2. На химико-фармацевтическое предприятие для получения раство­ра для инъекций поступило лекарственное вещество нескольких серий со следующей химической структурой:

При приготовлении раствора для инъекций из образцов одной серии технологи обнаружили неполное растворение лекарственного вещества в воде для инъекций. Дайте этому обоснование в соответствии со свойства­ми. Предложите другие испытания, характеризующие его качество.

Приведите русское, латинское и рациональное название препара­та. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напиши­те уравнения реакций.

Аминофиллин (Эуфиллин) – Aminophylline.Состоит из теофиллина и этилендиамина( необходим для улучшения растворимости в воде). Неполное растворение вследствие неправильного хранения.

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым аммиачным запахом, обусловленным наличием этилендиамина. На воздухе он поглощает углекислый газ. При этом уменьшается его растворимость.

Подлинность устанавливают УФ-спектрофотометрическим методом, а также по ИК-спектрам в области поглощения 4000-400см^-1.

Определение подлинности.

1) общая реакция - мурексидная проба.

2) осаждают аминофиллин из водного раствора с помощью хлороводородной кислоты. Из фильтрата с помощью бензилхлорида в щелочной среде осаждают дибензоэтилендиамин, осадок отфильтровывают, промывают водой, перекристаллизовывают из этанола, промывают, сушат и определяют температуру плавления.

3) реакции комплексообразования под воздействием щелочи: с СоСl₂-бело-розовое окрашивание; с СuSО₄-фиолетовое.

4) на этилендиамин: без добавления щелочи с СuSО₄ выпадет осадок темно-синего цвета.

Количественное определение теофиллина в аминофиллине определяют после нагревания (для удаления этилендиамина), используя метод косвенной нейтрализации: препарат-кипячение-нитрат серебра-азотная кислота- титруем щелочью.

Этилендиамин титруют 0,1М раствором хлороводородной кислоты в присутствии метилового оранжевого.

+ HCl  *2HCl

Также возможно спектрофотометрическое определение; измерение оптической плотности.

3. В таблеточном цехе на участке подготовки лекарст­венную субстанцию подвергли измельчению:

объясните значение проведения этой операции, ее влияние на биологическую доступность лекарственного средства с позиции теории измельчения;

предложите оборудование для измельчения субстанции и прессования таблеток. Обоснуйте выбор с уче­том экономических аспектов производства.

В аптеку часто поступают рецепты на изготовление порошков, содержащих указанное лекарственное вещество, по прописи:

Rp.: ................................................. 0,003

Sacchari 0,2

Misce fiat pulvis

D.t.d. № 20

Signa. Принимать по 1 порошку 3 раза в день, ребенку 6 месяцев.

Как реализуются в аптеке требования, предъявляемые к процессу изготовления препаратов в качестве внутриаптечной заготовки для новорожденных детей и в возрасте до 1 года? Возможна ли замена сахара в приведенной выше прописи на глюкозу? Ответ обоснуйте.

Ответ:

Порошкообразные лекарственные субстанции являются грубодисперсными системами и имеют частицы различных форм и размеров. Большинство из них являются кристаллическими системами; аморфное состояние встречается реже.

Измельчение препарата используется для достижения однородности смешения, устранения крупных агрегатов в комкующихся и склеивающихся материалах, увеличения технологических и биологических эффектов.

Измельчение порошков приводит к определенному увеличе­нию прочности и числа контактов между частицами и в результа­те—к образованию прочных конгломератов.

Измельчение тел достигается путем применения деформирующих усилий. В зависимости от характера прилагаемой силы различают измельчение объемное и поверхностное.

При объемном измельчении приложенные силы перпендикулярны к поверхности измельчаемого тела, при этом оно испытывает деформации сжатия, растяжения, изгиба, кручения и др. Измельчение - сложный процесс, протекающий через ряд последовательных стадий. Под влиянием приложенной силы тело подвергается упругой деформации, которая (при достижении предела упругости) переходит в пластическую. Когда превзойден предел прочности тела, напряжение в материале превышает внутренние силы сцепления частиц, наступает стадия его разрушения.

Для измельчения могут быть использованы: валковая дробилка, дисмембратор и дезинтегратор, барабанные мельницы.

Для прессования таблеток могут быть использованы машины эксцентрикового и роторного типа. На сегодняшний день используются РТМ, так как отличаются более высокой производительностью и качеством получаемых таблеток значительно лучше.

Все лекарственные формы для новорожденных должны быть стерильны независимо от указания врача, порошки для внутреннего применения готовят в асептических условиях. Все лекарственные формы, приготавливаемые для детей, особенно для новорожденных, подвергаются полному химическому контролю.

Замена сахара в приведенной выше прописи на глюкозу не возможна, так как глюкоза и эуфиллин физически несовместимы.