2. Перед изготовлением препарата по рецепту:

Возьми: Кодеина фосфата 0,015

Фенобарбитала 0,1

Папаверина гидрохлорида 0,04

Фенацетина

Анальгина поровну по 0,25

Смешай, пусть будет сделан порошок.

Дай такие дозы числом 10.

Обозначь. Принимать по 1 порошку 2 раза в день

была проведена фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. Каковы особенности этого этапа профессиональной деятельности? Назовите стадии технологического процесса производства порошков сложного состава в промышленности. Какое технологическое оборудование обеспечивает необходимую степень измельчения? Предложите номенклатуру порошков, современный вид упаковки и материалы для её производства.

ОТВЕТ.

Фармацевтическая экспертиза рецепта – оценка соответствия поступивших в аптеку рецептов действующим регламентам по правилам выписывания рецептов и отпуску лекарств по ним. Основным документом, регламентирующим технологию проведения фарм экспертизы является приказ №110 от 12.02.2007 О порядке назначения и выписывания ЛС, ИМН и специализированных продуктов лечебного питания.

Процедура фармацевтической экспертизы рецептов включает основные этапы по определению правомочности лица, выписавшего рецепт, соответствия формы рецептурного бланка, наличия основных и дополнительных реквизитов установленных правилам выписывания рецептов, сроков действия рецептов, соответствие рецепта установленному порядку отпуска лекарств из аптечной организации.

Прописан сложный дозированный порошок для внутреннего применения. Способ прописывания распределительный. Порошок содержит наркотическое вещество - кодеина фосфат и фенобарбитал,подлежащие ПКУ . твердая лек форма. Свободнодисперсная система без дисперсионной среды с дисперсной фазой в виде частиц разной формы и размера. Ингредиенты прописи совместимы.

Проверка нормы отпуска Кодеина фосфата. НО=0,2 (приказ МЗРФ №110 от 2007 года) по рецепту масса кодеина фосфата равна 0,015*10=0,15; Фенобарбитала НО=1,2 (приказ МЗРФ №110 от 2007 года), по рецепту масса фенобарбитала 0,1*10=1,0

Норма отпуска не завышена.

Проверка доз:

ВРДк/ф=0,1 ВСД=0,3 В рецепте ВРДк/ф=0,15 ВСД=0,045

ВРДфеноб=0,2 ВСД=0,5 В рецепте ВРДфеноб=0,1 ВСД=0,3

ВРДпапав г/х=0,2 ВСД=0,6 В рецепте ВРДпапав г/х=0,04 ВСД=0,12

ВРДфенац=0,5 ВСД=1,5 В рецепте ВРДфенац=0,25 ВСД=0,75

ВРДанальг=1,0 ВСД=3,0 В рецепте ВРДанальг=0,25 ВСД=0,75

Дозы не завышены

Технологическая схема промышленного получения порошков.

ВР 1 Подготовка производства Км\б

ВР 1.1 Подготовка помещений и Оборудования

ВР 1.2 Подготовка воздуха

ВР 1.3 Подготовка персонала

ВР 2 Подготовка сырья Кт, Кх

ВР 2.1 Просеивание компонентов

ВР 2.2 Измельчение компонентов

ВР 2.3 Разделение частиц порошка по размерам

ТП 3 Получение продукта Кт

ТП 3.1 Смешивание компонентов

УМО 4 Упаковка, маркировка, отгрузка На склад

УМО 4.1 Дозирование и фасовка

УМО 4.2 Упаковка и маркировка Кт, Кх, Км\б

На стадии измельчения важен правильный выбор измельчающих машин: учитывается прочность материала и требуемый размер его частиц. При получении сложных порошков в заводских условиях каждое вещество, входящее в состав смеси, измельчают отдельно и просеивают сквозь соответствующее сито. Поскольку при изготовлении сложных порошков, измельчение и смешивание – две параллельные операции, то измельчение ведут в дезинтеграторах и шаровых мельницах. Наряду с этим для смешивания используют смесители различных конструкций (барабанные, ленточные). В заводских условиях операции дозирования и упаковки являются совмещенными. Фасовка порошков проводится с помощью специальных дозаторов: в основном шнековых и вакуумных, работающих по объемному принципу. В качестве упаковки используют полимерные банки, бумажные пакеты, бумажные пакеты, покрытые защитной водонепроницаемой пленкой.

3. Для обнаружения кодеина фосфата провизор к 1 мл микстуры при­бавил раствор натрия гидроксида и эфир, затем отделил эфирный слой и выпарил досуха. К остатку прибавил раствор формальдегида в кислоте серной концентрированной, при этом появилось сине-фиолетовое окра­шивание. При количественном определении к 5 мл микстуры прибавил раствор натрия гидроксида и хлороформа, затем хлороформный слой фильтровал и хлороформ отгонял, остаток растворил в смеси этанола и свежепрокипяченной и охлажденной воды и титровал раствором кислоты соляной.

Дайте обоснование выбору реакции на установление подлинности и способу количественного определения.

Объясните роль раствора натрия гидроксида и органических рас­творителей в обоих случаях. Какой тип взаимодействия между ко­деином и раствором формальдегида в кислоте серной концентриро­ванной? Напишите схему реакции. Какие еще реакции на установ­ление подлинности для кодеина фосфата Вы можете предложить?

На каких свойствах кодеина основан способ его количественного определения в микстуре? Почему вода должна быть свежепроки­пяченной?

Каким методом определяется кодеина фосфат в субстанции?

Ответ:

Натрия гидроксид в обоих случаях добавляют для осаждения основания кодеина из раствора, которое легко растворимо в хлороформе.При нагревании формальдегида с кодеином в присутствии концентрированной серной кислоты появляется синяя окраска. Эта реакция конденсации с реактивом Марки: основана на том, что под влиянием концентрированной серной кислоты от кодеина отщепляется метоксильная группа, в результате чего образуется морфин, содержащий фенольную группу. При взаимодействии морфина с формальдегидом появляется синяя окраска.

Определение подлинности кодеина фосфата: 1)реакция образования апоморфина, основанную на образовании апоморфина под действием концентрированной серной кислоты(интенсивное красное окрашивание):

- при растирании в фарфоровой чашке равных количеств кодеина и арсената калия в присутствии нескольких капель концентрированной серной кислоты после осторожного нагревания появляется темно-зеленое синее окрашивание.

- под действием концентрированной азотной кислоты кодеин приобретает неизменяющийся оранжевый цвет.

- реакция с солями магния-белый кристаллический осадок ( двойная соль)

- фосфат-ион в кодеина фосфате обнаруживают с помощью раствора серебра нитрата по выделению желтого осадка фосфата серебра:

Количественное определение кодеина в микстуре:

Название метода – ацидиметрия с условием удаления фосфат-иона путем добавления щелочи( основание выпадет в осадок). Использование воды кипяченной( не должно быть аммиака в воде)

Обоснование метода – метод основан на основных свойствах основания кодеина (константа диссоциации водных растворов кодеина равна 9 *10 ^-7).

Среда- водно-спиртовая.

Титрант – 0,1 моль/л раствор хлороводородной кислоты.

Индикатор – метиловый красный.

Количественное определение кодеина фосфата в субстанции:

Название метода – ацидиметрия.

Обоснование метода – метод основан на слабых основных свойствах препарата.

Среда – безводная уксусная кислота.

Титрант -0,1 моль/л раствор хлорной кислоты.

-Также можно использовать метод алкалиметрии: будет участвовать не кодеин,а фосфат-ион; индикатор фенолфталеин.

-ВЭЖХ