4. Как проводят хранение лекарственных средств растительного происхождения и лекарственного растительного сырья в аптеках и на складах?

Приведите примеры сырья различных групп хранения, указав латинские названия, химический состав и применение.

Ответ:

Согласно приказа МЗ РФ №706н от 2010г«Об утверждении правил хранения лекарственных средств» ЛРС должно храниться в сухом, хорошо вентилируемом помещении в хорошо закрытой таре, в аптеках- стеклянной, металлической, в ящиках с крышкой, на складах – в тюках или закрытых ящиках на стеллажах. Резаное сырье хранят в тканевых мешках, порошки - в двойных мешках: внутренний - бумажный, многослойный, наружный - тканевый, картонных упаковках. В зависимости от физико-химических свойств ЛРС допускается упаковка из полимерных материалов.

ЛРС, содержащее эфирные масла, хранят изолированно в хорошо укупоренной таре (валериана).

Некоторые гигроскопические травы, листья и плоды необходимо хранить в стеклянной или металлической таре хорошо укупоренными (почечный чай).

При хранении высушенных сочных плодов, для предотвращения порчи их амбарными вредителями, рекомендуется помещать в ящики с плодами флакон с хлороформом, в пробку которого вставлена трубочка для улетучивания паров хлороформа (шиповник).

Готовые ЛР сборы хранят по общим правилам.

ЛРС должно подвергаться периодическому контролю в соответствии с требованиями ГФ. Особое внимание при хранении следует уделить ЛРС, содержащему сердечные гликозиды (адонис).

Ядовитое и СД ЛРС хранят в отдельном помещении или отдельном шкафу под замком (эфедра).

Rizomata cum radicibus Valerianae. Valeriana officinalis. Valerianaceae.хим.состав: эф.масло-борнилизовалерианат, изовалериановая к-та, борнеол, камфен, валерин, дуб. в-ва, орг. к-ты, смолы. Прим.: успокаивающее при расстройствах цнс, неврозах, истерии.

Folia ortosiphonis staminei. Ortosiphon stamineus. Lamiaceae.Ортосифон тычиночный. Яснотковые. Х.с.:тритерпеновые сапонины, гликозид ортосифонин, орг. к-ты, соли калия. Прим.: как диуретическое средство.

Fructus Rosae. Rosa majalis. Rosaceae. Шиповник майский. Х.с.: аскорбин. к-та, каротин, флавоноиды, вит Р, рибофлавин, жирное масло(витЕ), пектиновые в-ва. Прим.: витаминное ср-во, желчегонное, ранозаживляющее(масло).

Herba Adonidis vernalis. Adonis vernalis. Ranunculaceae. Адонис весенний. Лютиковые. Х.с.: 0,13-0,80% сердечных гликозидов: строфантин, цимарин, адонитоксин; флавоноиды, сапонины, фитостерин, кумарины. Примен.: ХСН, невроз сердца.

Herba ephedrae. Ephedra equisetina. Ephedraceae. Эфедра хвощевая. Эфедровые. Х.с.:алкалоиды:эфедрин, псевдоэфедрин; дуб. в-ва,аск. к-та. Прим: коклюш, бронхиты с астматическим кашлем, при аллерг. заболеваниях, вазомоторном рините, при заболеваниях сопровождающимися снижением АД.

Задача №12

1. Химико-фармацевтическое предприятие закупило за рубежом субстанции натрия диклофенака для производства лекарственных форм. При вскрытии упаковок оказалось, что у натрия диклофенака наблюдался выраженный коричневый оттенок. В целях исключения фальсификации, субстанция лекарственного средства была направлена в Центр сертификации для проведения аналитического контроля.

Для установления подлинности натрия диклофенака аналитик использовал цветные реакции с раствором меди сульфата (образовался осадок зеленого цвета) и раствором натрия нитрита в концентрированной серной кислоте (появилось красное окрашивание).

Для количественного определения аналитик применил методы кислотно-основного титрования в среде ледяной уксусной кислоты раствором кислоты хлорной. Содержание натрия диклофенака составляло 79%

Проанализируйте полученный результат и дайте критическую оценку действиям провизора-аналитика. Правильно ли выбраны испытания для установления подлинности? Являются ли они селективными и достаточными? Если нет, то предложите другие (в том числе и физико-химические).

