету,регистрируются в специальном журнале регистрации операций, связанных с оборотом НС и ПВ (далее - журнал регистрации), пронумерованном, сброшюрованном и заверенном подписью руководителя аптеки и скрепленном печатью аптеки. Не реже одного раза в месяц уполномоченное лицо, на которое возложен контроль за ведением и хранением журнала регистрации, проверяет записи в журнале, сверяет фактическое наличие с их книжными остатками, о чем на следующей строке после последней на момент проверки записи в журнале регистрации делает отметку с указанием даты проверки и заверяет ее своей подписью.

При инвентаризации товарно-материальных ценностей аптеки устанавливаются фактические остатки НС и ПВ, на что составляется отдельная инвентаризационная опись. Учет наркотических средств после каждой инвентаризации ведется от фактического остатка. А без проведения инвентаризации на первое число следующего месяца переносится книжный остаток.

По пр-зу МЗ РФ №214 от 1997г «О КОНТРОЛЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ,ИЗГОТОВЛЯЕМЫХ В АПТЕКАХ» паспорта письменного контроля сохраняются в течение 2-х месяцев с момента изготовления лекарственного средства,после чего уничтожаются.

Согласно ПП РФ №1148 от 2010г «О ПОРЯДКЕ ХРАНЕНИЯ НС и ПВ» порошок барбитала натрия не должен находиться в шкафу «Пахучие и красящие.Т.к барбитал натрия относится к СПИСКу N 1 СИЛЬНОДЕЙСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ Утвержденый на заседании ПККН 24 ноября 2004 г, то хранится должен следующим образом:

- основной запас должен храниться в сейфах, на внутренних дверцах которых должны быть списки высших разовых и суточных доз.

- В рабочее время ключ от сейфа находящегося в ассистентской комнате, рецептурном отделе должен быть у провизора-технолога. Сейфы после окончания рабочего дня опечатываются или пломбируются, а ключи от них, печать и пломбир должны находиться у материально ответственного лица, уполномоченного на то приказом по аптеке. В ассистентской комнате аптек запасы не должны превышать пятидневной потребности. Подлежат предметно-количественному учету в специальном журнале.

Все замечания указанные в акте имеют место и обоснованы НТД.