2 Охарактеризуйте лекарственное средство «Адонизид» как экстрак­ционный препарат:

• к какой группе фитопрепаратов относится «Адонизид» по степени очистки? Дайте определение и характеристику этой группы препаратов;

• приведите технологическую схему производства с учетом выбранного метода экстрагирования; обоснуйте выбор способа очистки извлечения;

• известно, что многие ценные лекарственные растения нельзя культивировать в России из-за климатических условий: предложите возможности решения этой проблемы с помощью биотехнологии.

ОТВЕТ.

Адонизид относится к группе максимально очищенных препаратов, получают из травы Адониса весеннего. Для экстрагирования методом циркуляции используется смесь хлороформа (95 частей) и этанола 96% (5 частей) по объему (хорошо извлекает все сердечные гликозиды, а сопутствующие гидрофильные вещества переходят в эту смесь в незначительных количествах). Очистка проводится сменой растворителя и адсорбцией окисью алюминия (из полученного извлечения отгоняют экстрагент при Т не выше 60°С под вакуумом до массы приблизительно равной взятому сырью, добавляют равное количество воды и продолжают упаривание до полного удаления хлороформа и этанола, водный раствор сливают с осадка и фильтруют на нучт-фильтре через двойной слой фильтровальной бумаги и слой алюминия оксида). Эта операция служит для удаления оставшихся в растворе балластных веществ, причем алюминия оксид практически не адсорбирует сердечные гликозиды и они переходят в фильтрат. Выпускается в виде жидкости для внутреннего применения. Стандартизуется биологическим методом. Применяется как кардиотоническое средство.

Максимально очищенные препараты - это группа экстракционных препаратов максимально очищенных от балластных веществ и содержит комплекс биологически активных в еществ. Высокая степень очистки препаратов повышает их стабильность и позволяет использовать их для инъекционного введения. Экстрагент должен максимально извлекать действующие вещества и минимально – балластные. Очистка является самой ответственной стадией в производстве этих препаратов.

Какими бы огромными ни казались запасы растений, они не смогут удовлетворить наши все возрастающие потребности, так как воспроизводство лекарственных растений в естественных условиях испытывает трудности. Особую актуальность этот вопрос приобретает в связи с возрастающей остротой экологических проблем. Поэтому для получения ценных веществ природного происхождения все большее внимание в последние годы уделяют технологии выращивания культуры клеток и тканей растений в условиях «in vitro». Культивируемые вне организма растительные клетки сохраняют присущую исходному виду растения способность синтезировать широкий спектр веществ вторичного обмена (алкалоиды, гликозиды, флавоноиды и др). Перспективность получения и использования культуры клеток и тканей растений обусловлена рядом преимуществ перед использованием интактного растения:

• сбор биомассы можно проводить с короткими интервалами в отличие от растения, где заготовка сырья происходит с длительными интервалами от года и более;

• снимается «нагрузка» на окружающую среду, так как отпадает необходимость в массовой заготовке дикорастущих растений;

• интродукция в клеточную культуру растений встречающихся редко или произрастающих за рубежом, дорогостоящих позволит значительно снизить затраты на получение сырья и тем самым снизить себестоимость получаемых из них продуктов, в частности лекарственных препаратов;

• в то время как в растениях содержание требуемых веществ достаточно низко, в культуре клеток растений предоставляется возможность контроля за биосинтетическими процессами и получения больших количеств искомых соединений;

• культура клеток и тканей растений позволяет сконцентрировать производство лекарственных препаратов, сделать его незаменимым от географических и метеорологических условий.

Исходные предпосылки, обосновывающие перспективность использования современного биотехнологического подхода к получению веществ растительного происхождения это:

• независимость от влияния климатических, сезонных и географических условий;

• стабильный выпуск продукции в течение года;

• уменьшение площади почвы, вовлеченной в хозяйственный оборот;

• свобода от политического влияния.

На основе культуры клеток растений можно:

• получить уже известные вещества, присущие интактному растению, такие как никотин, гермин, кодеин, хинин, диосгенин, сапонины и т. д.

• обеспечить синтез новых продуктов из трудно выращиваемых растений, например, тебатина из Papaver bracteatum;

• использовать культуры клеток в качестве систем для биотрансформации конечного продукта.

3. На фармацевтической фабрике полученный препарат «Адонизид» был подвергнут стандартизации согласно НД. Предложите показатели качества, характеризующие данный препарат в соответствии с источниками и способами получения:

Охарактеризуйте химическое строение действующих веществ, входящих в препарат «Адонизид».

Приведите комплекс испытаний, позволяющих достоверно определять действующие вещества в препарате. Напишите уравнения реакций

П оказатели качества:

1. определение биологической активности

2. определение примеси этанола и хлорбутанолгидрата (консерванты).

3. определение микробиологической чистоты.

В состав адонизида входят сердечные гликозиды, основным действующим веществом является сторофантидин. По химической структуре сердечные гликозиды представляют собой эфиры, в молекулах которых гликозидной связью связаны между собой агликон и остатки сахарида. В общей формуле для строфантидина R - СОН, а Х₁ – ОН.

По физико-химическим свойствам представляет собой белые или бесцветные кристаллы, мало растворим или практически нерастворим в воде, этаноле и хлороформе.

Определение подлинности.

1.реакция Либермана- Бурхардта – основана на способности стероидов к дегидратации под действием уксусного ангидрида и концентрированной серной кислоты. В результате реакции слой уксусного ангидрида окрашивается в зеленый цвет.

2. реакция с серной кислотой концентрированной – зеленое окрашивание.

3. реакция Балье – взаимодействие сердечных гликозидов и пикриновой кислоты в щелочной среде (реакция на пятичленный лактонный цикл)– образуются продукты, окрашенные в оранжево-красный цвет

4. обнаружение сахарного компонента (серебряного зеркала и с реактивом Фелинга)

5. ТСХ

6. по удельному углу вращения

7. УФ спектрофотометрия

8. ВЭЖХ

9.Реакция Легаля: препарат + нитропруссид натрия+ щелочь----красное окрашивание

10.На сахарный остаток:р-ция Келлер-Келлиани( препарат + ледяная уксусная кислота + FeCl₃ +1капля конц.серной кислоты---окраска верхнего слоя в зависимости от сахарного остатка)

Количественное определение.

1. ВЭЖХ

2. УФ, СФ

3. биологические методы( только для ЛРС)