Достаточно ли проведенных испытаний для оценки чистоты натрия диклофенака? Если нет, то предложите другие нормативные показатели, которые регламентированы фармакопейными статьями для этой цели. Какое заключение дал аналитик Центра по сертификации лекарственных средств? Какие органы, осуществляющие контроль качества ЛС, Вам известны?

Ответ:

Внешний вид субстанции не соответствует требованиям ФС. Так, согласно ФС,натрия диклофенак – от белого с кремоватым оттенком до светло-кремоватого цвета кристаллический порошок без запаха.

Ненадлежащее хранение могло привести к изменению цвета субстанций вследствие гидролиза или ОВР.

Определение цветности субстанции возможно двумя способами –спектрофотометрически или в сравнении с эталоном.

Оптимальные условия хранения: хорошо укупоренная тара, предохраняющая от действия света и влаги, комнатная температура.

Установление подлинности:

Аналитик использовал реакцию комплексообразования с CuSO₄ и реакцию окисления (NaNO₂ в H₂SO₄). Но эти рекции не являются достаточно селективными, поэтому предлагаю дополнить испытания на Na⁺ и Cl^- (ковалентно-связанный галоген) после прокаливания в тигле и растворения содержимого в воде.

игольчатые желтые ↓

кристаллы

2.Метод минерализации: проба Бельштейна: сжигание в тигле, сплавление с натрия или калия нитратами; затем растворить в воде и провести реакцию серебряного зеркала: NaCl + AgNO₃ → AgCl↓ + NaNO₃

AgCl↓ - белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

3.Специфическая реакция образования индолинола при взаимодействии с соляной кислотой. Белый осадок.

4.Взаимодействие с концентрированной серной кислотой-малиновое окрашивание.

Физико-химические методы: Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра натрия диклофенака.

Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в 0,1 М растворе натрия гидроксида в области от 240 до 350 нм должен иметь максимум при 276 нм и минимум при 249 нм.

Количественное определение

на основе основных свойств аналитиком предложен метод ацидиметрии (метод неводного титрования в среде ледяной уксусной кислоты для усиления основных свойств, титрант - хлорная кислота, индикатор – кристаллический фиолетовый, точку эквивалентности определяют потенциометрически).

HClO₄+CH₃COOHCH₃COOH₂⁺ +ClO₄^-

R₃N+CH₃COOH[R₃NH]⁺ +CH₃COO^-

CH₃COOH₂⁺ + CH₃COO^-  2CH₃COOH

R₃N+ HClO₄[R₃NH]⁺ * ClO₄^-

Предлагаю дополнить методом ВЭЖХ, спектрофотометрическим определением; ацидиметрией в водной среде( в присутствии хлороформа; титрант-НCl).

Посторонние примеси определяют методом ВЭЖХ (подвижная фаза – метанольный раствор ортофосфорной кислоты).

Заключение: В соответствии с ГФ 12 ФС НАТРИЯ ДИКЛОФЕНАК (ФС 42-0260-07) содержание должно составлять не менее 99,0% и не более 101,0% в пересчете на сухое вещество, поэтому качество субстанций не соответствует требованиям ГФ.

В ФЗ «О ЛС» отражена структура и функции гос. системы контроля ка­чества, эффективности и безопасности ЛС. Гос. система контроля вклю­чает: федеральный орган и органы исполнительной власти РФ, уполномоченные осуществлять государственный контроль качества ЛС; НИИ, лаборатории, осуществляющие исследования, необходимые для проведения гос. контроля.

Федеральный орган, уполномоченный Правительством, является самостоятельным и единственным в РФ, который несёт всю полноту ответственности за осуществление гос. контроля качества, эффективности и безопасности ЛС в РФ. Он может создавать территориальные органы в субъектах РФ или передавать им часть своих полномочий по контролю качества ЛС.

Федеральный орган осуществляет экспертизу качества, эффективности и безопасности всех ЛС, как произ­водимых, так и ввозимых на территорию РФ. Он проводит их гос. регистрацию, составление гос. реестра ЛС, утверждение текстов ФС, составление и издание ГФ, составление перечней ЛС, отпускае­мых без рецепта врача, осуществляет надзор за фарм. деятельностью и выполнением предприятиями-изготовителями правил организации производства и контроля их качества, проводит аттестацию и сертификацию специалистов, занятых в сфере обращения ЛС, а также иные полномочия, возложенные на него Правительством РФ.

2. Обоснуйте порядок формирования отпускной цены на химико-фармацевтическом предприятии на ЛС, содержащие бутадион и натрия диклофенак? Какой предельный размер торговой надбавки можно применить при формировании розничной цены на указанные ЛС в аптеке?

Ответ:

Прямые затраты(субстанция,упаковка,тара)+косвенные(аренда,зарплата,аренда,коммунальные платежи)+рентабельность+НДС.

Диклофенак(кроме наружнего)ЖНВЛП.Надбавка на него зависит от отпускной цены производителя

Отпускная цена завода изготовителя +торговая надбавка(определенный процент)+ НДС.

Бутадион-торговая надбавка не регламентируется

3. Дайте характеристику ЛР, обладающим противовоспалительным действием – трава череды трехраздельной, трава чистотела. Приведите латинские названия сырья, растений, семейств. Дайте краткую ботаническую характеристику. Укажите химический состав, препараты и применение.

Ответ: трава череды – Herba Bidentis;череда трехраздельная - Bidens tripartite; сем. Астровые - Asteraceae. Все цветки в корзинке трубчатые. Растение темно-зеленое. Листья супротивные, черешковые, тройчато или перисторассеченные. Семянки на верхушке с крупными зазубренными щетинками. Собирают в фазу бутонизации, срезая облиственные верхушки и крупные листья, сушат под навесом или в сушилках при 35-40°С. Ср. хр. сырья 3 года. В сырье содержится значительное кол-во каротиноидов (до 60-70 мг%), а также флавоноиды, эф. масла, полисахариды, кумарины и др. Применяют в виде настоя как потогонное и мочегонное ср-во при почечнокаменной болезни, а также в виде ванн для детей, главным образом при диатезах (антиаллергическое действие). Форма выпуска: пачки, брикеты, сбор «Бруснивер».

Трава чистотела – Herba Chelidoni, чистотел большой - Chelidonium majus, см. маковые- Papaveraceae. Многолетнее травянистое растение, достигающее 30—110 см в высоту и содержащее во всех органах оранжевый млечный сок. Корневище короткое, многоглавое; корень стержневой, ветвистый. Стебель один (реже несколько), прямостоячий, в верхней части разветвленный. Листья очередные, сверху зеленые, снизу сизоватые. Прикорневые и нижние стеблевые листья с черешком, верхние сидячие. Листовые пластинки тонкие, глубоко-перисто раздельные, с 3—5 парами округлых неравномерно городчатых долей, верхняя доля более крупная, обычно трехлопастная. Цветки желтые, собраны в простые 4—8-цветковые зонтиковидные соцветия на верхушках стебля и веток. Плод — стручковая коробочка. Семена яйцевидные, черные, блестящие с белыми гребневыми придатками. Цветет в мае—июле. Растет в тенистых местах, по берегам рек и ручьев, по краям болот, в кустарниковых зарослях. Встречается также в качестве сорного растения в садах, огородах, близ жилищ, по выгонам. Распространен по всей европейской части России. В медицине используют надземную часть (траву) растения. Заготавливают траву в цветущем состоянии (май—июль). Сушку производят на чердаках или под навесами с хорошей вентиляцией, расстилая тонким слоем на подстилке и периодически вороша. Для получения млечного сока рекомендуется использовать траву в свежем виде, так как сушка уменьшает его содержание. Высушенное сырье представляет собой серо-зеленые, ребристые, разветвленные стебли с желтовато-зелеными сверху и серовато-зелеными снизу листьями, желтыми цветками и незрелыми плодами. Запах сырья своеобразный, вкус горьковато-едкий. Трава чистотела большого содержит алкалоиды хелидонин, сангвинарин, хе-леритрин, протопин, берберин и другие. эфирное масло, органические кислоты, витамин С, каротин, флавоноиды и сапонины. Трава применяется, главным образом для лечения кожных заболеваний, туберкулеза кожи, начальных форм красной волчанки, а также болезней печени и желчного пузыря, ревматизма и подагры, свежий млечный сок чистотела применяют для прижигания бородавок, кондилом и мозолей. Форма выпуска: пачки, брикеты, препарат для наружного применения «Чистотел».